¶ ‡ Тези автори имат еднакво авторство на това произведение.

пикочната

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

¶ ‡ Тези автори имат еднакво авторство на това произведение.

Принадлежност Народната болница на префектура Алтай, Синдзян, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

Принадлежност Народната болница на префектура Алтай, Синдзян, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

Принадлежност Народната болница на префектура Алтай, Синдзян, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

Принадлежност Народната болница на префектура Алтай, Синдзян, Китай

Болница Хонг Дун Таун, префектура Алтай, Синдзян, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

Отдел по епидемиология и биостатистика, Институт по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки/Училище по основна медицина Пекински медицински колеж, Пекин, Китай

  • Лей Хоу,
  • Минтао Джанг,
  • Вей Хан,
  • Йонг Танг,
  • Fang Xue,
  • Шаохуа Лианг,
  • Бяо Жанг,
  • Weizhi Wang,
  • Kuliqian Asaiti,
  • Янхонг Уанг

Фигури

Резюме

Заден план

Връзката на пикочната киселина в кръвта (UA) с хипертонията и сърдечно-съдовия риск се обсъжда, поради което приемането на сол се предполага, че допринася за такива асоциации.

Методи

В това проучване на напречното сечение, случайно вземане на проби от стратифицирани клъстери предизвика извадка от 1805 казаха с 92,4% съответствие. Хипертонията и умереният или висок общ сърдечно-съдов риск (mTCR) бяха определени съгласно насоките. Приемът на натрий се оценява чрез екскреция на натрий в урината. Съотношенията на разпространение (PR) са използвани за изразяване на асоциации на UA с хипертония и mTCR.

Резултати

В най-високия тертил на прием на натрий при жените коригираните PR (95% доверителни интервали) на ниски до високи квартили в сравнение с най-ниския квартил на UA са били 1,22 (0,78–1,91), 1,18 (0,75–1,85) и 1,65 ( 1.09–2.51) за хипертония и 1.19 (0.74–1.90), 1.39 (0.91–2.11) и 1.65 (1.10–2.47) за mTCR (P за тенденция Фиг. 1. Диаграма за набиране на участници.

Между октомври 2012 г. и февруари 2013 г. участниците бяха поканени да вземат анкетно проучване, включващо демографска информация, рискови фактори за хипертония или CV и медицинска история. Извършени са физикални изследвания, включително измерване на тегло, височина, талия, кръвно налягане (BP), електрокардиография (ЕКГ) и лабораторни изследвания. Всички участници дадоха своето писмено информирано съгласие за участие в това проучване, чието етично одобрение беше от Комитета по етика на Института по основни медицински науки Китайска академия на медицинските науки.

Придобиване на информация за фамилна агрегация

Информацията за семейните връзки беше събрана през април 2013 г. въз основа на настоящия живот, включително и ограничена до роднински и брачни връзки от три поколения в рамките на наетите субекти. Когато съпругът и съпругата му бяха ориентирани от едно и също село, двойките щяха да бъдат класифицирани в семейството на съпруга или съпругата на случаен принцип. Тези взаимоотношения са записани от най-висшето до третото поколение. Членовете на най-високото поколение в едно семейство могат да бъдат двойки или братя и сестри със своите съпрузи. Следователно бяха потвърдени 303 семейства, които имаха поне двама членове и включваха 1370 семейни субекта.

Оценка на хипертония и свързания с нея риск от CV

След еднодневно гладуване, BP се измерва с подходящ маншет за ръка и сфигмоманометър на живачна колона на лявата ръка след период на почивка от поне 10 минути в легнало положение. BP се определя като средната стойност на две отчитания или три отчитания, ако има разлика от повече от 5 mmHg между първоначалните отчитания [1].

На етапа на анализ бяха използвани насоки от 2013 г. за хипертонията от Европейското дружество по хипертония и Европейското кардиологично общество (ESH/ESC Guidelines). Хипертонията се определя като систоличен BP ≥ 140 mmHg, диастоличен BP ≥ 90 mmHg или и двете, или като използване на антихипертензивни лекарства през последните 2 седмици. АД е категоризирана като оптимална, нормална, високо нормална и хипертония от степен 1–3 ​​от най-високото ниво на АН, независимо дали е систолна или диастолна. Умерен или висок общ сърдечно-съдов риск (mTCR) въз основа на категория на АН, рискови фактори за СС, асимптоматични увреждания на органи (OD) и наличие на диабет и симптоматични сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) или хронични бъбречни заболявания (ХБН) е стратифициран (Таблица 1) ) и означаваше постепенно нарастваща абсолютна вероятност (≥ 15%) за развитие на голямо CV събитие през следващите 10 години [9,10].

