Резюме

Цели/хипотеза

Затлъстяването е рисков фактор за диабет тип 2, но малко се знае за това как времето и кумулативната експозиция на затлъстяването са свързани с риска от заболяване. Целта на това проучване беше да се изследват връзките между траекториите на ИТМ, възрастта на настъпване на затлъстяването и годините на затлъстяване (продукт на степента и продължителността на затлъстяването) през ранната зряла възраст и последващия риск от диабет тип 2.

Методи

Жени на възраст 18–23 години на изходно ниво (н = 11 192), включени в австралийското надлъжно проучване за здравето на жените (ALSWH) през 1996 г., са проследявани приблизително на всеки 3 години чрез проучвания до 19 години. Теглото, отчетено от самите себе си, се събира до седем пъти. Инцидент диабет тип 2 е бил докладван самостоятелно. Модел на растежна смес беше използван за идентифициране на различни траектории на ИТМ в ранния жизнен цикъл на възрастните. Използвани са модели на регресия на пропорционалните опасности на Кокс за изследване на връзките между траекториите и риска от диабет.

Резултати

Сто шестдесет и две (1,5%) жени са били ново диагностицирани с диабет тип 2 по време на средно 16 години проследяване. Бяха идентифицирани шест различни траектории на ИТМ, вариращи в зависимост от различните първоначални ИТМ и различни наклони на нарастване. Първоначалният ИТМ е бил положително свързан с риск от диабет. Също така забелязахме, че възрастта при настъпване на затлъстяването е била отрицателно свързана с риск от диабет (HR 0,87 [95% CI 0,79, 0,96] на нарастване за 1 година), а броят на затлъстелите години е бил положително свързан с диабет (стр за тенденция

кумулативна

Въведение

Разпространението на диабет тип 2 се е увеличило драстично през последните няколко десетилетия. В момента над 500 милиона възрастни живеят с диабет по целия свят [1]. Увеличението на разпространението на диабет тип 2 е тясно свързано с нарастването на затлъстяването. Понастоящем повече от 2,1 милиарда души (близо 30% от населението на света) са или със затлъстяване (ИТМ ≥30 kg/m 2) или с наднормено тегло (25 kg/m 2 ≤ BMI 2) [2]. През 2017 г. почти две трети (63%) от възрастните в Австралия са с наднормено тегло или затлъстяване, а 28% са с наднормено тегло [3].

Въпреки че затлъстяването е добре установен рисков фактор за диабет тип 2 [4], малко се знае за връзките между възрастта на настъпване на затлъстяването и кумулативното излагане на затлъстяване и риска от диабет, особено сред младите възрастни. В повечето предишни проучвания експозициите (състояние на затлъстяване или промяна на теглото) са разчитали само на една или две мерки за тегло [5]. В резултат на това изследователите не са в състояние да отчетат динамичните промени в теглото с течение на времето или да преценят дали времето за промяна на теглото в хода на живота има значение за риска от развитие на диабет тип 2.

Няколко проучвания са изследвали връзката между продължителността на общото или централното затлъстяване и риска от диабет, но резултатите са смесени [6,7,8,9]. Някои проучвания съобщават, че продължителността на затлъстяването е свързана с риска от диабет независимо от изходния ИТМ [7, 9], докато други съобщават, че връзката между диабета и продължителността на затлъстяването до голяма степен се определя от настоящия ИТМ [6, 8].

Годините с наднормено тегло е конструкция, която отчита както продължителността на затлъстяването на човек, така и степента на затлъстяването му (брой единици на ИТМ над 30 kg/m 2 × брой години при този ИТМ) и е доказано, че по-добър предиктор за риска от диабет, отколкото само продължителността на затлъстяването или нивото на ИТМ [10]. Въпреки това, малко проучвания са изследвали връзката между кумулативното излагане на затлъстяване и риска от диабет.

Използвахме данни от австралийското надлъжно проучване за здравето на жените (ALSWH), за да идентифицираме траекториите на ИТМ в ранния жизнен курс. След това изследвахме връзката между отделните траектории на ИТМ и риска от диабет тип 2. Освен това изследвахме връзките между времето на настъпване на затлъстяването, години със затлъстяване и диабет тип 2. Предполагаме, че по-ранната възраст при настъпване на затлъстяване и по-затлъстяване през проследяването ще бъдат по-силно свързани с риска от диабет тип 2, отколкото само ИТМ.

Методи

АЛСВ

ALSWH е надлъжно населено проучване на австралийски жени, което стартира през 1996 г. То е предназначено да изследва връзките между биологичните, психологическите, социалните и начина на живот фактори и физическото здраве на жените, емоционалното благосъстояние и тяхното използване и удовлетвореност от здравеопазването [11]. Това проучване набира представителна национална извадка от над 40 000 жени в три възрастови кохорти, родени през 1921–1926 (на възраст 70–75 години в началото), 1946–1951 (на възраст 45–50 години) и 1973–1978 (на възраст 18– 23 години). Подробности за проектирането, набирането, изпълнението и напредъка на проучването ALSWH са описани другаде [11,12,13,14,15]. Изследването е одобрено от комисиите за преглед на етиката на университетите в Нюкасъл и Куинсланд. Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

Проучвайте популация

Настоящото проучване се основава на данни от рождената кохорта от 1973–1978 г. (на възраст 18–23 години при набиране, н = 14 247). Участниците бяха изключени от анализа поради следните причини: те съобщават за анамнеза за диабет при записване или съобщават, че имат диабет тип 1 по време на проследяването (н = 247); те отговориха само на основното проучване (н = 2309); на изходно ниво им липсваха стойности за основните ковариати, включително физическа активност, доходи и стрес (н = 133); или нямат данни за ИТМ (н = 366). След изключвания 11 192 жени останаха в аналитичната кохорта.

