Моля, обърнете внимание, че Internet Explorer версия 8.x не се поддържа от 1 януари 2016 г. Моля, вижте тази страница за поддръжка за повече информация.

урсодезоксихолевата

Изтеглете PDF Изтеглете

Вестник по хепатология

Добавете към Мендели

Фон и цели

Жлъчните киселини (BAs) са основни регулатори на чернодробната BA и липидния метаболизъм, но механизмите им на действие при безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) все още са слабо разбрани. Тук имахме за цел да изследваме молекулярните и биохимичните механизми на урсодезоксихолевата киселина (UDCA) при модулиране на кръстосания разговор между черния дроб и висцералната бяла мастна тъкан (vWAT) по отношение на метаболизма на BA и холестерола и разпределението на мастните киселини/липидите при пациенти със затлъстяване с НАБХП.

Методи

В това рандомизирано контролирано фармакодинамично проучване анализирахме проби от серум, черен дроб и vWAT от 40 добре съвпадащи пациенти със затлъстяване, получаващи UDCA (20 mg/kg/ден) или без лечение три седмици преди бариатрична хирургия.

Резултати

Краткосрочното приложение на UDCA стимулира синтеза на BA чрез намаляване на циркулиращия фибробластен растежен фактор 19 и активирането на рецептора на фарнезоиден X (FXR), което води до индукция на холестерол 7α-хидроксилаза, огледално от повишен C4 и 7α-хидроксихолестерол. Подобрено образуване на ВА, изчерпана чернодробна и LDL-холестерол с последващо активиране на ключовия ензим на синтеза на холестерол 3-хидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктаза. Притъпените FXR антилипогенни ефекти индуцират липогенна стеароил-КоА десатураза (SCD) в черния дроб, като по този начин увеличават съдържанието на чернодробни триглицериди. В допълнение, индуцираната активност на SCD в vWAT измества метаболизма на липидите vWAT към генериране на по-малко токсични и по-липогенни мононенаситени мастни киселини като олеинова киселина.

Заключение

Тези данни показват, че чрез упражняване на FXR-антагонистични ефекти, лечението с UDCA при пациенти с NAFLD силно влияе върху синтеза на холестерол и BA и предизвиква неутрално натрупване на липиди както в черния дроб, така и в vWAT.

Графично резюме

  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (153KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр