От Nsikan Akpan, 8 декември 2014 г., 13:45

намалява

Чревната хирургия често е единствената възможност за животозастрашаващо затлъстяване и диабет, но какво, ако лекарите могат да отрежат килограмите, без да използват нож? Учените са създали лекарство против затлъстяване, което се конкурира с драматичните ползи, наблюдавани при операция, като намалява излишното телесно тегло с една трета. Въпреки че работата е извършена само при гризачи, лекарството е първото, което влияе едновременно на три хормона, свързани със затлъстяването, в червата наведнъж.

Бариатричната хирургия, включително стомашен байпас, обикновено включва ограничаване на приема на храна чрез отстраняване на част от стомаха или червата. И все пак намалява размера на стомаха или червата на пациента. Това също променя освобождаването на множество хормони, свързани с червата, обяснява клиничният ендокринолог Стивън О'Рахили от университета в Кеймбридж в Обединеното кралство, който не е участвал в проучването. Това е важно, тъй като годините на хранене с високо съдържание на мазнини и захар могат да хвърлят метаболизма на човека в безпорядък. Клетките се подлагат на генетично препрограмиране, което влияе отрицателно върху начина, по който обработват захарта и съхраняват мазнини, блокирайки затлъстяването. Този модел прави все по-трудно отслабването, дори ако човек промени диетата си и започне да спортува.

Бариатричната хирургия прекъсва този цикъл, като стимулира производството на няколко хормона, които намаляват кръвната захар, изгарят мазнините и ограничават апетита. (Може също да промени състава на микробите на червата.) Три от тези хормони се наричат ​​глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1), стомашен инхибиторен пептид (GIP) и глюкагон. Клетките в червата освобождават GLP-1 и GIP след хранене, за да поддържат нормалните нива на кръвната захар в тялото ви. GLP-1 също така ограничава апетита, като сигнализира на мозъка ви, че сте сити. При диабет тип 2 тялото спира да реагира на GLP-1 и GIP, което допринася за хипергликемия или твърде много кръвна захар. Хипергликемията причинява опустошителните белези на диабета, като бъбречно увреждане, сърдечно-съдови заболявания и увреждане на нервите.

Глюкагонът, за разлика от това, води до повишаване на нивата на кръвната захар, като казва на черния дроб да превръща мазнините в захар. Тъй като хипергликемията прогресира при диабет, тялото изключва хормона в предполагаем опит да възстанови захарния баланс, но това също така възпрепятства изгарянето на мазнините. При нормални хора и пациенти с бариатрична хирургия, глюкагонът намалява мазнините и може да предизвика загуба на тегло.

Съществуващите лекарства могат индивидуално да повишат нивата на всеки от тези хормони, но лекарствата имат ограничен ефект върху затлъстяването и диабета. Например, GLP-1 лекарствата се избръскват средно с около 2,7 килограма при опити при хора и също имат жалко странични ефекти като силно гадене и повръщане. Тези предизвикателства са убедили много изследователи, че „пътят напред с медикаментозната терапия със затлъстяване е да удариш повече от един чревен хормон наведнъж“, казва О'Рахи.

И така, това са си поставили за задача ендокринологът Матиас Чьоп, изследователски директор на Диабетния център на Хелмхолц в Мюнхен, Германия, и колеги. Те са проектирали протеин, който приема структурни парчета GLP-1, GIP и глюкагон и ги обединява в една молекула. За да създаде хибрида, екипът започна с конструиран протеин, който комбинира GLP-1 и глюкагон, след което прекара години, правейки малки промени, за да добави GIP компоненти. Всеки път, когато се прави ощипване, изследователите тестват хибридния хормон в клетки или мишки, за да видят дали той все още стимулира всеки хормонален път. В края на краищата те имаха лекарство, снабдено със силата да включат глюкагон, GLP-1 и GIP сигнали, но не и други хормонални системи - безпрецедентен подвиг за дизайна на лекарства за затлъстяване.

Когато се дава на затлъстели и диабетни гризачи, лекарството предизвиква метаболитни промени - понижаване на глюкозата, изгаряне на мазнини и загуба на тегло - до същата степен, каквато е имала бариатричната хирургия в предишни проучвания. Съединението кара телесното тегло на гризачите да спадне средно с една трета за 3 седмици и намалява наполовина кръвната им глюкоза. Освен това намалява мастната маса с една трета, като същевременно запазва здравата чиста маса непокътната, Tschöp и колегите му докладват онлайн днес в Nature Medicine.

„Мислете за това като за инжекционен еликсир, който може да обърне затлъстяването и диабет тип 2, като измами тялото да повярва, че току-що е получило стомашен байпас“, казва Tschöp. Това означава, че търговското лекарство, основано на това изследване, може потенциално да предостави ползите от бариатричната хирургия без рискове от физическа операция.

Проектът изисква известна хитра химия и е една от по-задълбочените оценки на лекарството за затлъстяване и диабет, казва О'Рахили, въпреки че посочва, че истинският тест ще дойде при хората. "В крайна сметка не правите парти, докато не получите лекарство, което действа на хората."