feverfew

Растението Feverfew съдържа голям брой естествени продукти, но активните съставки вероятно включват един или повече от сесквитерпеновите лактони, за които е известно, че присъстват, включително партенолид 7). Други потенциално активни съставки включват флавоноидни гликозиди и пинени.

Feverfew е известен също като "featherfew", поради пералните си листа. Feverfew е кратко, храстовидно, ароматно многогодишно растение, което расте 0,3–1 m на височина. Жълто-зелените му листа обикновено са с дължина по-малка от 8 см, почти обезкосмени и перисто-бипинатни (подобни на хризантема). Feverfew жълти цветя цъфтят от юли до октомври, са с диаметър около 2 см. Те приличат на тези от лайка (Matricaria chamomilla), за което понякога са объркани и имат един слой бели цветчета от външни лъчи 8). Това ароматно растение издава силна и горчива миризма. Неговите жълто-зелени листа се редуват (с други думи листата растат от двете страни на стъблото на редуващи се нива) и се обръщат надолу с къси косми. Малките, подобни на маргаритки жълти цветя са подредени в плътен плосък куп (Фигура 1).

Фигура 1. Билка от треска

Химия на билки Feverfew

Химията на пищяла вече е добре дефинирана. Най-важните биологично активни съединения са сескитерпеновите лактони, като основният е партенолидът. Партенолидът се намира в повърхностните листни жлези (0,2% –0,5%), но не и в стъблата и представлява до 85% от общото съдържание на сесквитерпен 9) .

Сесквитерпенови лактони

Повече от 30 сесквитерпенови лактони са идентифицирани в пищяла. Като цяло има 5 различни вида сесквитерпенови лактони, които могат да бъдат класифицирани по химични пръстенови структури. Feverfew съдържа еудесманолиди, гермакранолиди и гуаянолиди. Партенолидът е гермакранолид 10) .

Изследователите са изолирали и следните сесквитерпенови лактони: артеканин, артеморин, балчанин, канин, костунолид, 10-епиканин, епоксиартеморин, 1-бета-хидроксиарбускулин, 3-бета-хидроксикостунолид, 8-алфа-хидроксиестагиатин, 8-бета хидроксиреинозин бета-хидроксипартенолид, манолиалид, рейнозин, сантамарин, епоксисантамарин, секотанартенолид А, секотанартенолид В, танапартин-алфа-пероксид и 3,4-бета-епокси-8-дезоксикумамбрин В 11). Други членове от този клас са изолирани и притежават спазмолитична активност, може би чрез инхибиране на притока на извънклетъчен калций в гладкомускулните клетки на съдовете (Фигура 2) 12) .

Фигура 2. Сесквитерпенови лактони на пищяла

Флавоноиди

Изолирани са следните флавоноиди: 6-хидроксикемпферол 3,6-диметил етер, 6-хидроксикемпферол 3,6,4′-триметил етер (танетин), кверцетагетин 3,6-диметил етер, кверцетагетин 3,6,3′-триметил етер (придружен от изомерен 3,6,4′-триметилов етер), кверцетин, апигенин (също апигенин 7-глюкуронид), лутеолин (също лутеолин 7-глюкуронид), хризоериол, сантин, яцеидин и кентауреидин (фигури 3 и 4) 14) .

Фигура 3. Флавоноиди от билка с пищял

Фигура 4. Флавоноиди от трева от треска

Летливи масла

Двадесет и три съединения, представляващи 90,1% или повече от летливите масла, са идентифицирани от мокрица. Основните компоненти включват камфор (56,9%), камфен (12,7%), р-цимен (5,2%) и борнилацетат (4,6%) 17). Други идентифицирани компоненти включват трицилен, α-туен, α-пинен, β-пинен, α-феландрен, α-терпинен, γ-терпинен, хризантеон, пинокарвон, борнеол, терпинен-4-ол, ρ-цимен-8-ол, а-терпинеол, миртенал, карвакрол, евгенол, транс-миртенол ацетат, изоборнил 2-метил бутаноат и кариофилен оксид 18) .