Определихме мъжки пол, възраст (мъже ≥ 55 години; жени ≥ 65 години), пушене (поне една цигара на ден), дислипидемия (общ холестерол [TC]> 4,9 mmol/L и/или липопротеинов холестерол с ниска плътност> 3,0 mmol/L и/или липопротеинов холестерол с висока плътност 1,7 mmol/L), нарушена глюкоза на гладно (5,6–6,9 mmol/L без хипогликемично медикаментозно лечение) и затлъстяване (индекс на телесна маса [BMI] ≥ 30 kg/m 2 ) или коремно затлъстяване (обиколка на талията ≥ 90 cm за мъже и ≥ 85 cm за жени [1]) като рискови фактори за CV; пулсово налягане (при лица на възраст ≥ 60 години) ≥ 60 mmHg, електрокардиографска хипертрофия на лявата камера, ХБН с eGFR 30–60 ml ∙ min -1 ∙ 1,73 m -2 като асимптоматични OD; плазмена глюкоза на гладно ≥ 7,0 mmol/L или употребата на хипогликемични лекарства през последните 2 седмици като захарен диабет; и инсулт от въпросник, миокарден инфаркт от ЕКГ и ХБН с eGFR -1 ∙ 1,73m -2 като установено CV или бъбречно заболяване. Поставянето на ХБН с eGFR се извършва въз основа на насоки за клинична практика K/DOQI [14].

Прием на натрий и лабораторни измервания, включително UA

Взети са проби от венозна кръв след еднодневно гладуване от поне 10 часа и плазмата незабавно се отделя. Приемът на натрий се оценява чрез отделяне на натрий в урината от втората проба урина след събуждане, концентрация на креатинин в урината (Cr) и екскрецията на 24-часовата урина Cr, изчислена от височината, телесното тегло и възрастта [15]. Всеки 43 mmol натрий е приблизително еквивалентен на 1 g натрий или 2,5 g сол (натриев хлорид). Концентрацията на UA в плазмата е измерена с метода uricase/POD (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA) и е постигнат коефициент на вариация от 4.0%. Хиперурикемията се определя като> 416 mmol/L при мъжете и> 357 mmol/L при жените [16].

Всички измервания на химията, включително концентрациите на UA в плазмата, бяха измерени с анализатор за клинична химия Beckman Coulter AU2700 (CA, USA). Всички електролити са измерени с електролитен анализатор Caretium XI-921CT (Шенжен, Китай).

статистически анализи

Съотношенията на разпространение (PR) с 95% доверителни интервали (95% CI) са използвани за изразяване на връзките на плазмения UA с хипертония и mTCR. За изчисляване на PR са използвани стабилни модели, базирани на метода на Поасон, с изключение на липсващи данни, по-малко от 0,5% от всички субекти, и UA квартили. За оценка на модификацията на ефекта от приема на натрий върху асоциациите на UA с хипертония и mTCR, взаимодействията и основните ефекти от приема на натрий и UA са илюстрирани в стабилни модели на Poisson, след това третичен прием на натрий и обща референтна група, определена като една с при стратифициран анализ са използвани най-ниският квартил на UA и най-ниският прием на натрий. Семействата бяха комбинирани в такива модели на Поасон като повторни измервания [17]. За оценка на познатата вътрешнокласова корелация, коефициентите на вътрешна класа на корелация (ICC), т.е. оценката на параметрите на ковариацията за семейство, разделена на сумата от оценките на семейството и остатъчната ковариация, са изчислени на двустепенни логистични модели, при които „семейството“ е случаен ефект или Ниво 2 единици [18].

SAS версия 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, USA) беше използвана за всички анализи. Всички P-стойности са двустранни, с изключение на P trend тестове, базирани на надежден метод на Poisson, при който са използвани едностранни P стойности, и P-стойност Таблица 2. Характеристики на изследваната проба.

Общите стойности на ICC за хипертония и mTCR, базирани на семейството, са 0,041 и 0,033 с драматична разлика по пол (Таблица 3). Например, при мъжете се наблюдава 0,055 от ICC; тази стойност обаче е приблизително равна на нула при жените.

Установихме специфични за пола и адаптирани към възрастта прости модели, включващи само основни ефекти с техния елемент на взаимодействие или не, както е показано в таблица 4. Както UA, така и нивата на сол като основни ефекти са свързани с хипертония и mTCR със статистическа значимост; техният елемент на взаимодействие, когато е бил включен в моделите, също е показал статистическа или маргинална значимост. Констатациите са в съответствие с многопроменливи модели, коригирани за влияещи фактори като възраст, професия, пушене (само за мъже), прием на алкохол (само за мъже), ИТМ, плазма Cr, TC, глюкоза на гладно и антихипертензивно лечение за хипертония и възраст, професия и антихипертензивно лечение за mTCR.

Стратифицирани резултати на базата на солта с многопроменливи модели, включително основни ефекти и други влияещи фактори, са показани в Таблица 5. Въпреки че не е наблюдавана обща асоциация при мъжете, в най-високата степен на прием на натрий, PR (95% CI) от ниски до високите квартили на UA, в сравнение с най-ниския квартил на UA, са 1,05 (0,77–1,42), 1,14 (0,82–1,58) и 1,24 (0,94–1,64) за хипертония (P за тенденция = 0,140) и 1,05 (0,82–1,36), 0,98 (0,73–1,32) и 1,28 (0,99–1,65) за mTCR (P за тенденция = 0,035). При жени с обща асоциация такива PR са били 1,22 (0,78–1,91), 1,18 (0,75–1,85) и 1,65 (1,09–2,51) за хипертония (P за тенденция = 0,008) и 1,19 (0,74–1,90), 1,39 ( 0.91–2.11) и 1.65 (1.10–2.47) за mTCR (P за тенденция = 0.019). Тези значими или незначително значими линейни тенденции, независимо от пола, не са показани при други нива на прием на натрий.

