Римонабант възстановява серумни нива на адипонектин, индуцирана експресия на рецептор за потискане клас В тип I и гени на чернодробна липаза.

rimonabant

Свързани термини:

  • Тетрахидроканабинол
  • Анандамид
  • Агонист
  • Канабиноиден рецептор
  • Обратен агонист
  • Ендоканабиноидна система
  • Канабиноиден рецептор тип 1
  • Загуба на телесно тегло
  • Апетит

Изтеглете като PDF

За тази страница

Римонабант

Нервна система

Съобщава се, че римонабант причинява частични припадъци при пациент с анамнеза за генерализирана епилепсия [17].

52-годишен мъж със затлъстяване с хипертония, захарен диабет и анамнеза за отсъствия и два генерализирани тонично-клонични пристъпа на възраст 4–15 години, но без припадъци в продължение на повече от 20 години, приема римонабант 20 mg/ден и 2 месеца по-късно започват да се наблюдават нощни частични припадъци, състоящи се от стереотипно усещане за падане в дълбока дупка, често последвано от дръпване на десния крак, продължило средно 3 минути. Тези припадъци бяха тотално различни от генерализираните пристъпи, които той имаше в младостта си. След оттегляне на римонабант припадъците изчезват. Няколко седмици по-късно той рестартира римонабант и 3 дни по-късно частичните му припадъци се върнаха. Рутинната и лишаване от сън електроенцефалография показва чести епилептиформни пароксизми, състоящи се от генерализирани нередовни бавни вълни, смесени с челни и темпорални шипове и фокални епилептиформни аномалии в левия темпорален лоб, както при предишни записи преди 20 години. Припадъците отново отзвучават веднага след оттегляне на римонабант и 3 месеца по-късно лишена от сън електроенцефалография показва главно фокални (вляво> вдясно) темпорални епилептиформни разряди и генерализирани нередовни бавно-вълнови пароксизми.

Проконвулсивният ефект на римонабант не е неочакван, тъй като канабиноидите имат антиконвулсантни свойства при животните.

Ендоканабиноидни рецепторни блокери

Жан-Пиер Депре, в Клинична липидология, 2009

Ефект на антагонизма на канабиноиден рецептор тип 1 върху възпалението

Rimonabant прави повече за маркерите за риск от ИБС, отколкото просто подобрява дислипидемичното състояние с висок триглицерид и нисък HDL холестерол. Тъй като коремното затлъстяване е може би най-важният корелат на повишената концентрация на CRP (маркер на възпалението), 5, 38 загуба на тегло и загуба на коремна мазнина с римонабант трябва теоретично да намалят плазмените нива на CRP. 37, 110 Точно това е установено при терапия с римонабант при RIO-Липиди. 90 Ефектът от блокадата CB1 върху CRP е потвърден и в проучването RIO-Diabetes. За момента наличните резултати предполагат, че този ефект вероятно се обяснява изцяло със загуба на тегло и загуба на коремни мазнини.

Терапевтично лечение за контрол на детското затлъстяване

30.8.3 Римонабант

Rimonabant, известен като селективен ендоканабиноиден (CB 1 рецептор) антагонист, има няколко полезни ефекта върху серумните липиди, обиколката на талията, гликемичния контрол, C-реагиращия протеин и теглото при зрели пациенти с диабет тип 2 [84, 85]. Въпреки това, FDA не разрешава римонабант през 2007 г. поради информираността за неговите невропсихиатрични странични ефекти, по-специално развитие на склонност към самоубийство. Rimonabant е разрешен в Европа през 2006 г. като лечение за намаляване на теглото, но е отменен от EMEA през 2009 г. поради увеличаване на психиатричните странични ефекти [1]. Като следствие от този нежелан ефект при клинично подобрение, римонабант и други централно действащи супресори на СВ1, включително отенабант и таранабант, бяха изхвърлени [86–88]. Не е установено проучване на римонабант при деца или юноши.

Неникотинови лекарства

Бахар Хаджи-Хамне, Тони П. Джордж, в „Интервенции за пристрастяване“, 2013

Римонабант

Rimonabant, селективен ендоканабиноиден (CB1) рецепторен антагонист, първоначално е разработен като лекарство против затлъстяване. Тъй като обаче е известно, че ендогенната канабиноидна система (медиирана от CB1 рецептори) в мозъка играе роля в наградата за никотин, римонабантът е изследван като потенциална помощ за спиране на тютюнопушенето. Проведени са три големи клинични проучвания, включващи пушачи и отказали се. Установено е, че римонабант увеличава процента на абстиненция само при високи дози, а при пробни превенции за рецидив пушачите, които напуснаха, са по-склонни да останат абстиненти в групата на лечение спрямо плацебо. Увеличаването на теглото също е значително по-ниско при отпадащите римонабанти. Въпреки че тези резултати изглеждат обещаващи и докладваните нежелани събития са ниски, се появи известна загриженост относно разпространението на депресия и мисли за самоубийство при хората, приемащи това лекарство за контрол на теглото. Rimonabant беше изтеглен от европейския пазар през 2007 г. и получи писмо за неодобрение в Съединените щати.