Други химични съставки

Кумаринът изофраксидин и изофраксидин дрименил етер, наречен 9-епипектахол В, са изолирани от корените на растението; (2-глицерил) -О-конифералдехид също е изолиран 19) .

Feverfew използва

Feverfew за профилактика на главоболие при мигрена

Мигрената е често срещано, инвалидизиращо първично разстройство на главоболието. Според Международното общество за главоболие 20) тя може да бъде класифицирана в два основни подтипа: мигрена без аура и мигрена с аура (наричана по-рано обикновена и класическа мигрена). Мигрена без аура се проявява при пристъпи с продължителност от 4 до 72 часа; главоболието се характеризира с едностранното си местоположение, пулсиращо качество, умерена или тежка интензивност, влошаване от рутинни физически натоварвания и асоциация с гадене и/или фотофобия и фонофобия. Мигрената с аура се характеризира предимно с фокалните неврологични симптоми, които обикновено предшестват главоболието. Аурата обикновено се развива постепенно в продължение на 5 до 20 минути и продължава по-малко от 60 минути. Главоболие със или без особеностите на мигрена може да придружава или да проследява симптомите на аурата в рамките на 60 минути 21) .

Тъй като клиничните изпитвания на лихорадка за превенция на пристъпите на мигрена, публикувани през 80-те и 90-те години на миналия век, дадоха противоречиви резултати, като обяснения бяха предложени широки вариации в силата на партенолидите 33) и разликите в стабилността на препаратите от треска 34). Едно проучване, използващо екстракт от треска със стандартизирана и постоянна концентрация на партенолид за лечение на мигрена, не показва никакъв благоприятен ефект 35). Тази липса на ефикасност може да се дължи на отсъствието на основни терапевтични компоненти на гранулираните листа на пищяла, които или не са били достатъчно извлечени, или може би са влошени по време на подготовката 36). Впоследствие е разработен нов, по-стабилен екстракт от треска (MIG ‐ 99), който е използван в опитите от Pfaffenrath 37) и Diener 38), но резултатите от опитите не са напълно съвместими.

В Cochrane Review от 2015 г. се стигна до заключението, че въз основа на едно по-голямо строго проучване, лихорадката намалява честотата на мигрена с малко повече от половината мигрена (0,6) на месец в сравнение с плацебо 39). Нямаше разлика в това колко силна е болката или колко дълго трае. Тези резултати идват от едно проучване с умерен размер, поради което на тях трябва да се гледа с повишено внимание, докато не бъдат потвърдени в други строги проучвания. Във включените проучвания 40) не се наблюдават големи нежелани ефекти с пищяла. Предишната версия на този преглед от 2004 г. на Cochrane 41) не показа ясна полза от пищяла в сравнение с плацебо. В три проучвания се прилага сух прах от екстракт от листа на пищялка при 50-100 mg/ден в продължение на 8–24 седмици; 1 опит, приложен алкохолен екстракт от пищял 143 mg/ден в продължение на 8 седмици; В едно проучване се прилага екстракт от CO2 (2,08 mg срещу 6,25 mg срещу 18,75 mg 3 пъти дневно в продължение на 12 седмици). 2-те проучвания с най-високо методологично качество, прилагащи алкохолен и CO2 екстракт и не съобщават за никаква полза, докато проучванията с по-ниско методологично качество, прилагани екстракт от сухи прахообразни листа, отчитат благоприятен отговор 42) .

