Мелинда Л. Ървин

1 Катедра по епидемиология и обществено здраве, Медицинско училище в Йейл, Ню Хейвън, CT

активност

Ан Мактьернан

2 Центърът за изследване на рака на Фред Хътчинсън, Сиатъл, Вашингтон

Лесли Бърнстейн

3 Катедра по превантивна медицина, Университет на Южна Калифорния, Лос Анджелис, Калифорния

Франк Д. Гилиланд

3 Катедра по превантивна медицина, Университет на Южна Калифорния, Лос Анджелис, Калифорния

Ричард Баумгартнер

4 Университет на Ню Мексико, Албакърки, Ню Мексико

Кати Баумгартнер

4 Университет на Ню Мексико, Албакърки, Ню Мексико

Рейчъл Балард-Барбаш

5 Приложна изследователска програма, Отдел за контрол на рака и науките за популацията, Национален институт по рака, Бетесда, Мериленд

Резюме

Въведение

Затлъстелите и физически неактивни пациенти с рак на гърдата може да имат по-лоша преживяемост в сравнение с по-леките и по-активните жени. Няколко хормони и пептиди, свързани със затлъстяването и физическата активност, могат да обяснят тази връзка, включително инсулин, лептин, инсулиноподобен растежен фактор-I (IGF-I) и инсулиноподобен растежен фактор, свързващ протеин-3 (IGFBP-3). Малко проучвания са изследвали връзките между затлъстяването, физическата активност и тези хормони/пептиди сред оцелелите от рак на гърдата.

Предназначение

За да се определи дали затлъстяването и физическата активност са свързани с нивата на инсулин, IGF и лептин в популационна извадка от 710 жени, диагностицирани in situ с рак на гърдата в етап IIIA и включени в проучването за здраве, хранене, активност и начин на живот.

Методи

Събрахме кръвна проба и информация за физическа активност сред жени, диагностицирани две до три години по-рано, използвайки въпросник, администриран от интервю. Обучен персонал измерва тегло. С-пептидът, лептинът и IGF са анализирани чрез RIA. Средните нива на хормоните в рамките на ИТМ и категориите за физическа активност са коригирани за объркващи с помощта на анализ на ковариационните методи.

Резултати

Наблюдавахме по-високи нива на С-пептид (p тенденция = .0001) и нива на лептин (p тенденция = .0001) и по-ниски нива на IGF-I (p тенденция = .0001) с по-високи нива на BMI. Наблюдавахме по-ниски нива на С-пептид (p тенденция = .001) и нива на лептин (p тенденция = .001) и по-високи нива на IGF-I (p тенденция = .0037) и нива на IGFBP-3 (p тенденция = .055) с по-високи нива на физическа активност.

Заключения

Увеличаването на физическата активност и намаляването на телесните мазнини може да бъде разумен интервенционен подход за промяна на инсулина и лептина, като по този начин потенциално влияе върху прогнозата за рак на гърдата.

ВЪВЕДЕНИЕ

Затлъстяването се свързва с високите нива на инсулин и лептин при здрави жени (8,24–26), но връзката между затлъстяването и IGF варира в предишни изследвания (27–30). Малко проучвания са изследвали връзките между затлъстяването и тези хормони/пептиди сред оцелелите от рак на гърдата (24). Връзката между затлъстяването и IGF е разумна, тъй като затлъстяването може да повлияе на секрецията на растежен хормон, което е основният фактор за производството на IGF-I в черния дроб (29,30).

Ако се докаже, че телесните мазнини и физическата активност са свързани с нивата на инсулин, IGF и лептин при жени с рак на гърдата, тогава ще бъдат предложени допълнителни пътища между затлъстяването, физическата активност и прогнозата за рак на гърдата. За да определим дали затлъстяването и физическата активност са свързани с нивата на инсулин, IGF и лептин, ние анализирахме данни от кохорта от оцелели от рак на гърдата, включени в Проучването за здраве, хранене, активност и начин на живот (HEAL), популационна перспективна кохорта проучване. Този анализ изследва връзките между напречните сечения между телесните мазнини и физическата активност с C-пептид на гладно (маркер за производството на инсулин), лептин, IGF-I и IGFBP-3 при 710 жени, диагностицирани две до три години по-рано с in situ до етап IIIA рак на гърдата. Също така изследвахме влиянието на етническата принадлежност, менопаузалния статус и употребата на тамоксифен върху телесните мазнини, физическата активност и асоциациите на хормони/пептиди. Доколкото ни е известно, тази статия е една от малкото изследващи асоциации на физическа активност и телесни мазнини с инсулин, лептин, IGF-I и IGFBP-3 сред преживелите рак.

