Успешно добавихте към сигналите си. Ще получите имейл, когато бъде публикувано ново съдържание.

лекарства

Успешно добавихте към сигналите си. Ще получите имейл, когато бъде публикувано ново съдържание.

Не успяхме да обработим вашата заявка. Моля, опитайте отново по-късно. Ако продължите да имате този проблем, моля, свържете се с [email protected].

Затлъстяването засяга повече от 30% от възрастните в САЩ и пряко допринася за повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. Интервенциите в начина на живот са основата на лечението, но фармакотерапията може да се разглежда като допълнение за възрастни с ИТМ най-малко 30 kg/m2 или BMI от най-малко 27 kg/m2 с една или повече съпътстващи заболявания, свързани със затлъстяването.

Оттеглянето на лекарства за затлъстяване от американския пазар (напр. Фенфлурамин, дексфенфлурамин, сибутрамин) е свързано предимно с неблагоприятни събития, свързани с наркотиците. Доскоро единствените лекарства, одобрени за контрол на теглото, включват симпатомиметични амини (напр. Фентермин) и орлистат (Alli, GlaxoSmithKline; Xenical, Hoffmann-La Roche), инхибитор на липазата. Преглеждаме последиците от CV за четири по-нови агента, одобрени за хронично управление на теглото от 2012 г. насам.

Поглед към лоркасерин

FDA одобри лоркасерин (Belviq, Eisai) за лечение на затлъстяване въз основа на три фаза 3 клинични изпитвания (BLOOM, BLOSSOM, BLOOM-DM) през 2012 г. Lorcaserin повлия положително кардиометаболитните параметри (вж. Таблица 1 на страница 7) и средната стойност намалението на теглото спрямо изходното ниво на седмица 52 е 5,8% за лоркасерин 10 mg два пъти дневно спрямо 2,2% за плацебо.

Lorcaserin насърчава ситостта чрез селективно активиране на серотониновите 5-HT2C хипоталамусни рецептори. Въпреки селективността на това лекарство към 5-НТ2С, съществува загриженост за развитието на асимптоматична валвулопатия, както се наблюдава при фенфлурамин, което се дължи на неселективно активиране на 5-НТ2В рецептори в сърдечните клапи. В клиничните проучвания честотата на клапна регургитация е 2,4% за лоркасерин срещу 2% за плацебо, но проучванията са недостатъчни и лоркасерин не е оценен при пациенти с клапна сърдечна болест, сърдечна недостатъчност или белодробна хипертония. По време на докладваните проучвания не се наблюдава сигнал за неблагоприятни сърдечни събития.

Продължаващо дългосрочно проучване (медиана на проследяването, 3-4 години), CAMELLIA-TIMI 61, ще оцени ефектите на лоркасерин спрямо плацебо върху основните неблагоприятни сърдечни събития при пациенти с установена ССЗ или диабет тип 2 плюс множество рискови фактори за ССЗ. Резултатите се очакват през 2018 г.

Въпреки че насоките на Ендокринното общество от 2015 г. относно фармакологичното управление на затлъстяването препоръчват лоркасерин (и орлистат) пред симпатомиметични амини при пациенти със ССЗ, докато не са налице повече данни за дългосрочна безопасност, пациентите, които имат потенциални признаци на клапно сърдечно заболяване, трябва да бъдат оценени и лекарството е потенциално прекратено. Поради своя механизъм на действие, лоркасерин не трябва да се дава на лица, приемащи селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин. Главоболието е най-честият неблагоприятен ефект. Lorcaserin не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно заболяване и няма корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно или чернодробно заболяване (вж. Таблица 2).

Поглед към фентермин/топирамат

Фентермин/топирамат (Qsymia, Vivus) е одобрен от FDA през 2012 г. за хронично управление на теглото. Фентерминът е симпатомиметичен амин, който стимулира освобождаването на норепинефрин от хипоталамуса; топираматът е антиконвулсант, за който се смята, че насърчава загубата на тегло чрез увеличаване на гама-аминобутират, модулиране на напрегнати йонни канали, инхибиране на AMPA/каинатните възбуждащи глутаматни рецептори и инхибиране на карбоанхидразата, въпреки че действителният механизъм за отслабване е неясен.

Клиничната ефикасност на фентермин 15 mg/топирамат 92 mg веднъж дневно се подкрепя от две 56-седмични проучвания фаза 3 (CONQUER, EQUIP) и едно 52-седмично удължено проучване (SEQUEL), които показват трайна загуба на тегло от приблизително 9% до 10% срещу 1,8% при плацебо, подобрени кардиометаболични маркери и намаления на антихипертензивните лекарства след 2 години лечение. Трябва да се отбележи, че пациентите, получаващи лекарството, са имали дозозависимо увеличение на сърдечната честота от 1,2 bpm до 1,7 bpm (средно). Сърцебиенето и тахикардията също се появяват по-често, но продуктът на скоростта на налягане не е статистически значим спрямо плацебо. Освен това не е имало разлика в основните нежелани CV събития между фентермин/топирамат и плацебо, но предвид малкия брой събития не може да се направи окончателна асоциация.