Канадският клон за защита на здравето е предоставил идентификационен номер на наркотици (DIN) за британски продукт (Tanacetum parthenium L.), което позволява на производителя, Herbal Laboratories Ltd, Отава, Канада, да твърди, че това лекарство без рецепта предотвратява мигренозно главоболие 43). Агенцията препоръчва дневна доза от 125 mg препарат от изсушен листен пипер от автентичен пищял (Tanacetum parthenium L.), съдържащ най-малко 0,2% партенолид за профилактика на мигрена 44). Feverfew може да произведе антимигренозен ефект по начин, подобен на метисергид малеат (Sansert), известен 5-НТ (серотонин) антагонист 45) .

Други фармакологични ефекти

Монотерпените в растението мокрица могат да упражняват инсектицидна активност, а алфа-пиненовите производни могат да притежават седативно и леко успокояващо действие 46). Екстрактите от растението също инхибират освобождаването на ензими от белите клетки, открити в възпалените стави, и подобен противовъзпалителен ефект може да се появи в кожата, осигурявайки обосновка за традиционната употреба на пищяла при псориазис.

Ефектът на пищяла върху ревматоидния артрит е изследван в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Четиридесет и една жени с ревматоиден артрит бяха рандомизирани да приемат плацебо или пищял 70–86 mg в продължение на 6 седмици. От 15-те тествани параметъра, само силата на сцепление се е подобрила значително в групата на лихорадката в сравнение с групата на плацебо. Човешките синовиални фибробласти експресират вътреклетъчна адхезионна молекула-1 (ICAM-1), която е замесена в патогенезата на ревматоидния артрит. Екстракти от Feverfew или пречистен партенолид инхибираха повишената експресия на ICAM-1 върху човешки синовиални фибробласти от цитокини IL-1, TNF-α и интерферон-γ 47) .

Противовъзпалителна активност

Предложеният механизъм на действие включва партенолид, специфично свързващ се и инхибиращ IkB киназен комплекс (IKK) β. IKKβ играе важна роля в провъзпалителната цитокин-медиирана сигнализация 48) .

Feverfew изглежда е инхибитор на синтеза на простагландини. Екстракти от горните земни части на растението потискат производството на простагландин; екстракти от листа инхибират производството на простагландин в по-малка степен. Нито цялото растение, нито екстрактите от листа инхибират циклооксигенирането на арахидонова киселина, първата стъпка в синтеза на простагландини. Хлороформните екстракти от листа, богати на сесквитерпенови лактони, инхибират производството на възпалителни простагландини в плъхове и човешки левкоцити. Инхибирането е необратимо и ефектът не е причинен от цитотоксичността. Проучванията показват, че липофилните съединения, различни от партенолида, могат да бъдат свързани с противовъзпалителна активност, особено с намаляване на оксидативната активност на човешки неутрофилен взрив 49) .

Танетинът, липофилен флавоноид, открит в листата, цветето и семената на мокрица, блокира синтеза на простагландини. Водните екстракти не допринасят за противовъзпалителната активност на треска, но предотвратяват отделянето на арахидонова киселина и инхибират in vitro агрегацията на тромбоцитите, стимулирани от аденозин 5 ″-дифосфат (ADP) или тромбин. Дали тези екстракти блокират синтеза на тромбоксан, простагландин, участващ в агрегацията на тромбоцитите, е противоречиво. Резултатите предполагат, че инхибирането на синтеза на простагландини на лихорадка се различава по механизъм от това на салицилатите 50) .

Документирано е инхибирането на фосфолипазата в тромбоцитите. Инхибирането на простагландин синтетазата също е документирано за партенолид 51) .

Противовъзпалителните ефекти на пищяла могат да бъдат причинени от цитотоксичен ефект. Установено е, че екстрактите от Feverfew инхибират индуцираното от митогена усвояване на тритииран тимидин от мононуклеарни клетки на човешка периферна кръв, индуцираното от интерлевкин-2 трититирано поемане на тимидин от лимфобластите и освобождаването на простагландин от стимулираните от интерлевкин-1 синовиални клетки. Партенолидът също така блокира усвояването на тритииран тимидин от индуцирани от митоген мононуклеарни клетки на човешка периферна кръв 52) .

