Резюме

Заден план:

като

Краткосрочното гладуване (STF) предпазва от токсичност, като същевременно повишава ефикасността на химиотерапията при ракови мишки и е обещаваща стратегия за повишаване на ефикасността и поносимостта на химиотерапията при хора. Специално разработена диета с ниско съдържание на калории и ниско съдържание на аминокиселини („Диета, имитираща гладуване“, ящур) има подобни ефекти in vivo по време на химиотерапия като STF. Проучването DIRECT оценява въздействието на ящура върху токсичността и ефикасността на неоадювантната химиотерапия при жени с HER2-отрицателен ранен рак на гърдата.

Пациенти и методи:

Пациентите, които отговарят на условията, са хистологично потвърдени, HER2-отрицателен, стадий II/III ранен рак на гърдата, адекватна костен мозък, чернодробна и бъбречна функция, ИТМ> 19 kg/m 2 и липса на захарен диабет. Жени, получаващи 8 нео-адювантни курса AC-T (адриамицин/циклофосфамид - доцетаксел) или 6 курса FEC-T (5-флуороурацил, епирубицин и циклофосфамид - доцетаксел); ден 1, q 3 седмици, бяха рандомизирани да получават ящур или редовна диета за 3 дни преди и в деня на химиотерапията и 3 дни преди операцията. Групата за ящур не е получавала дексаметазон по време на курсовете за AC или FEC. Първичната крайна точка на фаза II е осъществимостта и степента на токсичност III/IV и степента на патологичен пълен отговор на фаза III (pCR). Освен това, в странично проучване е сравнено увеличението на увреждането на ДНК в лимфоцитите преди и три часа след химиотерапията между двете рамена.

Резултати

От февруари 2014 г. до януари 2018 г. 131 пациенти от 11 участващи холандски центъра бяха рандомизирани, от които 100 получиха AC-T и 31 получиха FEC-T. Шестдесет и шест от пациентите са получили ящур. Съответствието с диетата беше ниско, тъй като 32% гладуваха поне половината от циклите, а 24% от пациентите гладуваха през всички цикли. Основните причини за неспазване са отвращението към храната, предизвикано от химиотерапията, и вкусът на диетата. Намерението за лечение на токсичност от степен III/IV не се различава значително между стандартното рамо (67,2%) и в рамото на ящура (79,4%), въпреки че по-голямата част от токсичността в рамото на ящура е оценена при пациенти, които са го направили не завърши диетата срещу ящур преди измерванията. Общият общ процент на pCR е 12,8%, по-нисък от предполагаемия при изчисляването на размера на пробата и следователно ще се нуждае от минимално удвояване на броя на пациентите, за да може да достигне очакваната разлика в pCR между двете рамена. Поради лошото съответствие, бавен процент на натрупване и нисък общ процент на pCR, изследването DIRECT прекратява след завършване на фаза II част. Анализът на подгрупите ще бъде представен на SABCS. В странично проучване увреждането на ДНК след химиотерапия е значително по-малко увеличено в лимфоцитите в групата на ящура в сравнение с контролната група (p = 0,043).

Заключение

Ефектът на STF върху токсичността и ефикасността на химиотерапията не е установен поради лошо съответствие, но STF от FMD намалява преходно увеличение на причиненото от химиотерапията увреждане на ДНК. Вероятно е необходимо внимателно наблюдение на пациентите от специалисти по хранене с нискокалорични диети, както и диети с по-променлив вкус, за да се изследва успешно въздействието върху неблагоприятните ефекти и биологията на тумора.

Формат на цитиране: de Groot S, Lugtenberg RT, Welters MJ, Ehsan I, Vreeswijk MP, Smit VT, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JE, van de Wouw AJ, Imholz AL, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Duijm-de Carpentier M, van Leeuwen-Stok E, Putter H, Longo VD, van der Hoeven JJ, Nortier JW, Pijl H, Kroep JR. Ограничение на диетата като допълнение към неоадювантната химиотерапия за HER2-отрицателен рак на гърдата: окончателни резултати от DIRECT проучването (BOOG 2013-04) [резюме]. В: Сборник със симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио през 2018 г .; 2018 4-8 декември; Сан Антонио, Тексас. Филаделфия (Пенсилвания): AACR; Cancer Res 2019; 79 (4 Suppl): Резюме № P1-15-20.