Лекарства против затлъстяване при затлъстели жени, планиращи бременност

Ханг Уун Реймънд Ли,. Пак Чунг Хо, в Затлъстяването, 2013

Римонабант

Римонабант е първото разработено лекарство, което действа като селективен антагонист на CB1 рецептора. Той действа централно за потискане на приема на храна и периферно в мастната тъкан, черния дроб, мускулите и стомашно-чревния тракт, за да регулира метаболизма на липидите и глюкозата. Клиничните проучвания показват значителен ефект на римонабант при намаляване на теглото, както и независим от теглото ефект при понижаване на триглицеридите и повишаване на нивата на HDL холестерол. Намалява развитието на метаболитен синдром. Rimonabant никога не е бил одобрен от FDA на САЩ. Европейската агенция по лекарствата одобри употребата на римонабант за лечение на затлъстяване в допълнение към диетата и упражненията през 1996 г., но впоследствие препоръча спиране на употребата му през октомври 2008 г. поради съобщения за значителни психиатрични странични ефекти, включително тревожност и депресия [14]. .

Управление на наркотици при затлъстяване

Клинични изпитвания

Римонабант, антагонист на канабиноидните рецептори, е изследван като потенциално лечение за затлъстяване в едно 2-годишно проучване. Във всички проучвания имаше хипокалорична диета (дефицит 600 kcal/d) и 6-седмичен период на въвеждане, в който загубата на тегло беше средно около 2 kg. Това беше последвано от 52 или 104 седмици лечение с плацебо или римонабант при 5 или 20 mg/ден. В едногодишно проучване на 1507 пациенти с ИТМ> 30 kg/m 2 (или> 27 kg/m 2 с дислипидемия хипертония или и двете) средната загуба на тегло (± SD) за 1 година е -3,4 kg ± 5,7, -6,6 kg ± 7,2 и -1,8 kg ± 6,4 съответно в групите с римонабант от 5 mg, 20 mg и плацебо. 79 Повече пациенти в групата с 20 mg римонабант, отколкото в групата на плацебо, са постигнали загуба на тегло над 5% (51 срещу 19%) или 10% (27 срещу 7%).

При по-високата доза от 20 mg/ден, римонабантът произвежда значително повече от плацебо в обиколката на талията, HDL, триглицеридите, инсулиновата резистентност и разпространението на метаболитния синдром. Нежеланите реакции, включително промени в настроението, гадене и повръщане, диария, главоболие, световъртеж и безпокойство, са по-чести при групата на римонабант от 20 mg, отколкото при групите с 5 mg или плацебо. Процентът на отпадащите е сходен и в трите групи.

Подобни резултати са наблюдавани във второто едногодишно проучване на 1036 пациенти с наднормено тегло с нелекувана дислипидемия. 80 Значително по-голям спад в телесното тегло, обиколката на талията и серумната концентрация на триглицериди, както и по-голямо увеличение на средните серумни концентрации на HDL са наблюдавани при субект, лекуван с римонабант 20 mg в сравнение с римонабант 5 mg или плацебо.

Римонабант ☆

Въведение

Маса 1 . Хронология на развитието на римонабант

1988 г.1994 г.1997 г.Май 1999 г.2002 г.2004 г.Април 2005 г.2005–20062006 г.Юни 2006 г.Юни 2007 г.Октомври 20082008 г.
Докладване за откриването на CB1 рецептора (Devane et al., 1988)
Публикувано откритие на римонабант (Rinaldi-Carmona et al., 1994)
Публикувано откритие за неговата обратна агонистична активност (Bouaboula et al., 1997; Landsman et al., 1997)
Изследвано ново лекарство (IND), одобрено от FDA, позволяващо клинични изпитвания в цялата страна
Доклад за периферен механизъм на намаляване на приема на храна (Gómez et al., 2002)
Ранно представяне на данни от клинични изпитвания за отслабване и спиране на тютюнопушенето (Cleland et al., 2004)
Ново заявление за наркотици (NDA), подадено до FDA
Публикуване на фаза 3 RIO проучвания (Van Gaal et al., 2005; Després et al., 2005; Scheen et al., 2006; Pi-Sunyer et al., 2006)
Ранен доклад за „неутрален“ или „мълчалив“ CB1 антагонист, който няма присъща активност (Gardner and Mallet, 2006)
EMA разрешава римонабант (с търговско наименование Acomplia) в Европейския съюз
FDA отхвърля заявлението за римонабант (с търговско наименование Zimulti) в САЩ, Sanofi оттегля заявлението
EMA спира разрешението на Acomplia
Ранен доклад за периферно ограничен антагонист (Pavón et al., 2008)

Затлъстяване: Лечение

Римонабант (SR 141716)

Rimonabant е селективен централен канабоиден (CB1) рецепторен антагонист. Той е подтискащ апетита в напреднало развитие за лечение на затлъстяване. Обосновката зад това лекарство е да се намали апетитът чрез блокиране на канабоидните рецептори в хипоталамуса. Смята се, че централните канабоидни (CB1) рецептори играят роля в контрола на консумацията на храна и явленията на зависимост/привикване.

Предварителните резултати от двугодишно международно многоцентрово проучване потвърждават неговата ефективност при намаляване на теглото, намаляване на обиколката на талията (маркер за опасното коремно затлъстяване) и подобрения в липидите и гликемичните профили. Проучването също потвърди добрия му профил на безопасност. Съобщените нежелани реакции са главно леки и преходни и най-често включват гадене, диария и световъртеж.

Римонабант има потенциал за лечение на спиране на тютюнопушенето, тъй като централната канабидна система също участва в реакцията на организма към тютюневата зависимост.

Канабиноидна фармакология

Wing S.V. Хо, Мелани Е. М. Кели, в Напредък във фармакологията, 2017

6 клинични изпитвания на CB1R антагонисти, CB2R агонисти и инхибитори на FAAH

Rimonabant, разработен от Sanofi-Aventis, е първият селективен CB 1R антагонист, влязъл в клиниката. В подкрепа на силата на предклиничните и клиничните данни за способността му да намалява приема на храна, да подобрява кардиометаболичните параметри и да насърчава загубата на тегло, римонабантът е лицензиран като средство за затлъстяване (Després, Golay и Sjöström, 2005; Van Gaal et al., 2008 ). Въпреки това, опасенията относно психиатричните странични ефекти, по-специално повишения риск от депресия и мислите за самоубийство, доведоха до последващо изтегляне на римонабант през 2008 г. (Jones, 2008; Le Foll, Gorelick и Goldberg, 2009). След това Sanofi-Aventis прекрати всички текущи програми за клинично развитие на CB1R антагонисти, включително тези за спиране на тютюнопушенето. Други фармацевтични компании също последваха примера им (Jones, 2008).

Понастоящем няма налични клинични данни за ефектите на CB2R агонисти или FAAH инхибитори върху сърдечно-съдовото здраве. Няколко CB2R агонисти (Dhopeshwarkar & Mackie, 2014) и FAAH инхибитори досега не са успели да демонстрират клинично значими аналгетични ефекти (Huggins, Smart, Langman, Taylor, & Young, 2012; Pawsey et al., 2016). Те се считат за безопасни и лишени от психиатрични странични ефекти, но изглежда липсват ефикасност при определени видове болка, като остеоартритна и невропатична болка. Въпреки това, в неотдавнашно първо проучване при хора, неочаквана фатална токсичност, включваща увреждане на мозъчната тъкан и неврологични симптоми с BIA10–2474, инхибитор на FAAH, разработен за невропатична болка (Временна специализирана научна комисия), доведе до предпазно спиране на инхибитора на FAAH опити за други индикации, включително големи депресивни разстройства. Въпреки че тази трагедия вероятно се дължи на нецелево действие, което би могло да бъде резултат от натрупване на лекарство/метаболит - поради нисък клирънс на лекарството или наситени метаболитни пътища (Mallet, Dubray и Dualé, 2016), това има последици за бъдещото развитие на FAAH инхибиторите като механистичен клас и протоколи от опити за първи път при хора с нови съединения (Eddleston, Cohen, & Webb, 2016).

Препоръчани публикации:

  • Вестник за функционалните храни
  • За ScienceDirect
  • Отдалечен достъп
  • Карта за пазаруване
  • Рекламирайте
  • Контакт и поддръжка
  • Правила и условия
  • Политика за поверителност

Използваме бисквитки, за да помогнем да предоставим и подобрим нашата услуга и да приспособим съдържанието и рекламите. Продължавайки, вие се съгласявате с използване на бисквитки .