Кевин Х. Хол, PharmD, BCOP

Онкологичен фармацевт обсъжда как да управлява стомашно-чревната токсичност при пациенти с множествена миелома.

съвети

Въведение

Протеазомните инхибитори се използват широко като гръбначен стълб при лечението на множествен миелом. Ixazomib е първият перорално прилаган протеазомен инхибитор, одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата. Понастоящем иксазомиб е показан в комбинация с леналидомид и дексаметазон за рецидивиращ/рефрактерен множествен миелом, осигурявайки на пациентите изцяло орален режим на три лекарства. [1] Последните данни също показват, че монотерапията с иксазомиб е приемлива алтернатива на леналидомид за поддържаща терапия след трансплантация. [2] Нови предизвикателства възникват с преминаването към изцяло орални режими, тъй като по-малкото назначения на лекар и инфузия вероятно водят до по-малко възможности за справяне с токсичността и придържането. [3-5] Въпреки че иксазомиб се понася сравнително добре, е важно да се управляват по подходящ начин токсичностите, които намаляват придържане на пациента и качество на живот, включително стомашно-чревни токсичности. [1-3]

Клинична ефикасност и безопасност

Ефикасността и безопасността на иксазомиб, комбиниран с леналидомид и дексаметазон при пациенти с рецидивирал/рефрактерен множествен миелом, са оценени във фаза III проучване TOURMALINE-MM1. [1] Пациентите бяха рандомизирани да получават иксазомиб 4 mg или плацебо перорално на 1, 8 и 15 дни; леналидомид 25 mg перорално на дни от 1 до 21; и дексаметазон 40 mg перорално на 1, 8, 15 и 22 ден от 28-дневен цикъл, докато не настъпи прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Групата с иксазомиб-леналидомид-дексаметазон (IRd) демонстрира значително подобрение на средната преживяемост без прогресия (20,6 месеца срещу 14,7 месеца в плацебо-Rd групата; коефициент на риск [HR], 0,74; 95% CI, 0,59–0,94; P = .01). [1] Съвсем наскоро проучването TOURMALINE-MM3 оценява поддържането на иксазомиб след автоложна трансплантация на стволови клетки при пациенти с новодиагностициран множествен миелом. [2] Пациентите са получавали иксазомиб 3 mg или съответстващо на плацебо перорално в дни 1, 8 и 15 в 28-дневни цикли в продължение на 2 години. Дозата на иксазомиб е увеличена до 4 mg в цикъл 5, ако се понася. В сравнение с плацебо, групата на иксазомиб демонстрира увеличение на преживяемостта без прогресия от 26,5 месеца спрямо 21,3 месеца (HR, 0,72; 95% CI, 0,58–0,89; P = .0023). [2]

Тромбоцитопения, обрив, стомашно-чревна токсичност и периферна невропатия са по-чести при пациенти, приемащи иксазомиб, в сравнение с плацебо групите, но и двете проучвания показват относителната поносимост и безопасност на иксазомиб; процентите на прекратяване поради свързани с лечението нежелани събития са подобни на плацебо. [1,2] В проучването TOURMALINE-MM1 стомашно-чревните събития, които са по-чести в групата с IRd в сравнение с групата на плацебо-Rd, включват диария (45% срещу 39 %), гадене (29% срещу 22%) и повръщане (23% срещу 12%), повечето от които са били степен 1 ​​или 2. Повече пациенти в групата с IRd са получавали антиеметични лекарства (21% срещу 13%). [1 ] Гаденето е по-често в деня на или след дозиране на иксазомиб и по време на първите 3 цикъла на лечение. [3] По същия начин, гаденето (39% срещу 15%), диарията (35% срещу 24%) и повръщането (27% срещу 11%) са по-чести в групата на иксазомиб в сравнение с групата на плацебо в проучването TOURMALINE-MM3. Оценките за качество на живот от проучването TOURMALINE-MM3 разкриват, че единствените субскали, повлияни отрицателно при пациенти, приемащи иксазомиб, са тези, свързани с гадене/повръщане и диария. Антиеметици са прилагани или изисквани при 19% от пациентите в групата на иксазомиб в сравнение с 4% в групата на плацебо. [2]

Управление на гадене и повръщане

Тъй като броят на пациентите с миелом на орална терапия се увеличава, за клиницистите е важно да управляват по подходящ начин потенциалните токсичности, които могат да намалят придържането и качеството на живот. Въпреки че са класифицирани с нисък еметогенен потенциал, е от съществено значение да се осигурят на лица, приемащи тези средства, антиеметични лекарства, като ондансетрон или прохлорперазин, тъй като приблизително една трета от пациентите ще получат гадене и над 20% ще получат повръщане. 6] Тези с анамнеза за гадене и повръщане или които са по-податливи на гадене и повръщане, като жени с множествен миелом | Хематология | Онкологичен вестник