• Резюме
  • Основен съвет
  • Пълна статия (PDF)
  • Пълна статия (WORD)
  • Пълна статия (HTML)
  • Аудио
  • PubMed Central
  • PubMed
  • CrossRef
  • Google Scholar
  • Подобни статии (145)
  • Хронология на процесите на публикуване на статии (0)
  • Проследяване на качеството на статията (0)
  • Пълна статия (HTML) (70)
  • Пълна статия (PDF) (18)

Хроничното възпаление и хранителният дисбаланс са важни съпътстващи състояния, които корелират с лоши клинични резултати при деца с хронично бъбречно заболяване (ХБН). Хранителни разстройства като загуба на кахексия/протеини, затлъстяване и забавяне на растежа оказват негативно влияние върху качеството на живот и прогресирането на заболяването при деца с ХБН. Неадекватното хранене е свързано с нарушения на растежа при деца с ХБН. От друга страна, прекомерното хранене и затлъстяването са свързани с лоши резултати при деца с ХБН. Точните механизми, водещи до тези неблагоприятни условия, не са напълно изяснени и най-вероятно са многофакторни. В този преглед ние се фокусираме върху патофизиологията на хранителните разстройства и възпаление и тяхното въздействие върху клиничните резултати при деца с ХБН.

деца

Основен съвет: Хранителните дисбаланси, като загуба на протеинова енергия, кахексия, затлъстяване и забавяне на растежа, са свързани с лоши клинични резултати при деца с хронично бъбречно заболяване (ХБН). Хроничното възпаление може да доведе до допълнително влошаване на хранителния дисбаланс при напреднали пациенти с ХБН. Резултатите от скорошни проучвания повишават осъзнаването на значението на хроничното възпаление и хранителния дисбаланс при деца с ХБН.

  • Цитат: Tu J, Cheung WW, Mak RH. Възпаление и хранене при деца с хронични бъбречни заболявания. Свят J Нефрол 2016 г .; 5 (3): 274-282
  • URL:https://www.wjgnet.com/2220-6124/full/v5/i3/274.htm
  • DOI:https://dx.doi.org/10.5527/wjn.v5.i3.274

Анорексията е широко разпространена и е допринесла за хранителния дисбаланс и провал в растежа при деца с ХБН [5]. По ирония на съдбата, друго хранително разстройство - прекомерното хранене и затлъстяването също е преобладаващо при деца с ХБН [9, 10]. Разпространението на наднорменото тегло или затлъстяването (34%) надвишава разпространението на PEW в кохортата с CKiD. Разпространението на наднорменото тегло или затлъстяването при деца с гломерулна и негломерулна ХБН е съответно 46% и 32% [11]. В голяма кохорта от популацията на европейска педиатрична бъбречна терапия (RRT) разпространението на наднорменото тегло и затлъстяването далеч надвишава разпространението на поднорменото тегло (20,8%, 12,5% срещу 3,5%, съответно) [12]. Имаше значително увеличение на индекса на телесна маса (ИТМ) след започване на RRT в тази кохорта от проучването. Ниското ниво на лечение и лечението с глюкокортикоиди бяха допълнително свързани с повишен риск от наднормено тегло и затлъстяване при тази трансплантирана популация. Други рискови фактори, силно свързани с повишен ИТМ при пациенти с RRT, са по-нисък начален ИТМ и по-висока възраст при започване на RRT, по-голяма продължителност на диализата, както и по-дълго време с функционираща присадка [12] .

Лошото хранене допринася за високото разпространение на забавяне на растежа при деца с ХБН, но забавянето на растежа все още може да продължи въпреки подобряването на хранителния статус в тази популация. Последните данни от регистъра на Международната педиатрична диализна мрежа показват, че ентералното хранене чрез назогастрална или гастростомична сонда подобрява хранителния статус, както се посочва чрез нарастване на стойностите на ИТМ при педиатрични пациенти с ХБН в стадий 5. Независимо от това, хранителните добавки не намаляват неуспеха в растежа в тази популация [23]. Неуспехът в растежа е свързан с лоши клинични резултати от повишена заболеваемост и смъртност при деца с ХБН. Около една трета от децата, записани в регистъра на Северноамериканските педиатрични бъбречни изследвания и съвместни изследвания (NAPRTCS) през 2005 г., са имали тежък кратък статус [24]. Подобни констатации бяха наблюдавани в скорошен доклад от същия регистър през 2011 г. [25]. Разпространението на забавяне на растежа е 29,3% за децата, записани в сръбския педиатричен регистър на ХБН [26] .