Докато се очакват резултатите от дългосрочно проучване на резултатите от CV при пациенти с междинен и висок риск (AQCLAIM), сърдечната честота трябва да се проследява при всички пациенти, приемащи фентермин/топирамат, и продукти, съдържащи фентермин, трябва да се избягват при пациенти с известна ССЗ и неконтролирана хипертония.

Безсънието, парестезията, сухотата в устата и запекът са най-честите неблагоприятни ефекти. Лекарството не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно заболяване и е необходимо намаляване на дозата при пациенти с умерено бъбречно и умерено чернодробно заболяване. Фентерминът/топираматът е тератоген, а контрацепцията и ежемесечното тестване за бременност съгласно програма за оценка на риска и смекчаване на риска (REMS) са предвидени за жени с репродуктивен потенциал. Изисква се периодично проследяване на бъбречната функция. Увеличение на площта под кривата и адитивни ефекти върху хипокалиемията се наблюдават, когато фентермин/топирамат се комбинира с тиазиден диуретик и следователно е необходимо по-внимателно проследяване на серумния калий, когато се използва с некалий-щадящи диуретици.

Поглед към налтрексон/бупропион

Налтрексон SR/бупропион SR (Contrave, Orexigen Therapeutics) е одобрен от FDA за контрол на теглото през 2014 г. Бупропион е инхибитор на обратното захващане на допамин и норепинефрин, който стимулира освобождаването на алфа-меланоцит-стимулиращ хормон от хипоталамусните про-опиомеланокортин (POMC) неврони за намаляване на апетита и увеличаване на енергийните разходи. Налтрексонът, чист антагонист на опиоидните рецептори, блокира медиираното от опиоидни рецептори POMC автоинхибиране, усилвайки ефекта на POMC. Чрез регулиране на хипоталамусния меланокортин и мезолимбичната система за възнаграждение, тези синергични агенти насърчават загубата на тегло.

Налтрексон 32 mg/бупропион 360 mg дневно повлиява положително загубата на тегло, гликемичния контрол и липидните параметри в четири клинични изпитвания фаза 3 (COR-I, COR-II, COR-BMOD, COR-DIABETES). След 56 седмици лечение се наблюдава повишаване на систоличния АН (средно, 1,1 mm Hg - 1,8 mm Hg) и сърдечната честота (средно, 1 bpm-2,5 bpm) при пациенти, приемащи лекарството спрямо плацебо.

LIGHT е дългосрочно проучване на резултатите от CV, оценяващо лекарството при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване с потвърдено или с висок риск от ССЗ. Първичната крайна точка беше времето до първото възникване на големи нежелани събития с CV. Това проучване е прекратено преждевременно след публикуване на поверителни 25% междинни аналитични данни, което разкрива, че големи нежелани събития с CV са настъпили при 35 (0,8%) пациенти в групата на налтрексон/бупропион срещу 59 (1,3%) пациенти в групата на плацебо (HR = 0,59; 95% CI, 0,39-0,9). По-неблагоприятният 50% междинен анализ показа, че основните нежелани събития с CV са настъпили съответно при 90 (2%) и 102 (2,3%) пациенти, лекувани с налтрексон/бупропион и плацебо (HR = 0,88, коригирани 99,7% CI, 0,57- 1.34). В резултат на прекратяването на проучването не може да се оцени непълноценността и по този начин общите ползи от CV и безопасността остават неясни.

Второ проучване, оценяващо резултатите от CV за налтрексон/бупропион, трябва да приключи в началото на 2022 г. Докато не бъде известна допълнителна информация, лекарството трябва да се избягва като първа линия при пациенти с висок риск от сърдечно-съдови заболявания.

Честите нежелани ефекти включват гадене, запек и главоболие. Употребата на лекарството е противопоказана при пациенти с неконтролирана хипертония, разстройство на гърчовете, хранителни разстройства или хронична употреба на опиоиди. Бупропион носи предупреждение за черна кутия за суицидно мислене/поведение и невропсихиатрични ефекти; пропорциите на пациентите, съобщаващи за психиатрични и сънни нежелани ефекти, са били по-високи при налтрексон/бупропион спрямо плацебо в клинични проучвания. Максималната дневна доза трябва да бъде намалена при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане.

Поглед към лираглутид

Liraglutide (Saxenda, Novo Nordisk) е най-новото одобрено от FDA средство за хронично управление на теглото. Лираглутид е агонист на подобен на глюкагон пептид-1 рецептор, прилаган като инжекция веднъж дневно. Лираглутид също е одобрен за лечение на диабет при по-ниски дози.