PRs за mTCR значително се увеличава с едновременно увеличаване на приема на UA и натрий в сравнение с общата референтна група, като по този начин най-силните асоциации се наблюдават с PRs от 1,69 (1,10–2,60) за мъжете и 3,70 (2,09–6,52) за жените в най-високият квартил на UA и най-високият тертил на групата за прием на натрий (Фигура 2). Подобни находки са наблюдавани за хипертония, въпреки че най-силните асоциации са наблюдавани в първия или втория най-висок тертил на групата за прием на натрий, с PR от 1,40 (1,07–1,84) за мъжете и 3,56 (1,37–9,27) за жените.

Използвана е обща референтна група. Мултипроменливите за хипертония бяха възраст, пребиваване, пушене, прием на алкохол, ИТМ, прием на натрий, Cr, TC, глюкоза на гладно и антихипертензивно лечение. Мултивариативните стойности за mTCR включват възраст, пребиваване, прием на натрий и антихипертензивно лечение. Tertile 1–3 прием на натрий са определени като 346 mmol/d при мъжете и 309 mmol/d при жените. Квартири 1–4 плазмени UA са определени като 349 mmol/L за мъже; и 272 mmol/L за жени.

Дискусия

Доколкото ни е известно, това проучване за първи път показва, че приемът на високо съдържание на сол засилва връзките на кръвното UA с хипертония и по-специално свързания с него риск от CV. Следователно, ако диетата с високо съдържание на сол не се намали, понижаването на нивата на UA може да не е достатъчно, за да се предотвратят хипертонията и резултатите от CV.

Нашите открития предоставят ценна информация за клиничната практика.

За друго, лечението на асимптоматична хиперурикемия в момента се обсъжда. Очевидно това проучване не допринася с никаква информация за лечението на асимптоматична хиперурикемия при мъжете; дори при жените трябва да се обмисли ограничаване на солта преди лечението на асимптоматична хиперурикемия.

В това проучване се крият множество силни страни. Първо, това проучване се основава на висококачествен дизайн и ефективност, включва подбор от казахстанци с ежедневен прием на високо съдържание на сол като нашата популация от изследване, 92,4% съответствие на произволна извадка и настройка на популация, обхващаща пасторалната, селскостопански и градски райони, което означава добро обобщение. Второ, ние се приспособихме към фамилна агрегация, освен множество объркващи фактори, за да подобрим точността за оценка на ефектите. И накрая, дългосрочният риск от UA за резултатите от СС, свързани с хипертонията, беше оценен чрез използване на стратификации на риска от Насоките на ESH/ESC, въпреки че Седмият доклад на Съвместния национален комитет за превенция, откриване, оценка и лечение на високо кръвно налягане ( JNC 7), различен от JNC 6, изоставя тази стратификация, все още се смята, че е полезен за клинична практика и етиологични изследвания от СЗО и Китайската лига за хипертония (CHL) [1,9].

Това проучване има някои потенциални ограничения. В контекста на дизайна на напречното сечение, временността е трудно да се установи в това проучване, така че са необходими проспективни проучвания, за да се изследват нашите резултати. 24-часово събиране на урина не се използва, но втората проба урина след събуждане тук се смята за задоволителна алтернатива на 24-часовата обединена урина при възрастни за обширни епидемиологични проучвания [15,31] и се използва в широкомащабна епидемиологична област [32].

Като цяло, това проучване представи и изследва хипотеза за повишаване от висок прием на сол върху асоциации на UA с хипертония и прогресивно нарастваща дългосрочна абсолютна вероятност за развитие на голямо CV събитие. Във всеки случай, ограничаването на солта, за предпочитане пред лечението на асимптоматична хиперурикемия, може да бъде препоръчано сред популации с високо съдържание на сол, като казахи, въпреки че това изисква специфично рандомизирано контролирано проучване.

Благодарности

Благодарим на правителството на град Алтай и град Хонг Дун и здравния център на град Хун Дун, които подкрепиха този проект. Местните селски лекари и медицински сестри, казахстански студенти от Медицинския университет в Синцзян, участвали в това проучване, и всички интервюирани са признати. P He, W Kang, L Jia, H Qin, H Yu, N Jumabieke, S Jiangtai осигуриха административна, техническа и материална подкрепа.

Принос на автора

Замислил и проектирал експериментите: JJ MZ CQ. Изпълнява експериментите: MZ JJ LH YT WH SL WW KA. Анализирани данни: LH FX BZ HP ZW YYW YHW. Реактиви/материали/инструменти за анализ, допринесени: WW. Написа хартията: LH JJ.