Затлъстяване поради дефицит на проопиомеланокортин: три нови случая и проучвания за лечение с тиреоиден хормон и ACTH4-10. J. Clin. Endocr. Metab. 88: 4633-4640, 2003. [PubMed: 14557433] [Пълен текст] "pmid =" 14557433 "> Krude et al. (2003) съобщават за 3 допълнителни несвързани деца с ранно настъпващо затлъстяване, червена или червено-кафява коса и бледа кожа и изолиран ACTH дефицит, проявяващ се в ранна детска възраст с хипогликемични гърчове. Децата са лекувани с ежедневна ниска доза хидрокортизон; въпреки ниската доза, и трите развиват екстремно затлъстяване през първата година от живота. Никой друг член на семейството няма червена коса; При 2 от пациентите цветът на косата се променя на кафяв през втората и третата година от живота. Всички родители съобщават, че децата им са били хиперфагични от първите седмици на живота и че тяхното поведение винаги се определя от търсенето им на храна. нормално за всички и се смята, че лекото забавяне на двигателните умения се обяснява с екстремното им затлъстяване.

609734

Неочаквани ендокринни характеристики и нормална пигментация при млад възрастен пациент, носещ нова хомозиготна мутация в гена POMC. J. Clin. Endocr. Metab. 93: 4955-4962, 2008. [PubMed: 18765507] [Пълен текст] "pmid =" 18765507 "> Клемент и съавт. (2008) съобщават за 18-годишна жена, родена от близкородствени родители от северноафрикански произход, с OBAIRH. Тя се представя в ранна детска възраст със затлъстяване и хипоталамусни ендокринни аномалии, включително дефицит на ACTH. На 4-седмична възраст тя има постоянна хипогликемия, свързана с неоткриваеми нива на плазмен кортизол, ACTH и липотропинов хормон. Изобразяването на мозъка показва нормална хипофизна жлеза и агенеза на тяло на корпус. Тя не е развила признаци на пубертет, а лабораторни изследвания показват дефицит на гонадотропин. Допълнителни характеристики включват дефицит на растежен хормон и дефицит на TSH, който се е развил през тийнейджърските години, като и двамата се нуждаят от хормонозаместително лечение. Брат й почина на 3 месеца от хепатомегалия, чернодробна недостатъчност, хипогликемия и ацидоза. Неочаквани ендокринни характеристики и нормална пигментация при млад възрастен пациент, носещ нова хомозиготна мутация в POMC ген. J. Clin. Endocr. Metab. 93: 4955-4962, 2008. [PubMed: 18765507] [Пълен текст] "pmid =" 18765507 "> Clement et al. (2008) отбелязват, че пробандът не е имал клинично видими аномалии на пигментацията на кожата или косата, въпреки че анализът на меланина на косата показа увеличение на еумеланин и феомеланин, което може да отразява дефект в MC1R (155555).

▼ Клиничен мениджмънт

Дефицит на проопиомеланокортин, лекуван с агонист на меланокортин-4 рецептор. Нов инж. J. Med. 375: 240-246, 2016. [PubMed: 27468060] [Пълен текст] "pmid =" 27468060 "> Кухнен и сътр. (2016) съобщават за успешно лечение на 2 несвързани затлъстели възрастни пациенти с генетично потвърден POMC дефицит, използвайки сетмеланотид, меланокортин -4 рецептор (MC4R; 155541) агонист. Пациентите са имали устойчиво намаляване на хиперфагията и глада, както и значителна загуба на тегло и цялостно подобряване на качеството на живот. Един от пациентите е бил докладван по-рано от тежко ранно затлъстяване, надбъбречна недостатъчност и пигментация на червената коса, причинени от POMC мутации при хора. Nature Genet. 19: 155-157, 1998. [PubMed: 9620771] [Пълен текст] "pmid =" 9620771 "> Krude et al. (1998), а другият чрез неочаквани ендокринни характеристики и нормална пигментация при млад възрастен пациент, носещ нова хомозиготна мутация в гена POMC. J. Clin. Endocr. Metab. 93: 4955-4962, 2008. [PubMed: 18765507] [Пълен текст] "pmid =" 18765507 "> Clement et al. (2008). Преди лечението и двамата пациенти са имали много високи нива на лептин, което предполага резистентност към лептин.

▼ Наследяване

▼ Молекулярна генетика

При 18-годишна жена, родена от роднини от северноафрикански произход, с OBAIRH, неочаквани ендокринни характеристики и нормална пигментация при млад възрастен пациент, носещ нова хомозиготна мутация в гена POMC. J. Clin. Endocr. Metab. 93: 4955-4962, 2008. [PubMed: 18765507] [Пълен текст] "pmid =" 18765507 "> Clement et al. (2008) идентифицират хомозиготна отсечена мутация в гена POMC (176830.0008). Мутацията, която е открита чрез директно секвениране въз основа на клиничното представяне на пациента, сегрегирано с разстройството в семейството и не е открито при 363 контроли, съвпадащи на възраст във Франция. Функционални проучвания на варианта не са извършени, но пациентът е имал неоткриваеми нива на плазмен кортизол, ACTH и липотропинов хормон.

