Какво можем да ви помогнем да намерите днес?

продължава

Предклиничните и клинични данни за SRK-015 продължават да подкрепят потенциала на терапията за лечение на гръбначно-мускулна атрофия (SMA), заяви разработчикът Scholar Rock в съобщение за пресата.

Набирането за фаза 2 на клинично изпитване за оценка на ефикасността и безопасността на SRK-015 при деца и възрастни с SMA тип 2 и тип 3 е завършено, казаха от компанията.

Тези констатации бяха споделени в две презентации с плакати по време на втория международен научен конгрес SMA Europe в Париж-Еври, Франция.

SRK-015 е изследователско лечение, предназначено да подобри мускулната сила и двигателната функция при хора с SMA. Терапията действа чрез специфично инхибиране на предшественика или латентна форма на миостатин, растежен фактор, произведен предимно в скелетните мускулни клетки, който потиска мускулния растеж.

„Имаме удоволствието да представим предклинични и клинични данни за SRK-015 на конгреса на SMA Europe, тъй като продължаваме да напредваме в развитието на SRK-015 към цел подобряване на двигателната функция при пациенти със SMA“, каза д-р Юнг Чюнг, главен медицински директор на Scholar Rock.

Тъй като SRK-015 е насочена към латентната или преактивна форма на миостатин, а не към неговата активна форма, изследователите смятат, че има по-малко нежелани странични ефекти от конвенционалните неселективни инхибитори.

Изпитването фаза 2 TOPAZ (NCT03921528) включва 58 пациенти на възраст от 2 до 21 години, участващи в 19 обекта в САЩ и Европа.

Компанията, в „Проучване във фаза 2 за оценка на ефикасността и безопасността на SRK-015 при пациенти с по-късно настъпила гръбначно-мускулна атрофия (TOPAZ): Въведение,”Представи доказателства за концепцията, подробности за проучването, както и предварителна фармакокинетика (ПК) - по същество как тялото работи с лекарство - и фармакодинамика (PD) - взаимодействията между тялото и съединение - данни.

Участниците бяха разделени на три групи: Лица с SMA тип 3, които са амбулаторни или способни да ходят (23 пациенти със средна възраст 12,7 години), някои от които получават одобрено лечение с SMA, а някои от тях не; пациенти със SMA тип 2 или такива със SMA тип 3, които не могат да ходят (15 пациенти със средна възраст 11,8 години), които са започнали лечение след навършване на 5 години; и пациенти със SMA тип 2 (20 пациенти със средна възраст 4 години), които са започнали лечение преди 5-годишна възраст.

Основната цел на проучването беше да се определи дали лечението със SRK-015 води до клинично значими резултати в двигателната функция на пациентите, измерени чрез функционалната скала Revision Hammersmith Scale (RHS) и Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE). HFMSE оценява 13 клинично значими елемента от мярката за брутна двигателна функция (GMFM), свързани с лежене/търкаляне, пълзене, пълзене/коленичене, изправяне и ходене/бягане/скачане. Резултатите варират от 0 до 66, като по-ниските резултати показват по-лоша двигателна функция.

Изследователите също оцениха промените в шестминутния тест за ходене (6MWT), който измерва способността за упражнения и се използва за оценка на двигателната функция при SMA.

По време на записването средният резултат за HFMSE за втората група - тези с тип 2 или неамбулаторен тип SMA от тип 3 - е 22,5 (оценен при 12 пациенти), а за третата група - тези с SMA тип 2 и средна стойност възраст 4 - резултатът е 24,8 (оценен при 16 пациенти). В групата с амбулаторен тип 3 SMA, оценката на RHS е 47,4 (10 пациенти).

Всички участници ще получат лечение до една година. Периодът на лечение ще бъде последван от удължен период от 52 седмици и период на проследяване от 12 седмици.

Предварителният анализ за PK и PD профила на SRK-015 включваше данни от 29 участници от трите групи.

Към края на данните (ноември 2019 г.), всеки от 29-те участници е получил една доза от лекарството, последвано от период на мониторинг от четири седмици.

Предварителните данни за PD показват, че SRK-015 взаимодейства с целта си, латентната форма на миостатин, увеличавайки нивата си в зависимост от дозата в кръвта на участниците до 100 пъти.

Предварителните данни за ПК показват, че повишаването на нивата на латентен миостатин през първите четири седмици след приложението на SRK-015 са сравними между пациентите с SMA в проучването и здрави възрастни доброволци, участващи в предишно проучване от фаза 1.

По време на предварителния период на PK/PD не са установени или докладвани нови опасения за безопасността.

„Ранен поглед“ на потенциала на SRK-015 е вероятно в средата на тази година, когато се очакват междинни резултати за безопасност и ефикасност на TOPAZ фаза 2, каза Chyung.

Лечението с muSRK-015P подобри мускулната сила и увеличи усилието, приложено от мускулите на краката и краката (плантарни флексори) с 20% –51%. Лечението също така доведе до по-голям дял мускулни влакна, в сравнение с плацебо, при модели на мишки за ранно и късно възстановяване на двигателния неврон за оцеляване (SMN), липсващия протеин при тези със SMA.

Това е придружено от повишаване на нивата на латентен миостатин в кръвта след лечение, което се наблюдава и при различни животински модели, включително плъхове и маймуни cynomolgus след приложение на SRK-015. Не са наблюдавани разлики при плацебо.

Благоприятният фармакологичен профил на лечението също се поддържа при различните животински модели.