Резюме

Нашата цел беше да сравним стабилността на Kinevac при разтваряне с инжекция на натриев хлорид, USP, 0,9%, спрямо препоръчителната от производителя стерилна вода за инжекции, USP, и да определим ефектите върху стабилността при отклонение от препоръчаните от производителя методи за приготвяне на продукта. Методи: Kinevac се разтваря или със стерилна вода, или с 0,9% натриев хлорид. Трикратната високоефективна течна хроматография беше извършена върху всеки флакон с разтворена проба в момент нула и в момент нула плюс 8 часа. Концентрацията на всяка проба, измерена чрез площта на пика, се записва във всяка точка от времето. Процесът се повтаря в продължение на 4 последователни дни. Резултати: Kinevac, разтворен със стерилна вода, води до възстановяване на 89,73% от нулевата концентрация във времето след 8 часа. Kinevac, разтворен с 0.9% натриев хлорид, води до химическа стабилност на инжекцията, с 80.05% възстановяване на нулевата стойност във времето след 8 часа. Заключение: Kinevac е по-стабилен при разтваряне със стерилна вода, отколкото при разтваряне с 0,9% натриев хлорид. Kinevac трябва да се разтвори със стерилна вода за инжекции съгласно инструкциите на производителя.

натриев

Ключови думи

Синкалид за инжекции (Kinevac; Bracco Diagnostics Inc.) е холецистопанкреатичен стомашно-чревен хормон пептид за парентерално приложение. Агентът е синтетично приготвен С-краен октапептид на холецистокинин. Синкалидът е обозначен химически като 1-аспартил-1 -тирозил-1-метионилглицил-1-триптофил-1-метионил-1-аспартилфенил-1 -аланинамид хидроген сулфат (естер) (1–3) (фиг. 1).

Структура на синкалиден пептид.

Kinevac се използва често в хепатобилиарните изследвания на ядрената медицина, за да стимулира свиването на жлъчния мехур, като по този начин изпразва органа и значително намалява неговия размер. Получената евакуация на жлъчката е подобна на тази, която се проявява физиологично в отговор на ендогенен холецистокинин. Тази техника е полезна за улесняване на поглъщането на радиочертач от жлъчния мехур или за измерване на фракцията на изтласкване на жлъчния мехур. В ядрената медицина Kinevac често се приготвя от нефармацевти, които не са запознати с потенциалното значение на отклонението от инструкциите на производителя. Личният опит на свидетели на подготовката на Kinevac с помощта на инжекция с натриев хлорид, USP, 0,9%, и неочакваното отсъствие на изследвания по този въпрос бяха тласък за това разследване. Нашите цели бяха да определим стабилността на Kinevac при разтваряне с 0,9% натриев хлорид спрямо препоръчаната от производителя стерилна вода за инжекции, USP, и да определим ефектите върху стабилността при отклонение от препоръчаните от производителя методи за приготвяне на продукта.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Kinevac се разтваря или със стерилна вода, или с 0,9% натриев хлорид. Дублирана високоефективна течна хроматография (HPLC) беше извършена върху всеки флакон с разтворена проба в нулево време и в края на 8 часа (4,5). Концентрацията на пробата във всяка точка от времето се записва, измерена чрез площта на пика. Процесът се повтаря в продължение на 4 последователни дни. Изследваните материали се състоят от Kinevac за инжекции, стерилна вода за инжекции, 0,9% натриев хлорид за инжекции, синкалид (97% [HPLC] прах [активна съставка на Kinevac]), 150 mM фосфатен буфер, HPLC метанол, N-пропанол и вода.

Приготвяне на разтвор

За всеки анализ бяха разтворени 2 флакона Kinevac. Един флакон се разтваря с 5 ml стерилна вода и 1 с 5 ml 0,9% натриев хлорид. Всеки флакон се смесва с помощта на вихрова машина, настроена на ниска скорост за 15 минути, за да се осигури пълно разтваряне (4,5).

