Субекти

Резюме

Предистория/цел

Признатата връзка между мъжкия хипогонадизъм и затлъстяването има многофакторни последици върху физиологията на мастната тъкан (AT). Разтворимостта на тестостерон (Т) в мазнини предполага процес на секвестиране в мастните депа, което води до намалени нива на циркулиране на Т при затлъстяване. Няколко доказателства сочат, че стероидите играят двустранна инхибираща роля върху адипогенезата чрез локално намаляване на липидното натрупване и чрез стимулиране на липолизата. Настоящото проучване изследва трафика на Т и активността при нефункционален AT.

Субекти/методи

Проби от подкожна AT (SAT) са получени от експланти от липоаспиратна пластична операция при шест пациенти със затлъстяване и шест пациенти с нормално тегло от мъжки пол. Бяха проведени експериментални процедури както на SAT експланти, така и на инсулиноустойчиви (IR) адипоцити 3T3-L1, включително PCR в реално време и количествено определяне на мас-спектрометрията.

Резултати

Наблюдавана е значителна дерегулация на генната реакция на андрогените в IR клетки и затлъстяване SAT (всички стр

Опции за достъп

Абонирайте се за Journal

Получете пълен достъп до дневник за 1 година

само 31,08 € на брой

Всички цени са нетни цени.
ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане.

Наем или покупка на статия

Получете ограничен или пълен достъп до статии в ReadCube.

Всички цени са нетни цени.

нефункционална

Препратки

Zitzmann M. Дефицит на тестостерон, инсулинова резистентност и метаболитен синдром. Nat Rev Endocrinol. 2009; 5: 673–81.

Mauvais-Jarvis F. Естрогенни и андрогенни рецептори: регулатори на хомеостазата на горивата и нововъзникващи цели за диабет и затлъстяване. Тенденции Ендокринол Метаб. 2011; 22: 24–33.

Basaria S, Lieb J, Tang AM, DeWeese T, Carducci M, Eisenberger M, et al. Дългосрочни ефекти на андрогенната лишаваща терапия при пациенти с рак на простатата. Clin Endocrinol. 2002; 56: 779–86.

Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Асоциация на специфични симптоми и метаболитни рискове със серумния тестостерон при възрастни мъже. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4335–43.

Mårin P. Тестостерон и регионално разпределение на мазнините. Obes Res. 1995; 3 Suppl 4: 609S-12S.

Wu FCW, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O’Neill TW, et al. Нарушенията на хипоталамо-хипофизарно-тестикуларната ос при възрастни мъже са диференцирано свързани с възрастта и модифицируемите рискови фактори: Европейското проучване за стареенето на мъжете. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2737–45.

Rastrelli G, Carter EL, Ahern T, Finn JD, Antonio L, O’Neill TW, et al. Развитие и възстановяване от вторичен хипогонадизъм при застаряващи мъже: перспективни резултати от EMAS. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 3172–82.

Hammoud A, Gibson M, Hunt SC, Adams TD, Carrell DT, Kolotkin RL, et al. Ефект на стомашна байпас операция Roux-en-Y върху половите стероиди и качеството на живот при затлъстели мъже. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 1329–32.

O’Reilly MW, House PJ, Tomlinson JW. Разбиране на андрогенното действие в мастната тъкан. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014; 143: 277–84.

Blouin K, Boivin A, Tchernof A. Андрогени и разпределение на телесните мазнини. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008; 108: 272–80.

Zhang Y, Calvo E, Martel C, Luu-The V, Labrie F, Tchernof A. Отговор на транскриптома на мастната тъкан на дихидротестостерон при мишки. Физиолна геномика. 2008; 35: 254–61.

Lafontan M, Sengenes C, Galitzky J, Berlan M, De Glisezinski I, Crampes F, et al. Последни разработки за регулиране на липолизата при хората и откриване на нов липолитичен път. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24 Suppl 4: S47-52.

