Trim28 хаплоинсуфициентността задейства стохастично бистабилно затлъстяване или полифенизъм

хаплоинсуфициентността

Некласическата импресирана генна дисрегулация определя състояния на „затворено“ спрямо „изключено“ затлъстяване

Perg3 и Nnat смущения предизвикват стохастично бистабилно затлъстяване

Разпределението на човешкия ИТМ и транскриптомите предполагат свързани с Trim28 субпопулации

Обобщение

Повече от половин милиард души са със затлъстяване и въпреки напредъка в генетичните изследвания, голяма част от наследствеността на затлъстяването остава загадъчна. Тук идентифицираме Trim28-зависима мрежа, способна да задейства затлъстяването по неменделевски, „включен/изключен“ начин. Мутантните мишки Trim28 +/D9 показват бимодално разпределение на телесното тегло, като изогенни животни се появяват произволно като нормални или затлъстели и малко междинни продукти. Ние откриваме, че състоянието на затлъстяване „включено“ се характеризира с намалена експресия на импринтирана генна мрежа, включваща Nnat, Peg3, Cdkn1c и Plagl1 и че независимото насочване на тези алели рекапитулира фенотипа на стохастичната бистабилна болест. Анализите на транскриптома на мастната тъкан при деца показват, че хората също се групират в отделни субпопулации, разслоявайки се според експресията на Trim28, организацията на транскриптома и свързаната със затлъстяването импресирана генна дисрегулация. Тези данни предоставят доказателства за дискретен полифенизъм при мишки и хора и по този начин носят важни последици за генетиката на сложните черти, еволюцията и медицината.