МЕТОДИ

Учебни условия, теми и набиране

Проучването HEAL е популационно, многоцентрово, многоетническо проспективно кохортно проучване, в което са включени 1183 оцелели от рак на гърдата, които се проследяват, за да се определи дали теглото, физическата активност, диетата, половите хормони и други експозиции влияят върху прогнозата за рак на гърдата . Жените бяха наети в проучването HEAL чрез наблюдение, епидемиология, регистри на крайни резултати (SEER) в Ню Мексико, окръг Лос Анджелис (Калифорния) и Западен Вашингтон. Имената и информацията за контакт бяха извлечени от регистрите на SEER. С участниците се свързваха, за да определят интереса и допустимостта (приблизително 41% от жените с рак на гърдата, които отговаряха на условията по възраст, етап и окръг на пребиваване, бяха включени в проучването). Подробности за целите, дизайна на проучването и процедурите за набиране са публикувани по-рано (31–33).

Накратко, в Ню Мексико, ние вербувахме 615 жени на възраст 18 години или повече, диагностицирани in situ с рак на гърдата на етап IIIA между юли 1996 г. и март 1999 г. и живеещи в окръзите Берналило, Санте Фе, Сандовал, Валенсия или Таос. В Западен Вашингтон наехме 202 жени на възраст между 40 и 64 години, диагностицирани in situ с рак на гърдата на етап IIIA между септември 1997 г. и септември 1998 г. и живеещи в окръзите Кинг, Пиърс или Снохомиш. В окръг Лос Анджелис наехме 366 чернокожи жени с in situ до етап IIIA рак на гърдата, които са участвали в частта от Лос Анджелис на Проучването за женски контрацептивни и репродуктивни преживявания (CARE), проучване на случай на контрол на инвазивен рак на гърдата или които са участвали в паралелно проучване случай-контрол на in situ рак на гърдата. Участниците, отговарящи на условията за HEAL Study от тези две проучвания, са подгрупа от жените, на които е бил поставен диагноза рак на гърдата между май 1995 г. и май 1998 г. И двете проучвания ограничават достъпа до жени на възраст от 35 до 64 години с диагноза, които говорят английски и са родени в НАС.

Събиране на данни

Оценка на физическата активност

Събрахме информация за физическата активност с помощта на интервюиран въпросник за физическа активност при лично посещение, насрочено за третата година след поставяне на диагнозата. Участниците бяха помолени да си припомнят вида, продължителността и честотата на физическите дейности, извършвани през последната година. Въпросникът се основаваше на Модифицируемия въпросник за дейността, разработен от Kriska и колеги, който беше проектиран да бъде лесно модифициран за използване с различни популации и който се оказа надежден и валиден (34). Разделът за спорт/отдих и домакинска дейност на въпросника разглежда 29 популярни дейности.

След това изчислихме часове на седмица за всяка дейност, като умножихме честотата и продължителността заедно. Създадени са две взаимно изключващи се групи въз основа на вида дейност (спорт/отдих, включително разходки или домакинство/градинарство). Бяха създадени три групи за спортна/развлекателна физическа активност (тертили) и три групи за физическа активност в домакинството/градинарството (тертили), за да се изследват средните нива на хормон/пептид по вид спорт/развлекателна физическа активност или трети домакинство/градинарство.

Всяка дейност също беше категоризирана в три взаимно изключващи се групи въз основа на интензивността (но включваща всички видове физическа активност, т.е. спортна/развлекателна дейност и домакинска/градинарска дейност): интензивност на светлината (6 MET), базирана на Compendium of Physical на Ainsworth et al. Дейности (35). След това бяха създадени три групи за физическа активност с умерена до енергична интензивност, за да се изследва средното ниво на хормон/пептид чрез тертил на физическа активност с умерена до енергична интензивност.