▼ Модел на животни

Затлъстяването в миши модел на дефицит на про-опиомеланокортин реагира на периферния меланокортин. Nature Med. 5: 1066-1070, 1999. [PubMed: 10470087] [Пълен текст] "pmid =" 10470087 "> Yaswen et al. (1999) генерират POMC-нулеви мишки, които развиват затлъстяване и имат дефектно развитие на надбъбречната жлеза и променена пигментация. лекувани със стабилен алго-меланоцит-стимулиращ хормон агонист, мутантните мишки са загубили повече от 40% от наднорменото си тегло след 2 седмици. Затлъстяването в миши модел на дефицит на про-опиомеланокортин отговаря на периферния меланокортин. Nature Med. 5: 1066-1070, 1999. [PubMed: 10470087] [Пълен текст] "pmid =" 10470087 "> Yaswen et al. (1999) заключават, че POMC-нулевите мишки предоставят модел за изследване на човешкия POMC дефицит.

▼ ПРЕПРАТКИ

Clement, K., Dubern, B., Mencarelli, M., Czernichow, P., Ito, S., Wakamatsu, K., Barsh, G. S., Vaisse, C., Leger, J. Неочаквани ендокринни характеристики и нормална пигментация при млад възрастен пациент, носещ нова хомозиготна мутация в гена POMC. J. Clin. Endocr. Metab. 93: 4955-4962, 2008. [PubMed: 18765507, свързани цитати] [Пълен текст]

Krude, H., Biebermann, H., Luck, W., Horn, R., Brabant, G., Gruters, A. Тежко затлъстяване с ранно начало, надбъбречна недостатъчност и пигментация на червената коса, причинени от POMC мутации при хора. Nature Genet. 19: 155-157, 1998. [PubMed: 9620771, свързани цитати] [Пълен текст]

Krude, H., Biebermann, H., Schnabel, D., Zerjav Tansek, M., Theunissen, P., Mullis, P. E., Gruters, A. Затлъстяване поради дефицит на проопиомеланокортин: три нови случая и проучвания за лечение с тиреоиден хормон и ACTH4-10. J. Clin. Endocr. Metab. 88: 4633-4640, 2003. [PubMed: 14557433, свързани цитати] [Пълен текст]

Kuhnen, P., Clement, K., Wiegand, S., Blankenstein, O., Gottesdiener, K., Martini, L. L., Mai, K., Blume-Peytavi, U., Gruters, A., Krude, H. Дефицит на проопиомеланокортин, лекуван с агонист на меланокортин-4 рецептор. Нов инж. J. Med. 375: 240-246, 2016. [PubMed: 27468060, свързани цитати] [Пълен текст]

Yaswen, L., Diehl, N., Brennan, M. B., Hochgeschwender, U. Затлъстяването в миши модел на дефицит на про-опиомеланокортин реагира на периферния меланокортин. Nature Med. 5: 1066-1070, 1999. [PubMed: 10470087, свързани цитати] [Пълен текст]

# 609734

ЗАТЪЛВАНЕ, РАННО НАСТОЯЩО, С НЕДОСТЪПНОСТ НА НАДЪРЖЕНИЯТА И ЧЕРВЕНИ КОСИ; OBAIRH

Алтернативни заглавия; символи

НЕДОСТАТЪК НА ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИН

SNOMEDCT: 702949005; ОРФА: 71526;

Връзки фенотип-ген

Фенотип на местоположението Фенотип
MIM номер Наследяване Фенотип
ключ за картографиране Ген/Локус Ген/Локус
MIM номер
2р23.3 Затлъстяване, надбъбречна недостатъчност и зачервена коса поради дефицит на POMC 609734 Автозомно рецесивен 3 POMC 176830

ТЕКСТ

Цифров знак (#) се използва с този запис поради доказателства, че ранното затлъстяване, надбъбречната недостатъчност и червената коса (OBAIRH) са причинени от хомозиготна или съставна хетерозиготна мутация в гена POMC (176830) на хромозома 2р23.

Описание

OBAIRH е автозомно-рецесивно ендокринно разстройство, характеризиращо се с ранно настъпващо затлъстяване поради тежка хиперфагия, пигментни аномалии, главно бледа кожа и зачервена коса и вторичен хипокортизолизъм. В неонаталния период засегнатите лица са склонни към хипогликемия, хипербилирубинемия и холестаза, които могат да доведат до смърт, ако не бъдат лекувани. Разстройството е резултат от мутация в гена POMC, който кодира препропротеин, който се преработва в набор от биоактивни пептиди, включително алфа-меланоцит-стимулиращ хормон (MSH) и ACTH (резюме от Kuhnen et al., 2016 и Clement et al., 2008).