Етиологията на лошия растеж при ХБН е многофакторна и може да бъде свързана с лош хранителен статус, както и с други съпътстващи заболявания като метаболитна ацидоза, анемия, костни и минерални нарушения, генетични фактори и смущения в растежния хормон (GH) и инсулиноподобен растежен фактор (IGF) -сигнални пътища на ос I. Данните от NAPRTCS показват, че най-големият дефицит на височина се наблюдава при най-младите пациенти с ХБН преди влизане в програми за RRT. След бъбречна трансплантация се наблюдава най-голямо подобрение на височината при онези най-малки пациенти с най-голям дефицит на височина преди тяхното RRT [9]. Забавянето на растежа е свързано с лоши клинични резултати при деца с ESRD. Петгодишната смъртност при деца на хемодиализа с тежка недостатъчност на растежа, умерена недостатъчност на растежа и нормален растеж е съответно 16,2%, 11,5% и 5,6%. Освен това се наблюдава по-висок процент на хоспитализация при деца с ESRD с тежък и умерен неуспех в растежа в сравнение с тези с нормален растеж [27] .

Нивата на серумни възпалителни маркери като С-реактивен протеин (CRP), IL-6 и TNF-α бяха повишени при пациенти с ХБН [28]. Етиологията на свързаното с ХБН възпаление е многофакторна. Важни фактори включват намалена скорост на гломерулна филтрация, основни нарушения и други усложнения на ХБН [29] .

Хроничното възпаление е важно за патогенезата на PEW/кахексия при пациенти с ХБН чрез различни механизми, включително модулация на сигнализация за лептин и меланокортин, възпалителни цитокини и сигнализация на ядрен фактор капа B (NFκB).

Повишените нива на серумни възпалителни цитокини са свързани с лоши клинични резултати при пациенти с ХБН [40]. Загуба на бъбречна функция, уремия и диализно лечение сами по себе си са важни причини за възпаление при тази популация. В допълнение, генните полиморфизми на възпалителните цитокини са замесени при пациенти с ХБН [41]. Полиморфизми на TNF-α ген, предразположен към недохранване и възпаление при пациенти с ESRD [42]. Силните доказателства подкрепят пряката патологична роля на IL-1α, IL-6 и TNF-α в развитието на PEW. Изхабяването на мускулите е основна характеристика на ХБН. Повишаването на провъзпалителните цитокини стимулира мускулния катаболизъм. При животински модели на ХБН IL-1, IL-6 и TNF-α стимулират възпалението при животински модели на ХБН. Повишените серумни нива на IL-6 корелират с повишен мускулен катаболизъм, докато антагонистът на IL-6 рецептора отслабва свързаната с ХБН мускулна загуба [43] .

PI3K-Akt пътят на трансдукция на сигнала медиира мускулния метаболизъм в отговор на различни извънклетъчни сигнали. Аберантният път PI3K/Akt е замесен в етиологията на загубата на мускули. В скелетните мускули Akt сигнализирането медиира мускулен бърз/метаболизъм на гликолитични фибри и мускулната атрофия при ХБН е свързана с намалена Akt сигнализация в скелетната мускулна тъкан. В миши модел на ХБН намалената Akt сигнализация е свързана с загуба на скелетни мускули. За разлика от тях, специфичните за скелетните мускули трансгенни мишки Akt1 насърчават растежа на скелетните мускули [44]. Трансгенни мишки Akt1 отслабват бъбречната фиброза, апоптозата и възпалението при едностранни мишки с ХБН, индуцирани от обструкция на уретера. Важното е, че поддържането на мускулна маса е свързано с благоприятни клинични резултати, докато загубата на мускули е свързана с влошаване на бъбречната функция при пациенти с ХБН [45] .

Провъзпалителните цитокини сигнализират през централната нервна система и индуцират анорексия [46]. Мета-анализ на 22 проучвания с 924 участници (anorexia nervosa = 512, здравни контроли = 412) показва, че в сравнение с контролите, серумните нива на TNF-α, IL-1β, IL-6 и TNF-рецептор-II са повишена при нервна анорексия [47]. Проучване при животни демонстрира, че аноректични ефекти се наблюдават след остро прилагане на екзогенни TNF-α и IL-1β на мишки [48]. Цитокините регулират енергийните разходи. Вливането на IL-1 увеличава енергийните разходи в покой при плъхове и прилагането на рекомбинантен TNF-α увеличава енергийните разходи при пациенти с дисеминиран рак [49, 50] .

Мастната тъкан е важен енергиен резервоар и активен метаболитен орган, секретиращ множество хормони. Адипокините са клетъчни сигнализиращи протеини, секретирани от мастна тъкан, включително лептин, адипонектин, IL-6, TNF-α и моноцитен хемотактичен протеин-1 [56]. Мастната тъкан е важен източник на възпаление при пациенти с ХБН. Адипокините медиират възпалението и ускоряват прогресирането на съдовите заболявания при пациенти с ХБН [57]. Хроничното възпаление може да ускори прогресирането на бъбречната дисфункция при пациенти с ХБН. Повишената експресия на адипокини е свързана с увеличен брой инфилтрирани имунокомпетентни клетки в мастната тъкан при пациенти със затлъстяване с ХБН [58]. Повишените серумни възпалителни маркери като IL-6, TNF-α и CRP са свързани с дебелината на сънната интимна среда и са свързани с висока смъртност при пациенти с ХБН. Повишената експресия на възпалителни цитокини в мастната тъкан може да ускори атеросклерозата и да предизвика влошаване на бъбречната функция при пациенти със затлъстяване с ХБН [9, 59] .

Пертурбацията в оста GH/IGF-I е важна причина за неуспех в растежа при деца с ХБН. GH/IGF-I медиира постнаталния растеж, телесния състав и бъбречната функция. GH се свързва със своя рецептор (GHR) и впоследствие регулира експресията на GH-регулирани гени, включително IGF-I ген. GH нечувствителност често се наблюдава при деца с ХБН с изостаналост, тъй като серумните нива на GH са нормални или дори повишени при тази популация. Фармакологичните или ендогенни GH лечения намаляват стимулиращите растежа ефекти при деца с ХБН. ХБН причинява пост-рецепторен дефект в GH пътя чрез сигнализирането на JAK/STAT, което от своя страна доведе до намалена експресия на IGF-I [60]. GH индуцира експресията на супресори на цитокиновата сигнализация (SOCS) чрез сигналната пътека JAK-STAT. SOCS протеините от своя страна инактивират GHR/JAK2 комплекса, като по този начин създават обратна връзка за GH активност. Индуцираната от CKD нечувствителност към GH се медиира чрез активиране на GH-JAK2 чрез STAT трансдукция и свръхекспресия на SOCS протеини [61] .

IGF-Стимулирам надлъжен растеж в растежната плоча. Циркулиращ IGF-I комплекс представлява IGF-I, IGF свързващ протеин (IGFBP) и киселинно лабилна субединица. Намаляването на бъбречната функция при пациенти с ХБН е свързано с повишени серумни нива на IGFBP1 и съпътстващата намалена биоактивност на IGF-I. Повишените нива на IGFBPs са свързани с намален надлъжен растеж при деца с ХБН. Неотдавнашно проучване допълнително използва основния механизъм на CKD-индуцирана GH нечувствителност. При плъхове с ХБН с остро възпаление ендотоксинът агрегира GH резистентност и намалява IGF-I генна експресия и този ефект е свързан с повишеното производство на провъзпалителни цитокини [62, 63] .

Недохранването на майката влияе отрицателно върху развитието на плода и ранния живот. Този критичен период на пред- и ранното постнатално развитие оказва дългосрочни ефекти върху телесното тегло и растежа. Неадекватната или излишна хранителна среда на майката може да активира множество фетални реакции, които продължават след раждането и са свързани с развитието на хронични заболявания, включително ХБН и хранителни разстройства [64]. Ниското тегло при раждане (LBW) е свързано с нарушен бъбречен резерв (намаляване на броя на нефроните) и структура сами по себе си (по-малък бъбречен размер) [65 - 67]. Резултатите от проучвания върху животни категорично подкрепят схващането, че недохранването на майката е причинило вътрематочно забавяне на растежа и дефицит на нефрон [66]. LBW корелира с увеличеното разпространение на ранното начало на ХБН. Съотношението на шансовете за ESRD е 1,4 при възрастни, които са родени с поднормено тегло [68]. LBW корелира с влошаване на бъбречната функция при пациенти с ХБН [69]. Ниските нефронови числа са рисков фактор за хипертония, вероятно поради ефекта на компенсаторна хипертрофия при определяне на ниско нефронно число.

Хранителните разстройства, включително PEW, кахексия, затлъстяване и неуспех в растежа, имат голямо въздействие върху клиничните резултати при деца с ХБН. Хроничното възпаление е важно за патогенезата на хранителните разстройства при ХБН. За децата с ХБН е необходимо повишено осъзнаване на хранителния статус. По-нататъшното изследване на патофизиологията може да даде нови терапии за свързани с ХБН хранителни разстройства.

P- Рецензент: Friedman EA, Trkulja V S- Редактор: Gong XM L- Редактор: A E- Редактор: Jiao XK