Намерете най-ниските цени на

употреба

URSO 250®
(урзодиол) Таблетки

ОПИСАНИЕ

URSO 250 (урзодиол, 250 mg) се предлага под формата на филмирана таблетка за перорално приложение. URSO Forte (урзодиол, 500 mg) се предлага като филмирана таблетка с делителна черта за перорално приложение. Урсодиолът (урсодезоксихолева киселина, UDCA) е естествено срещаща се жлъчна киселина, намираща се в малки количества в нормалната човешка жлъчка и в по-големи количества в билите на някои видове мечки. Това е бял прах с горчив вкус, състоящ се от кристални частици, свободно разтворими в етанол и ледена оцетна киселина, слабо разтворими в хлороформ, слабо разтворими в етер и практически неразтворими във вода. Химичното наименование на урзодиола е 3α, 7ß-дихидрокси-5ß-холан-24-оик (C24H40O4). Ursodiol има молекулно тегло 392,56. Неговата структура е показана по-долу.

Неактивни съставки: микрокристална целулоза, повидон, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, етилцелулоза, дибутил себакат, карнаубски восък, хидроксипропил метилцелулоза, PEG 3350, PEG 8000, цетилов алкохол, натриев лаурил сулфат и водороден пероксид.

ПОКАЗАНИЯ

URSO 250® и URSO Forte® (урзодиол) таблетки са показани за лечение на пациенти с първична билиарна цироза (PBC).

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ

Обща информация за дозирането

Препоръчителната доза за възрастни за URSO 250® и URSO Forte® при лечението на PBC е 13-15 mg/kg/ден, приложена в две до четири разделени дози с храна. Режимът на дозиране трябва да се коригира според нуждите на всеки пациент по преценка на лекаря.

Тестове за чернодробна функция

Чернодробните функционални тестове (γ-GT, алкална фосфатаза, AST, ALT) и нивата на билирубин трябва да се наблюдават всеки месец в продължение на три месеца след началото на терапията и на всеки шест месеца след това [вж. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ].

Точкуване на таблетката URSO Forte

Таблетката с URSO Forte с детайли може да се счупи наполовина, за да се осигури препоръчителна доза.

За да счупите лесно таблетката с URSO Forte, поставете таблетката върху равна повърхност с делителната секция отгоре. Дръжте таблетката с палци, поставени близо до делителната част на таблетката (бразда). След това натиснете леко и щракнете сегментите на таблетката (сегменти, които се счупват неправилно, не трябва да се използват). Сегментите трябва да се измиват несдъвкани, с вода, като запазването на сегментите в устата може да разкрие горчив вкус. Поради горчивия вкус, сегментите трябва да се съхраняват отделно от цели таблетки. [виж Съхранение и работа].

КАК СЕ ДОСТАВЯ

Форми на дозиране и силни страни

  • URSO 250: 250 mg таблетка
  • URSO Forte: 500 mg таблетка с делителна черта

Съхранение и работа

URSO 250

Всяка URSO 250 елипсовидна, двойноизпъкнала, филмирана таблетка, бяла, гравирана с "URS785", съдържа 250 mg урсодиол. Предлага се в бутилки от 100 таблетки (NDC 58914-785-10).

URSO Forte

Всяка URSO Forte елипсовидна, двойноизпъкнала, с делителна черта, филмирана таблетка, бяла, гравирана с "URS790", съдържа 500 mg урсодиол. Предлага се в бутилки от 100 таблетки (NDC 58914-790-10). Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Дозирайте в плътна опаковка.

Половин таблетки (таблетки URSO Forte от 500 mg, разделени наполовина) поддържат приемливо качество до 28 дни, когато се съхраняват в настоящата опаковка (бутилки) при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Поради горчивия вкус, разполовените сегменти трябва да се съхраняват отделно от целите таблетки [вж ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ].

Произведено в Канада за: Aptalis Pharma US, Inc. 100 Somerset Corporate Boulevard Bridgewater, NJ 08807, САЩ. Ревизиран: 6/2013

ВЪПРОС

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Опит от клинични изследвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на дадено лекарство, не може да бъде директно сравнена с честотата в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразява честотата, наблюдавана в клиничната практика.

Следващата таблица обобщава нежеланите реакции, наблюдавани в две плацебо-контролирани клинични проучвания.

НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ ПОСЕЩЕНИЕ НА 12 МЕСЕЦА ПОСЕЩЕНИЕ НА 24 МЕСЕЦА
UDCA
н (%)		 Плацебо
н (%)		 UDCA
н (%)		 Плацебо
н (%)
Диария --- --- 1 (1,32) ---
Повишен креатинин --- --- 1 (1,32) ---
Повишена кръвна глюкоза 1 (1,18) --- 1 (1,32) ---
Левкопения --- --- 2 (2.63) ---
Пептична язва --- --- 1 (1,32) ---
Кожен обрив --- --- 2 (2.63) ---
Тромбоцитопения --- --- 1 (1,32) ---
Забележка: Онези нежелани реакции, възникващи при същата или по-висока честота при плацебо, както при групата на UDCA, са изтрити от тази таблица (това включва диария и тромбоцитопения след 12 месеца, гадене/повръщане, треска и друга токсичност).
UDCA = Ursodeoxycholic acid = Ursodiol

В рандомизирано, кръстосано проучване при шестдесет пациенти с РВС, седем пациенти (11,6%) съобщават за девет нежелани реакции: коремна болка и астения (1 пациент), гадене (3 пациенти), диспепсия (2 пациенти) и анорексия и езофагит (1 всеки пациент). Един пациент на режим два пъти дневно (обща доза 1000 mg) се оттегли поради гадене. Всички тези девет нежелани реакции с изключение на езофагит са наблюдавани при режим два пъти дневно при обща дневна доза от 1000 mg или повече. Въпреки това, нежелана реакция може да възникне при всяка доза.

Постмаркетингов опит

Следните нежелани реакции, представени по системо-органни класове по азбучен ред, са идентифицирани по време на употребата на урсодиол след одобрение. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с неопределен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на наркотици.

  • Стомашно-чревни нарушения: дискомфорт в корема, коремна болка, запек, диария, диспепсия, гадене, повръщане.
  • Общи нарушения и условия на мястото на приложение:неразположение, периферен оток, пирексия.
  • Хепатобилиарни нарушения:жълтеница (или влошаване на съществуваща жълтеница).
  • Нарушения на имунната система: Свръхчувствителност към лекарства, включваща оток на лицето, уртикария, ангиоедем и оток на ларинкса.
  • Ненормални лабораторни тестове: ALT се увеличава, AST се увеличава, алкалната фосфатаза в кръвта се увеличава, билирубинът в кръвта се увеличава, γ-GT се увеличава, чернодробният ензим се повишава, чернодробната функционална проба се повишава, трансаминазите се увеличават.
  • Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:миалгия
  • Нарушения на нервната система: виене на свят, главоболие.
  • Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: кашлица.
  • Нарушение на кожата и подкожната тъкан:алопеция, сърбеж, обрив.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА

Средства за отделяне на жлъчните киселини

Средствата, отделящи жлъчните киселини като холестирамин и колестипол, могат да повлияят на действието на URSO 250 и URSO Forte, като намаляват неговата абсорбция.

Антациди на основата на алуминий

Доказано е, че антиацидите на основата на алуминий адсорбират жлъчните киселини инвитро и може да се очаква да повлияе на URSO 250 и URSO Forte по същия начин като агентите за отделяне на жлъчните киселини.

Лекарства, засягащи липидния метаболизъм

Естрогените, оралните контрацептиви и клофибрат (и може би други лекарства за понижаване на липидите) повишават чернодробната секреция на холестерол и насърчават образуването на холестерол в жлъчния камък и по този начин могат да противодействат на ефективността на URSO 250 и URSO Forte.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включен като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Пациенти с варикозно кървене, чернодробна енцефалопатия, асцит или нуждаещи се от спешна чернодробна трансплантация, трябва да получат подходящо специфично лечение.

Ненормални тестове за чернодробна функция

Чернодробните функционални тестове (γ-GT, алкална фосфатаза, AST, ALT) и нивата на билирубин трябва да се наблюдават всеки месец в продължение на три месеца след началото на терапията и на всеки шест месеца след това. Това наблюдение ще позволи навременното откриване на възможно влошаване на чернодробната функция. Трябва да се обмисли прекратяване на лечението, ако горните параметри се повишат до ниво, което се счита за клинично значимо при пациенти със стабилни исторически нива на чернодробна функция.

Трябва да се внимава, за да се поддържа жлъчния поток на пациентите, приемащи урсодиол.

Неклинична токсикология

Канцерогенност, мутагенност и увреждане на плодовитостта

В две 24-месечни орални проучвания за канцерогенност при мишки, урсодиол в дози до 1000 mg/kg/ден (3 000 mg/m²/ден) не е туморогенен. Въз основа на телесната повърхност, за 50 kg човек със средна височина (1,46 m² телесна повърхност), тази доза представлява 5,4 пъти препоръчителната максимална клинична доза от 15 mg/kg/ден (555 mg/m²/ден). В двугодишно проучване за канцерогенност през устата при плъхове Fischer 344, урзодиолът в дози до 300 mg/kg/ден (1800 mg/m²/ден, 3,2 пъти препоръчителната максимална доза при хора на база телесна повърхност) не е туморогенен. В проучване за канцерогенност през устата (126-138 седмици), плъховете Sprague-Dawley са лекувани с дози от 33 до 300 mg/kg/ден, 0,4 до 3,2 пъти препоръчителната максимална доза при хора на база телесна повърхност. Ursodiol произвежда значително (стр

ПРЕДОЗИРАНЕ

Няма съобщения за случайно или умишлено предозиране с урзодиол. Еднократните орални дози урзодиол при 10 g/kg при мишки и кучета и 5 g/kg при плъхове не са смъртоносни. Еднократна перорална доза урзодиол при 1,5 g/kg е смъртоносна при хамстери. Симптомите на остра токсичност са слюноотделяне и повръщане при кучета и атаксия, диспнея, птоза, агонални гърчове и кома при хамстери.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Пациенти с пълна жлъчна обструкция и известна свръхчувствителност или непоносимост към урзодиол или някой от компонентите на формулировката.