HPLC анализ

Стабилността на Kinevac се наблюдава чрез HPLC анализ с обратна фаза; резултатите бяха изчислени на базата на пикови области (6). Пробите бяха анализирани с помощта на HPLC система (Waters), снабдена с електрохимичен детектор (Waters), автоматичен пробоотборник и градиентна помпа, с работа на системата и анализи на данни, контролирани от софтуер за хроматографско управление (Empower; Waters). Аналитична колона Nova-Pak C18 с обратна фаза (4 μm, 3,9 × 150 mm; Води) и предпазна колона бяха използвани за отделяне на активната съставка Kinevac от компонентите, добавени по време на процеса на лиофилизация на производителя. Електрохимичният детектор е настроен на 900 mV за детектиране на сигнала. Обемът на инжектираната проба е 75 μL. Използва се скорост на потока от 0,5 ml/min по време на целия цикъл. Общото време на работа беше 12 минути на инжекция, включително преизравняване на колоната. Подвижната фаза се състои от 80% фосфатен буфер и 20% N-пропанол, използвайки изократична процедура. Калибрирахме откриването на сигнала на инструмента, използвайки синкалид (Sigma), разтворен във вода, като референтен стандарт за определяне на времето на задържане на активната съставка Kinevac за целите на идентификацията. Този метод за анализ се основава на публикуван метод (7). Примерни хроматографи са дадени на фигура 2.

Представител автоматично скалира хроматографи с вода и маркирани върхове на Kinevac. Триъгълниците представляват върхови граници за интеграция на зоната. (A) Kinevac, разтворен в стерилна вода и (B) Kinevac, разтворен в 0.9% натриев хлорид. Третият пик в В е резултат от откриване на натриев хлорид в 0,9% натриев хлорид (немаркиран).

Събиране на данни

Концентрациите на лекарството в нулево време и в 8 h бяха записани, като се използва площта на пика, измерена от електрохимичния детектор, за да се следи активната съставка и да се определи стабилността на лекарството.

РЕЗУЛТАТИ

Разтвореният със стерилна вода Kinevac води до измерване на 89,73% (± 2,49) от инжектираната нулева стойност на времето на Kinevac (дефинирано като 100%) след 8 часа в разтвор. Kinevac, разтворен с 0.9% натриев хлорид, води до измерване на 80.05% (± 4.07) от инжектираната нулева стойност на времето на Kinevac след 8 h в разтвор. Резултатите от 4-те теста са представени в Таблица 1. Несдвоеният t тест дава резултат в двустранна P стойност, равна на 0,0126. Средната разлика между стерилна вода и 0,9% разтворен натриев хлорид Kinevac е 9,68%, с 95% доверителен интервал от 2,94% -16,41%.

Стабилност 8 часа след разтваряне, измерена като процент от времето, оставащо концентрация на нулева киневац

ДИСКУСИЯ

Стабилността на Kinevac, приготвен както със стерилна вода, така и с 0.9% натриев хлорид, беше изчислена с помощта на HPLC анализи. Стойността на сигнала, която измерва количеството на присъстващото лекарство, се абстрахира в нулево време и на 8 часа, като се повтарят експерименти в продължение на 4 последователни дни. Количествените стойности за Kinevac, разтворен със стерилна вода и Kinevac, разтворен с 0.9% натриев хлорид, са сравнени, за да се оцени стабилността на лекарството след 8 часа. Въз основа на нулевата хипотеза, че течността за разтваряне не влияе на химическата стабилност, несдвоеният t тест показа, че намалената стабилност на Kinevac е статистически значима.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Kinevac е по-стабилен при разтваряне в стерилна вода, отколкото при разтваряне в 0,9% натриев хлорид. Kinevac трябва да се разтвори в стерилна вода съгласно инструкциите на производителя.

Бележки под линия