Ryden M, Backdahl J, Petrus P, Thorell A, Gao H, Coue M, et al. Нарушена предсърдна натриуретична пептидна медиирана липолиза при затлъстяване. Int J Obes. 2016; 40: 714–20.

Reynisdottir S, Wahrenberg H, Carlström K, Rössner S, Arner P. Устойчивост на катехоламин в мастните клетки при жени със затлъстяване в горната част на тялото поради намалена експресия на бета 2-адренорецептори. Диабетология. 1994; 37: 428–35.

Di Nisio A, De Toni L, Sabovic I, Rocca MS, De Filippis V, Opocher G, et al. Нарушено освобождаване на витамин D в нефункционална мастна тъкан: нови сигнали за добавяне на витамин D при затлъстяване. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102: 2564–74.

Langin D, Dicker A, Hoffstedt J, Mairal A, Arner E, Sicard A, et al. Дефекти на затлъстяването на мастната липаза. Диабет. 2005; 54: 3190–97.

Bélanger C, Luu-The V, Dupont P, Tchernof A. Интракринология на мастната тъкан: потенциално значение на локалния метаболизъм на андроген/естроген в регулирането на затлъстяването. Horm Metab Res. 2002; 34: 737–45.

Bélanger C, Hould F-S, Lebel S, Biron S, Brochu G, Tchernof A. Нива на стероиди на оменталната и подкожната мастна тъкан при затлъстели мъже. Стероиди. 2006; 71: 674–82.

O’Reilly MW, Kempegowda P, Walsh M, Taylor AE, Manolopoulos KN, Allwood JW, et al. АКР1С3-медиираното мастно андрогенно поколение води до липотоксичност при жени със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102: 3327–39.

Drincic AT, Armas LAG, Van Diest EE, Heaney RP. Обемното разреждане, а не секвестрацията, най-добре обяснява ниското ниво на витамин D при затлъстяването. Затлъстяване. 2012; 20: 1444–8.

Джордж AM, Джоунс PM. Перспективи за структурата-функция на ABC транспортерите: модели на превключвателя и постоянния контакт. Prog Biophys Mol Biol. 2012; 109: 95–107.

Tarling EJ, de Aguiar Vallim TQ, Edwards PA. Роля на ABC транспортери в липидния транспорт и човешките заболявания. Тенденции Ендокринол Метаб. 2013; 24: 342–50.

Sivils JC, Gonzalez I, Bain LJ. Мишки без Mrp1 имат намалени нива на тестикуларен стероиден хормон и промени в стероидните биосинтетични ензими. Gen Comp Endocrinol. 2010; 167: 51–9.

Dankers ACA, Roelofs MJE, Piersma AH, Sweep FCGJ, Russel FGM, van den Berg M, et al. Ендокринните разрушители диференцирано са насочени към ATP-свързващи касетни транспортери в кръвно-тестисната бариера и засягат секрецията на тестостерон на клетките на Leydig in vitro. Toxicol Sci. 2013; 136: 382–91.

Deslypere JP, Verdonck L, Vermeulen A. Мастна тъкан: стероиден резервоар и място на метаболизма на стероидите. J Clin Endocrinol Metab. 1985; 61: 564–70.

Joyner J, Hutley L, Cameron D. Вътрешни регионални разлики в андрогенните рецептори и метаболизма на дихидротестостерон в човешките преадипоцити. Horm Metab Res. 2002; 34: 223–8.

Blouin K, Richard C, Brochu G, Hould FS, Lebel S, Marceau S, et al. Андрогенна инактивация и експресия на стероид-конвертиращ ензим в коремната мастна тъкан при мъжете. J Ендокринол. 2006; 191: 637–49.

Zhang J, Hupfeld CJ, Taylor SS, Olefsky JM, Tsien RY. Инсулинът нарушава бета-адренергичната сигнализация към протеин киназа А в адипоцитите. Природата. 2005; 437: 569–73.