Клинични характеристики

Krude и сътр. (2003) съобщават за 3 допълнителни несвързани деца с ранно настъпващо затлъстяване, червена или червено-кафява коса и бледа кожа и изолиран дефицит на ACTH, проявяващ се в ранна детска възраст с хипогликемични гърчове. Децата бяха лекувани с ежедневни ниски дози хидрокортизон; въпреки ниската доза, и трите развиха екстремно затлъстяване през първата година от живота. Никой друг член на семейството нямаше червена коса; при 2 от пациентите цветът на косата се променя на кафяв през втората и третата година от живота. Всички родители съобщават, че децата им са били хиперфагични от първите седмици на живота и че поведението им винаги се определя от търсенето на храна. Психичното развитие беше нормално за всички и се смяташе, че лекото забавяне на двигателните умения се обяснява с тяхното екстремно затлъстяване.

Clement et al. (2008) съобщават за 18-годишна жена, родена от близкородствени родители от северноафрикански произход, с OBAIRH. Тя се представя в ранна детска възраст със затлъстяване и хипоталамусни ендокринни аномалии, включително ACTH дефицит. На 4-седмична възраст тя има постоянна хипогликемия, свързана с неоткриваеми нива на плазмен кортизол, ACTH и липотропинов хормон. Образните изследвания на мозъка показват нормална хипофизна жлеза и агенеза на мозолистото тяло. Тя не е развила признаци на пубертет, а лабораторните изследвания показват дефицит на гонадотропин. Допълнителните функции включват дефицит на растежен хормон и дефицит на TSH, които се развиват през тийнейджърските години, като и двете изискват хормонозаместително лечение. Брат й почина на 3-месечна възраст от хепатомегалия, чернодробна недостатъчност, хипогликемия и ацидоза. Clement et al. (2008) отбелязват, че пробандът няма клинично очевидни аномалии на пигментацията на кожата или косата, въпреки че анализът на меланина на косата показва увеличение на еумеланин и феомеланин, което може да отразява дефект в MC1R (155555).

Клиничен мениджмънт

Кухнен и др. (2016) съобщават за успешно лечение на 2 несвързани затлъстели възрастни пациенти с генетично потвърден дефицит на POMC, използвайки setmelanotide, агонист на меланокортин-4 рецептор (MC4R; 155541). Пациентите са имали устойчиво намаляване на хиперфагията и глада, както и значителна загуба на тегло и цялостно подобряване на качеството на живот. Един от пациентите е бил докладван преди това от Krude et al. (1998), а другата от Clement et al. (2008). Преди лечението и двамата пациенти са имали много високи нива на лептин, което предполага лептинова резистентност.

Наследяване

Моделът на предаване на OBAIRH в семействата, докладван от Krude et al. (1998) е в съответствие с автозомно-рецесивното наследяване.

Молекулярна генетика

При несвързано 3-годишно момиче и 5-годишно момче с OBAIRH, Krude et al. (1998) идентифицират хетерозиготност на съединението (176830.0001; 176830.0002) и хомозиготност (176830.0003), съответно, за мутации в гена POMC.

При 3 деца с OBAIRH, Krude et al. (2003) идентифицират хомозиготност или съставна хетерозиготност за мутации в гена POMC (вж. 176830.0003-176830.0007). Авторите отбелязват, че всички хетерозиготни родители имат ИТМ в диапазона с високо нормално до наднормено тегло.

В 18-годишна жена, родена от близкородствени родители от северноафрикански произход, с OBAIRH, Clement et al. (2008) идентифицират хомозиготна отрязваща мутация в гена POMC (176830.0008). Мутацията, която беше открита чрез директно секвениране въз основа на клиничното представяне на пациента, се разделяше с разстройството в семейството и не беше открита при 363 контролни групи на възраст във Франция. Не са провеждани функционални проучвания на варианта, но пациентът е имал неоткриваеми нива на плазмен кортизол, ACTH и липотропинов хормон.

Модел на животни

Yaswen et al. (1999) генерират POMC-нулеви мишки, които развиват затлъстяване и имат дефектно развитие на надбъбречната жлеза и променена пигментация. Когато се лекуват със стабилен алго-меланоцит-стимулиращ хормон агонист, мутантните мишки са загубили повече от 40% от наднорменото си тегло след 2 седмици. Yaswen et al. (1999) заключават, че POMC-нулевите мишки предоставят модел за изследване на човешкия POMC дефицит.