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизъм на действие

Урсодиолът, естествено срещаща се хидрофилна жлъчна киселина, получена от холестерол, присъства като малка част от общия пул на човешките жлъчни киселини. Пероралното приложение на урзодиол увеличава тази фракция по начин, свързан с дозата, за да се превърне в основната жлъчна киселина, замествайки/измествайки токсичните концентрации на ендогенни хидрофобни жлъчни киселини, които са склонни да се натрупват при холестатично чернодробно заболяване. В допълнение към заместването и изместването на токсичните жлъчни киселини, други механизми на действие включват цитопротекция на увредените епителни клетки на жлъчните пътища (холангиоцити) срещу токсични ефекти на жлъчните киселини, инхибиране на апотозата на хепатоцитите, имуномодулиращи ефекти и стимулиране на жлъчната секреция чрез хепатоцити и холангиоцити.

Фармакодинамика

Литохоловата киселина, когато се прилага хронично на животни, причинява холестатично увреждане на черния дроб, което може да доведе до смърт от чернодробна недостатъчност при някои видове, които не могат да образуват сулфатни конюгати. Урсодиолът е 7-дехидроксилиран по-бавно от хенодиола. За еквимоларни дози урзодиол и хенодиол, стационарните нива на литохолова киселина в жлъчните жлъчни киселини са по-ниски по време на приложението на урзодиол, отколкото при приложението на хенодиол. Хората и шимпанзетата могат да сулфатират литохолова киселина. Въпреки че увреждането на черния дроб не е свързано с терапия с урсодиол, при някои индивиди може да съществува намален капацитет за сулфатиране.

Фармакокинетика

Клинични изследвания

Ефикасност на урсодезоксихолевата киселина, прилагана при 13 до 15 mg/kg/ден в 3 или 4 разделени дози на пациенти с PBC

Проведено е американско, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване за оценка на ефикасността на урсодезоксихолевата киселина в доза от 13 до 15 mg/kg/ден, приложена в 3 или 4 разделени дози при 180 пациенти с РВС 78% получават доза четири пъти дневно). След приключване на двойно-сляпата част всички пациенти са влезли в открита фаза на активно удължаване на лечението.

Неуспехът на лечението, основната крайна точка за ефикасност, измерена по време на това проучване, се определя като смърт, нужда от чернодробна трансплантация, хистологична прогресия на два етапа или до цироза, развитие на варици, асцит или енцефалопатия, изразено влошаване на умората или сърбеж, неспособност за понасяне лекарството, удвояване на серумния билирубин и доброволно отнемане. След две години двойно-сляпо лечение честотата на неуспех на лечението е била значително (р 1,8 или ≤ 1,8 mg/dl).

Използвайки дефиниция за неуспех на лечението, който изключва удвояване на серумния билирубин и доброволно отнемане, времето до неуспех на лечението беше значително забавено в групата URSO 250. В сравнение с плацебо, лечението с URSO 250 доведе до значително подобрение в следните серумни чернодробни биохимии в сравнение с изходното ниво: общ билирубин, SGOT, алкална фосфатаза и IgM.

Ефикасност на Ursodiol, прилаган при 14 mg/kg/ден като доза веднъж дневно при пациенти с PBC

Второ проучване, проведено в Канада, рандомизира 222 пациенти с PBC на урзодиол, 14 mg/kg/ден или плацебо, прилаган като доза веднъж дневно по двойно-сляп начин за период от две години. На две години статистически значимо (стр

ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПАЦИЕНТА

Подходящо лечение

Пациентите със следните състояния трябва да бъдат инструктирани да получават подходящи мерки за управление: варикозно кървене, чернодробна енцефалопатия, асцит, нуждаещи се от спешна чернодробна трансплантация или влошаване на чернодробната функция [вж. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ].

Трябва да се внимава, за да се поддържа жлъчния поток на пациентите, приемащи урсодиол.

Лекарствени взаимодействия

Пациентите трябва да бъдат информирани, че абсорбцията на URSO 250 и URSO Forte може да бъде намалена, ако приемат агенти за отделяне на жлъчни киселини, като холестирамин и колестипол, антиациди на основата на алуминий или лекарства, за които е известно, че променят метаболизма на холестерола [вж. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА].