Арджуна Б Медагама

Катедра по медицина, Медицински факултет, Университет в Перадения, Перадения, Шри Ланка

himbutu

Резюме

Заден план

Близо 50% от пациентите с диабет в световен мащаб използват допълнителни лекарства за лечение или допълване на конвенционалното лечение на диабет. Salacia reticulata (Kothala himbutu) е дървесен алпинист, използван широко в аюрведичната система за лечение на диабет и затлъстяване.

Обективен

В този преглед критично анализирам доказателствата за използване на Salacia reticulata за лечение на диабет тип 2 и затлъстяване. Наличните доказателства са описани по отношение на in vitro проучвания, проучвания върху животни и клинични изпитвания.

Резултати и заключения

Проучванията in vitro показват способността на Salacia да инхибира чревната алфа глюкозидаза. В мезентериалната мазнина на мишка подобрява експресията на иРНК за хормонално чувствителна липаза (HSL) и адипонектин; като по този начин се увеличава липолизата и съответно се намалява резистентността към инсулин. При 3 Т3-L-1 адипоцити факторите на липогенеза са регулирани надолу, а факторите на липолизата са регулирани нагоре с лечението на Salacia reticulata. Проучванията върху животни и клиничните изпитвания последователно демонстрират подобряване на концентрациите на глюкоза в състояния на гладно и захароза и малтоза. Съобщава се за клинично значимо намаляване на HbA1C и плазмен инсулин при лечение от 6 седмици до 3 месеца. Едно клинично проучване съобщава за значително намаляване на теглото и ИТМ, когато Salacia се използва в комбинация с витамин D.

Salacia reticulata ефективно подобрява инсулиновата резистентност, метаболизма на глюкозата и намалява затлъстяването. По-голяма база данни се изисква от добре планирани проучвания, за да се потвърди неговата ефикасност и безопасност.

Заден план

Захарният диабет е основна причина за заболеваемост и смъртност в световен мащаб с нарастващо разпространение. СЗО оценява разпространението на 347 милиона души с диабет в световен мащаб през 2013 г. [1]. Очаква се разпространението да се удвои между 2005–2030 г. и по-голямата част от това увеличение ще бъде в страните от Азия, Африка и Южна Америка с ниски до средни доходи [2].

Проучванията последователно показват, че придържането на пациентите с диабет към настоящите конвенционални протоколи за лечение е лошо [3]. Сложните режими на лечение, хипогликемия, убеждения на пациентите и странични ефекти на лекарствата са убедителни причини, които ограничават спазването на конвенционалното лечение от пациента [4].

От друга страна, системите за допълващо и алтернативно лечение лесно придобиха популярност при лечение на диабет през последните няколко години [5]. За над 1200 растения се твърди, че са лекарства за захарен диабет [6] и досега са проучени подробно около 400 растения и съединения. Едва наскоро са разработени насоки за разследване на такива лекарства и са проучени малко билкови лекарства [7].

По същия начин телесните мазнини могат да имат различна степен на полза и вреда, в зависимост от местоположението, количеството и времето на изхвърляне на мазнините. Сред възрастните възрастни телесните мазнини са метаболитно вредни, с изключение на това, че могат да предложат известна защита срещу загуба на кост и фрактури. За възрастните обаче се признава, че излишните телесни мазнини са свързани с такива заболявания като диабет тип 2, инсулт, хипертония, сърдечно-съдови заболявания и артрит [8]. По-специално коремните мазнини се свързват с повишена заболеваемост и смъртност сред възрастните [9,10].

Азия е дом на древни лечебни системи и традиционни лечебни практики, които използват билкови лекарства [11,12], а видовете Salacia се използват широко за лечение на диабет и затлъстяване.

Родът Salacia, състоящ се от около 120 вида (например Salacia reticulata, Salacia oblonga и Salacia prinoides), е широко разпространен в Шри Ланка, Индия, Китай, Виетнам, Индонезия и други азиатски страни [12]. Salacia reticulata (SR), известна като Kothala himbutu на синхалски е широко разпространена в Шри Ланка и южна Индия. Това е голям дървесен алпинист и неговият корен и стъбло са широко използвани в аюрведичната медицина за лечение на диабет [12]. Също така се смята, че съдържа антиревматични свойства и се използва и при много заболявания, свързани с кожата в традиционните лечебни практики [13]. Salacia reticulata е проучен широко за предполагаемите му хипогликеамични и анти-затлъстяващи ефекти при животински модели и хора [14].

Целта на този преглед е да се направи критична оценка на наличните доказателства от проучвания, които са използвали SR in vitro, проучвания върху животни и хора за неговите хипогликемични и анти-затлъстяващи ефекти.

Химия

Съставните части на Salacia са многобройни и варират в зависимост от вида и мястото на произход [12].

От видове Salacia са изолирани множество съединения с хипогликемични ефекти. Много тритерпени, въглеводороди и ситостерол са изолирани от корените и кората на стъблата [13]. Съобщава се, че коренът на SR съдържа мангиферин (МА), каталанол и салацинол. Предполага се, че тези 3 съединения са отговорни за хипогликемичния му ефект [15,16]. През 2008 г. Hiromi et al. съобщава за тиоциклитолово съединение, изолирано от SR с хипогикемични свойства [17]. Освен това от това растение са изолирани няколко други съставки (дулцитол, танини, коталагенин майтенфолова киселина и сойгестерин), но как всяка съставка действа върху физиологичните процеси на човешкото тяло не е добре разбрано [12].

Механизми на действие

Инхибиране на глюкозата след хранене

Чрез направено биоанализ разделяне на активната фракция от S. reticulata, алфа-глюкозидазният инхибиторен ефект е идентифициран като основна активност, отговорна за неговия хипогликемичен ефект [13].