Ефекти върху съдовите гладки мускули

Хлороформните екстракти от листа на мокрица инхибираха свиването и отпускането на заешката аорта. Инхибирането е зависимо от концентрацията и времето, неконкурентно и необратимо, настъпва с или без наличието на ендотел. Екстрактите от листа инхибираха контракциите, предизвикани от калиева деполяризация, много по-малко. Само екстракти от пресни листа в сравнение със сухи прахообразни листа (предлагани в търговската мрежа) инхибират ефектите върху гладката мускулатура, което вероятно е поради по-високата концентрация на партенолид. Експерименти с мускули на плъхове и зайци, използващи екстракт от хлороформ от пресни листа, предполагат, че треска може да инхибира спазма на гладката мускулатура, като блокира отворените калиеви канали .

Изследователите са демонстрирали, че партенолидът инхибира неконкурентно медиирания от серотонин (5-НТ) спазмогенен отговор на индиректно действащите 5-НТ агонисти при изолиран препарат на стомашно дъно на плъх. Партенолид неконкурентно антагонизира контракциите, предизвикани от серотонинергичните лекарства фенфлурамин и декстроамфетамин върху фундалната тъкан. Механизмът на действие, свързан с партенолида, не включва директно инхибиране на 5-НТ2 рецепторите, а по-скоро се проявява на нивото на 5-НТ, съхранявано във везикули на интрамуралните неврони на фундалната тъкан 54) .

Ефекти върху тромбоцитите

Екстрактите от треска инхибират секрецията на тромбоцитни серотонин (5-НТ) чрез неутрализиране на сулфхидрилни групи вътре или извън клетката. Сескитерпените в лихорадката съдържат алфа-метиленбутиролактоновата единица, способна да реагира със сулфхидрилни групи. Екстрактите от Feverfew са не само мощни инхибитори на освобождаването на серотонин от тромбоцитите, но също така и на полиморфонуклеарни левкоцитни гранули, осигурявайки възможна връзка между заявената полза от лихорадка при мигрена и артрит .

Инхибиране на освобождаването на хистамин

Хлороформният екстракт от пищял инхибира освобождаването на хистамин от перитонеалните мастоцити на плъхове по различен начин от установените инхибитори на мастоцитите, като кромогликат и кверцетин. Точният механизъм на действие не е определен, но може да бъде медииран чрез постъпване на калций в мастоцитите 56) .

Химиотерапевтична активност

Партенолидът инхибира растежа на грам-положителни бактерии, дрожди и нишковидни гъби 57). Хидроалкохолен екстракт от бяла трева инхибира растежа на Leishmania amazonesis при IC50 от 29 μg/mL, докато дихлорометановата фракция инхибира растежа при IC50 от 3.6 μg/mL. Партенолидът също инхибира Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium при минимална инхибиторна концентрация съответно от 16 и 64 μg/ml) .

Противоракова дейност

Механизмите на действие могат да включват цитотоксично действие, свързано с прекъсване на репликацията на ДНК от силно реактивен лактонов пръстен, епоксид и метиленови групи на партенолид чрез инхибиране на тимидин в ДНК; оксидативен стрес, вътреклетъчно изчерпване на тиол, стрес от ендоплазмен ретикулум и митохондриална дисфункция 59) .

Партенолидът и подобни лактони проявяват противоракова активност срещу няколко човешки ракови клетъчни линии, включително човешки фибробласти, човешки ларингеален карцином, човешки клетки, трансформирани с маймунски вирус, човешки епидермоиден рак на назофаринкса и анти-Епщайн-Бар ранна антигенна активност. Едно проучване документира как партенолидът може да повлияе и да повиши ефективността на паклитаксел 60) .