Антропометрия

Обучен персонал измерва теглото по стандартен начин при посещението в клиниката. Теглото се измерва с точност до 0,1 kg с помощта на лабораторна везна с везни. Везната се калибрира и проверява за точност преди всяко претегляне. Височината се отчиташе самостоятелно от участниците и в трите обекта. Индексът на телесна маса се изчислява като тегло в kg, разделено на самоотчетена височина в m 2. Създадени са три взаимно изключващи се BMI групи: слаба маса (BMI 2), наднормено тегло (25 kg/m 2 ≤ BMI 2) и затлъстяване (BMI ≥ 30,0 kg/m 2) (36). В подпроба (n = 569) бяха събрани както самоотчетена височина, така и измерена височина. Измерената височина се събира без обувки с точност до 0,1 cm с помощта на стадиометър. Всички измервания бяха извършени и записани два пъти последователно. Двете измервания бяха усреднени за крайна стойност за анализи. Сред жените, които са имали данни както за измерена височина, така и за самоотчетена височина, самоотчетената височина е била с 1,3 ± 2,9 cm по-висока от измерената височина; и само три жени (от 569) са имали промяна в класификацията на ИТМ от наднормено тегло до нормално тегло, когато са използвали самоотчетената височина, а не измерената височина.

Хормони и пептиди

Вътрешно-тестови автобиографии, базирани на многократни анализи на стандартите BioRad с известни концентрации при ниски и високи нива

LowHighN от повторенияСтандартна конц.% CV Стандартна конц.% CV
IGF1 (ng/ml)125,04.7185,03.315
IGFBP3 (ug/ml)1.05.83.54.614.
С-пептид (ng/ml)1.09.410,05.612
Лептин (ng/ml)3.03.640,07.911.

Нямаме оценки на надеждността в рамките на анализа при ниски и високи концентрации, базирани на стандартите BioRad за тези анализи.

Етап на заболяване и лечение на рак

Получихме данни за стадия на заболяването от съответните регистри на SEER (регистър на туморите в Ню Мексико, системата за наблюдение на рака в Западен Вашингтон и програмата за наблюдение на рака в окръг Лос Анджелис) преди набирането на жени в проучването HEAL. Участниците бяха класифицирани като имащи in situ, стадий I или етап II-IIIA рак на гърдата, използвайки SEER етапа на класификация на заболяването (37). Адювантното лечение е категоризирано в три взаимно изключващи се групи: само хирургия (включително тези, които приемат или не приемат тамоксифен), хирургия плюс радиация (включително тези, които приемат или не приемат тамоксифен) или някаква химиотерапия (включително операция, тези, които приемат или не приемат тамоксифен, като както и тези, които имат лъчение или не). Създадени са и две взаимно изключващи се групи за употреба на тамоксифен: не приемане на тамоксифен и прием на тамоксифен.

Други променливи

Статистически анализи

Изчислихме средните стойности и стандартните отклонения на демографските и физиологичните характеристики на изследваната проба като цяло и по етническа принадлежност. Разликите в средните стойности бяха сравнени, като се използва дисперсионен анализ за непрекъснати променливи и хи-квадрат анализи за категорични променливи.

Използвахме анализ на методите за ковариация, за да оценим средните стойности на най-малките квадрати и да тестваме за различия или тенденции в хормоните в категориите на ИТМ и тертилите на физическата активност като цяло и стратифицирани по етническа принадлежност, менопаузален статус и употреба на тамоксифен. Ние коригирахме за ковариати, свързани с хормоните, ИТМ или физическа активност, включително място на изследване, възраст (непрекъснато), образование (непрекъснато), етническа принадлежност, менопаузален статус, стадий на заболяването, адювантно лечение, употреба на тамоксифен, диабет тип 2 и статус на пушене. Включихме ИТМ в анализи, изследващи физическа активност и хормони, и физическа активност в анализи на ИТМ и хормони. Използвахме теста за честно значима разлика на Tukey, за да идентифицираме статистически значими разлики между групите с общото ниво на статистическа значимост, ограничено до 5% (38). Всички анализи бяха проведени с помощта на SAS Версия 8.2.