Изследването открива механизъм, чрез който затлъстяването насърчава рака на панкреаса и гърдата

връзка

Разследващите от Харвардското медицинско училище в Масачузетската болница, водещи международно сътрудничество, може би са разкрили нов механизъм зад способността на затлъстяването да насърчава прогресията на рака.

В доклад, публикуван онлайн в списание Clinical Cancer Research, изследователският екип описва намирането на връзка между затлъстяването и изобилието от фактор, наречен PlGF (фактор на растеж на плацентата). Изследователите също така откриха, че свързването на PlGF с неговия рецептор VEGFR-1, което се експресира върху имунните клетки в туморите, насърчава прогресията на тумора. Тези открития в клетъчни и животински модели, както и в проби от тумор на пациент, показват, че насочването към PlGF/VEGFR-1 път може да бъде особено ефективно при пациенти със затлъстяване.

„Установихме, че затлъстяването увеличава инфилтрацията на тумор-стимулиращи имунни клетки и растежа и метастазите на рака на панкреаса“, каза Дай Фукумура, доцент по радиационна онкология в Mass General и съавтор на изследването. „Блокирането на сигнализирането на VEGFR-1 измести имунната среда към превенция на прогресията на тумора при затлъстели, но не и при слаби мишки, както при моделите на рак на панкреаса, така и при гърдата. Също така установихме, че PlGF присъства в излишък при затлъстяване и че намаляването на PlGF води до резултати, подобни на инхибирането на VEGFR-1 в туморите на затлъстели мишки. "

Изследването се фокусира върху ефектите от затлъстяването върху рака на панкреаса и гърдата, тъй като повече от половината от диагностицираните с такива тумори са с наднормено тегло или затлъстяване. В допълнение, редица мащабни проучвания са установили, че затлъстяването води до повишен риск от смърт при рак на панкреаса, гърдата и други видове. Но преди настоящото проучване механизмът на прогресията на панкреаса и гърдата, предизвикана от затлъстяване, беше неясен.

Изследователите първо установиха, че затлъстяването е свързано с повишено туморно възпаление и инфилтрация с имуносупресивни тумор-свързани макрофаги. Те откриха, че насочването към VEGFR-1 може да повлияе на активността на свързаните с тумори макрофаги, да промени имуносупресивната туморна среда и да предотврати ускоряването на туморния растеж при затлъстели мишки, резултат, който отразява свръхекспресията при затлъстяване на PlGF, молекула, която се свързва с VEGFR- 1.

Те също така откриха, че насочването към взаимодействието PlGF/VEGFR-1 предотвратява наддаването на тегло при генетично затлъстял модел на мишка, но влошава състоянието, подобно на диабет, влошаване, което е облекчено от употребата на общото лекарство за диабет метформин, което също има благоприятни противотуморни ефекти.

„Тъй като по-голямата част от пациентите с рак на панкреаса и гърдата са с наднормено тегло или със затлъстяване при диагностицирането, разкриването на потенциални терапевтични цели в рамките на механизмите, които свързват затлъстяването с лоши прогнози за рак, е първата стъпка към разработването на лекарства, които биха могли да нарушат тази връзка и значително да подобрят резултатите от пациентите“ каза съ-старшият автор Ракеш Джейн, HMS A. Werk Cook, професор по радиационна онкология (туморна биология) в Mass General и директор на лабораторията Steele. „Фактът, че този нов механизъм е в основата на въздействието на затлъстяването върху два вида рак, предполага, че това може да е често срещан механизъм за индукция на тумори, който може да се приложи и за други видове рак.“

Работата беше подкрепена от безвъзмездни средства от Националните здравни институти R35-CA197743, CA080124, CA085140, CA096915, CA115767 и CA126642; Награда на Министерството на отбраната за изследване на рака на гърдата W81XWH-10-1-0016; и безвъзмездни средства от фондация Lustgarten; Андрю Л. Уоршоу, д-р, Институт за изследване на рака на панкреаса; и Фондацията за наука и технологии на Португалия.

Адаптирано от съобщение за новини на Mass General.