Feverfew добавка

Добавките на Feverfew се предлагат пресни, лиофилизирани или изсушени и могат да бъдат закупени под формата на капсули, таблетки или течни екстракти. Feverfew добавки с клинични проучвания съдържат стандартизирана доза партенолид. Добавките на Feverfew трябва да бъдат стандартизирани да съдържат поне 0,2% партенолид 61) .

Дозировка на Feverfew

Деца

Feverfew не трябва да се използва при деца под 2 години 62). При по-големи деца коригирайте препоръчителната доза за възрастни, за да отчетете теглото на детето. Повечето билкови дозировки за възрастни се изчисляват въз основа на средно 150 lb (70 kg) възрастен. Следователно, ако детето тежи 20 фунта (20-25 кг), подходящата доза пищял за това дете би била 1/3 от дозировката за възрастни 63) .

Възрастен

При мигренозно главоболие: Вземете 100–300 mg, до 4 пъти дневно, стандартизирани да съдържат 0,2–0,4% партенолиди 64). Feverfew може да се използва за предотвратяване или спиране на мигренозно главоболие. Добавките на Feverfew също могат да бъдат извлечени от CO2. За тях приемайте 6,25 mg, 3 пъти дневно, до 16 седмици.

За възпалителни състояния (като артрит): 60-120 капки, 2 пъти дневно от 1: 1 w/v течен екстракт или 60-120 капки два пъти дневно от 1: 5 w/v тинктура 65) .

Взаимодействия с треска

Feverfew може да промени ефектите на някои лекарства без рецепта. Ако понастоящем се лекувате с някое от следните лекарства, не трябва да използвате лихорадка, без първо да говорите с вашия лекар 66 .

Лекарства за разреждане на кръвта - Feverfew може да инхибира активността на тромбоцитите (вещество, което играе роля в съсирването на кръвта), така че хората, приемащи лекарства за разреждане на кръвта (като аспирин и варфарин), трябва да се консултират с доставчик на здравни грижи, преди да приемат тази билка 67) .

Feverfew странични ефекти

В клиничните проучвания са докладвани само леки и преходни нежелани събития, най-често стомашно-чревни оплаквания и язви в устата 68). Неблагоприятните ефекти на пациентите, на които е прилаган пищял 50 mg/ден (приблизително еквивалентно на 2 листа) през 6 месеца на продължително лечение, са леки и не водят до прекратяване. Четири от 8 пациенти, приемащи растението, не са имали неблагоприятни ефекти. Пулсът се е увеличил драстично (с до 26 удара/мин) при 2 лекувани пациенти. Нямаше разлики между лечебните групи в резултатите от лабораторните тестове. Пациентите, които са преминали към плацебо след прием на треска в продължение на няколко години, са имали клъстер от реакции на нервната система (напр. Главоболие, безсъние, болки в ставите, нервност, лош режим на сън, скованост, напрежение, умора), заедно с мускулна и ставна скованост, често наричани като синдром на „postfeverfew“ 69) .

При по-голяма поредица потребители на пищяла 18% съобщават за неблагоприятни ефекти, като най-сериозната е язвата в устата (11%). Feverfew може да предизвика по-широко възпаление на устната лигавица и език, често с подуване на устните и загуба на вкус. Дерматит е свързан с това растение 70) .

Токсикология

Не са провеждани проучвания за хронична токсичност върху растението пищял и безопасността при продължителна употреба не е установена 71). Бременните жени не трябва да използват растението пищял, тъй като е доказано, че листата притежават потенциална емменагога (стимулира менструацията) активност. Не се препоръчва за кърмещи майки или за употреба при деца 72) .

Едно проучване оценява потенциалните генотоксични ефекти от поглъщането на хронична треска при 30 страдащи от мигрена. Анализът на честотата на хромозомни аберации и обмен на сестрински хроматиди в циркулиращите лимфоцити от пациенти, погълнали пищяла в продължение на 11 месеца, не открива неочаквани отклонения, което предполага, че растението не предизвиква хромозомни аномалии 73) .