Arner P, Langin D. Липолиза при липиден обмен, ракова кахексия и индуцирана от затлъстяване инсулинова резистентност. Тенденции Ендокринол Метаб. 2014; 25: 255–62.

Blouin K, Nadeau M, Perreault M, Veilleux A, Drolet R, Marceau P, et al. Ефекти на андрогените върху диференциацията на адипоцитите и метаболизма на експланта на мастната тъкан при мъже и жени. Clin Endocrinol. 2010; 72: 176–88.

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Андрогените стимулират миогенната диференциация и инхибират адипогенезата в C3H 10T1/2 плурипотентни клетки чрез път, медииран от андрогенен рецептор. Ендокринология. 2003; 144: 5081–8.

Hoffstedt J, Arner P, Schalling M, Pedersen NL, Sengul S, Ahlberg S, et al. Често срещан хормончувствителен полиморфизъм на липаза i6 ген е свързан с намалена липолитична функция на човешките адипоцити. Диабет. 2001; 50: 2410–3.

Holland AM, Roberts MD, Mumford PW, Mobley CB, Kephart WC, Conover CF, et al. Тестостеронът инхибира експресията на липогенни гени във висцералната мазнина чрез естроген-зависим механизъм. J Appl Physiol. 2016; 121: 792–805.

Anderson LA, McTernan PG, Harte AL, Barnett AH, Kumar S. Регулирането на експресията на HSL и LPL чрез DHT и флутамид в човешката подкожна мастна тъкан. Diabetes Obes Metab. 2002; 4: 209–13.

Dieudonné M-N, Sammari A, Dos Santos E, Leneveu M-C, Giudicelli Y, Pecquery R. Половите стероиди и лептин регулират експресията на 11β-хидроксистероид дехидрогеназа I и P450 ароматаза в човешките преадипоцити: сексуални особености. J Steroid Biochem Mol Biol. 2006; 99: 189–96.

Morris PG, Hudis CA, Giri D, Morrow M, Falcone DJ, Zhou XK, et al. Възпаление и повишена експресия на ароматаза се появяват в гръдната тъкан на затлъстели жени с рак на гърдата. Рак Предишна Рез. 2011; 4: 1021–9.

Subbaramaiah K, Morris PG, Zhou XK, Morrow M, Du B, Giri D, et al. Повишените нива на COX-2 и простагландин Е 2 допринасят за повишена експресия на ароматаза в възпалената гръдна тъкан на затлъстели жени. Рак Открит. 2012; 2: 356–65.

Polari L, Yatkin E, Martínez Chacón MG, Ahotupa M, Smeds A, Strauss L, et al. Наддаването на тегло и възпалението регулират експресията на ароматазата в мъжката мастна тъкан, както се доказва от активността на репортерния ген. Ендокринол на Mol Cell. 2015; 412: 123–30.

Calle EE, Kaaks R. Наднормено тегло, затлъстяване и рак: епидемиологични доказателства и предложени механизми. Nat Rev Рак. 2004; 4: 579–91.

Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SAM, Pallais JC, Yu EW, Borges LF, et al. Гонадни стероиди и състав на тялото, сила и сексуална функция при мъжете. N Engl J Med. 2013; 369: 1011–22.

Colleluori G, Aguirre LE, Qualls C, Chen R, Napoli N, Villareal DT, et al. Експресията на адипоцити ESR1, телесните мазнини и отговорът на терапията с тестостерон при хипогонадни мъже варират в зависимост от нивата на естрадиол. Хранителни вещества. 2018; 10: 1226.

Aversa A, Caprio M, Antelmi A, Armani A, Brama M, Greco EA, et al. Излагането на инхибитори на фосфодиестераза тип 5 стимулира експресията на ароматаза в човешките адипоцити in vitro. J Sex Med. 2011; 8: 696–704.