Чревните ензими, алфа-глюкозидазата и алфа-амилазата разграждат нишестета, декстрини, малтоза и захароза до лесно усвоими монозахариди в тънките черва. Инхибирането на тези ензими би довело до забавяне на абсорбцията на глюкоза и би спомогнало за намаляване на постпрандиалните скокове на глюкоза при пациенти с диабет. Понастоящем този механизъм се използва клинично в алфа-глюкозидазни инхибитори като акарбоза [18].

Поради това се очаква екстракти от SR да намалят постпрандиалната хипергликемия и хиперсинсулинемия чрез инхибиране на смилането на поли- и олиго захариди. Показано е, че метанолните и/или 80% водни метанолни екстракти от SR инхибират нивата на глюкозата в плъхове, заредени с малтоза и захароза. Това инхибиране обаче не се наблюдава при натоварени с глюкоза плъхове, което потвърждава инхибиторния ефект на S.reticulata върху ензимите на границата на четката [13].

Shimoda и сътр. демонстрира, че водният екстракт от дозата на SR потиска зависимо от серумното ниво на глюкоза, индуцирано от захароза, малтоза и алфа нишесте, но не и индуцирано от глюкоза и лактоза през 1998 г. [19]. Същото проучване също така изследва ефекта на екстракта Salacia върху различни глюкозидази и алфа-амилаза, приготвени от йеюнум на плъх, и заключава, че екстрактите SR инхибират силно действието на алфа глюкозидаза и алфа амилаза, но не и на бета глюкозидазата.

По същия начин, Yoshikawa et al. през 2002 г. демонстрира способността на екстрактите SR да инхибират постпрандиалните нива на глюкоза на натоварени със захароза и малтоза мъжки плъхове Wistar до статистически значими нива за 0,5 и 2 часа [20]. Инхибирането на глюкозата не се наблюдава при натоварени с глюкоза плъхове. Понижаващият глюкозата ефект от тези проучвания се дължи на Kotalanol и Salacinol [13].

Hiromi et al. съобщават за друго съединение, изолирано от SR, тиоциклитол през 2008 г. Те измерват инхибиращите активността на захарата и малтазата на водния екстракт, като използват малтоза и захароза като субстрати in vitro. Те демонстрираха, че това ново съединение притежава по-мощни инхибиторни ефекти на алфа глюкозидазата в сравнение със Salacinol [17]. Те също така сравняват нивата на глюкоза след хранене на плъхове, натоварени с малтоза и захароза, след прилагането на Voglibose, екстракт от Salacia, Salacinol и тиоциклитолното съединение. Резултатите потвърдиха, че малтазата и захарата се инхибират от всички тези съединения, но инхибиторната активност е няколко пъти по-слаба от тази на Voglibose [17].

Ефекти против затлъстяване и инсулинова резистентност

Панкреатична липаза

Видовете Salacia са проучени подробно и за ефектите му срещу затлъстяването. Активността на панкреатичната липаза е критичен ензим за смилането на хранителните мазнини и следователно се смята, че допринася за намаляване на теглото [14]. Съобщава се, че друг вид Salacia (S. oblonga) притежава понижаваща липидите активност. Huang et al. през 2006 г. демонстрира, че екстрактът от корен от Salacia oblonga инхибира индуцираната от маслиново масло хипертриглицеридемия при плъхове [21]. Сходни екстракти от гореща вода SR също потискат панкреатичната липазна активност [22]. По този начин се смята, че инхибирането на активността на панкреатичната липаза в тънките черва е основният механизъм, чрез който постпрандиалната хиперлипидемия се отслабва от корена Salacia [14].

Диференциация на 3 Т3-L1 адипоцити

Ефект върху мезентериалните мазнини, зрелите адипоцити и инсулиновата резистентност

Екстрактът SR подобрява хипоадипонектемия и индуцира генна експресия на липолизните ензими, хормоночувствителната липаза (HSL), мастната триглицеридна липаза (ATGL) и адипонектина в мезентериалната мазнина. Shimada et al. през 2014 г. отчетените екстракти от SR значително повишават нивата на адипонектин (P 2 (P = 0,02).

Обобщение на клиничните пътеки е подробно описано в таблици 1 и и 2 2 .

маса 1

Обобщение на дизайна на изследването, участниците и мерките за резултатите

Shimoda и сътр. 1998 [19] Kajimoto et al. 2000 [28] Jayawardena et al. 2005 [29] Shivaprasad et al. 2013 г. [30] Ofner et al. 2013 г. [31]
Уча дизайнТест за толеранс на еднократна захарозаПлацебо контролирано кръстосано проучванеДвойно сляпо рандомизирано плацебо контролирано кръстосано проучванеДвойно сляпо рандомизирано плацебо контролирано проучванеРандомизирано отворено проучване
Продължителност на обучениетоИнтервенция с една точка6 седмици3 месеца6 седмици4 седмици
Проучвайте популацияЗдрави възрастниПациенти с диабет тип 2Пациенти с диабет тип 2Преддиабет (IFG и IGT)Здрави възрастни
Брой участници720.512940
Източник на SREСтъблоСтъблоПатентован продуктЛиста Коренова кораКорен на прах (Exadipin)
Доза на SRE200 mg (еднократна доза)240 mg/денНе е споменато500 mg/ден600 mg/ден
Основна орална хипогликемична терапияНито единНито единМетформин глибемкламидНито единНито един
Крайна точка (и)Стойност на глюкозата след храненеFBS HbA1C ИТМHbA1C1. FBS
2. Подобряване на LDL-C

Таблица 2

Обобщение на резултатите от клинични изпитвания, използващи SR за диабет и контрол на теглото