Последващи действия

Участниците са попълнили проучване 2 през 2000 г. (4 години след изходното ниво) и са били проследявани на всеки 3 години след това до 19 години и общо седем администрации на проучването. Проучванията се попълваха по пощата, а онлайн опция се предлага от проучване 6 през 2012 г. За кохортата от 1973–1978 г. степента на задържане беше ниска (69%) от вълна 1 до вълна 2, поради високите нива на мобилност и невъзможност за връзка с участниците на този етап, но след това остана относително стабилна след това със степен на задържане от 57–64% [15].

Измервания

Резултат: честота на диабет тип 2 по време на проследяване

Инцидент диабет тип 2 беше дефиниран чрез самоотчитане на диагнозата на новия диабет, диагностицирана от лекар по време на проследяването. Самоотчетеният диабет в ALSWH е валидиран за кохорти на средна възраст и по-възрастни чрез сравняване на данните за самоотчитане с административните болнични записи [16]. Съществува съществено съгласие за диабета (κ> 0,70) и за двете кохорти [16], което показва, че самоотчетеният диабет в ALSWH може да бъде надежден индикатор за диагностициран диабет.

Експозиция: измервания на теглото и височината, направени самостоятелно, в проучванията

В ALSWH височината се събира на изходно ниво и теглото се отчита самостоятелно на изходното ниво и при всяко последващо проучване. ИТМ се изчислява като тегло (kg), разделено на височина (m) на квадрат. В този анализ са включени само измервания на ИТМ преди датата на диагностициране на диабет тип 2.

Точността на ИТМ, изчислена от самоотчетените височина и тегло, е потвърдена в ALSWH [17]. Съществува съществено съгласие (84%) между категориите на ИТМ, получени от самоотчетени и измерени данни за височина и тегло; споразумението за жени със здравословно тегло е 94%. Това предполага, че самоотчетените данни за тегло и височина, получени от проучвания по пощата в ALSWH, могат да се използват за оценка на ИТМ с разумна точност [17].

Ковариати

Социодемографските характеристики на участниците (възраст, постигнато образование, адекватност на доходите), фактори на начина на живот (физическа активност, тютюнопушене, употреба на алкохол), анамнеза за гестационен диабет и психосоциални фактори (оценка на стреса), измерени на изходно ниво, се считат за потенциални смущаващи фактори. Таблица 1 представя подробна информация за ковариантните категории и резултати. Адекватността на доходите беше оценена чрез елемент, който пита „как се справяте с доходите, с които разполагате?“ Данните за физическата активност бяха събрани, като се искаше количеството време, прекарано през последната седмица в различни дейности, включително бързо ходене, умерена активност в свободното време и енергично развлекателна дейност и превръщане в метаболитни еквиваленти (MET)/седмица (непрекъснато). Възприеманият стрес се измерва непрекъснато като сума по елементи в конкретни области на живот: собствено здраве, здраве на други членове на семейството, работа/заетост, начин на живот, учене, пари, връзка с родители, връзка с партньор/съпруг, отношения с деца и връзка с други членове на семейството. Резултатът е доказан като надежден и валиден [15].

Статистически анализ

Първо бяха изчислени описателни статистически данни. Второ, бяха изследвани кривите на растеж на ИТМ (траектории) с течение на времето. Ние монтирахме данните, използвайки както линейни, така и квадратни модели и сравнихме кой от тези модели по-добре пасва на данните, като разгледаме z резултатният тест е значим за средната квадратична фактор на растеж. Тъй като средният квадратичен растежен фактор е значителен (стр 2]) и продължителност в години на затлъстяване. Годините с наднормено тегло се изчисляват чрез изчисляване на AUC, която е над 30 kg/m 2 по правилото на трапеца [20]. Възрастта на настъпване на затлъстяването и годините на затлъстяване се третират като вариращи във времето ковариати в моделите на Cox.

Проведохме анализ на чувствителността, използвайки само базисни категории ИТМ, за да изследваме HRs за диабет, с контрол за същите ковариати, за да сравним HRs с тези, получени за траекториите на теглото.

И накрая, направихме анализ на чувствителността, като допълнително коригирахме данните за диетата от въпросника за честотата на храната [21], включително информация за общия енергиен прием, приема на фибри, диетичния гликемичен индекс и гликемичния товар. Статистическите анализи бяха извършени с помощта на Mplus 8.2 [22] и SAS Версия 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Резултати

Сред 11 192 жени, които са били свободни от диабет в началото, 162 жени (1,5%) са развили диабет тип 2 по време на средно 16 години проследяване. Средният ИТМ се е увеличил от 22,8 kg/m 2 на изходно ниво до 26,9 kg/m 2 при проучване 7. Степента на разпространение на затлъстяването се е увеличила от 6,5% на изходно ниво до 25,7% при проучване 7, а средните години на затлъстяване са 8,4 години (SD 5.2) сред жените от 2008 г., които са затлъстели.

Изследвахме различни квадратични модели с различен брой класове (траектории) от два до седем и идентифицирахме решение от шест класа въз основа на най-ниската BIC стойност. Класирахме шестте класа (фиг. 1) въз основа на съответстващата им средна стойност на ИТМ на изходно ниво от ниско до високо. След това категоризирахме четирите класа с изходен ИТМ 2 като нормално тегло и ги обозначихме според базовия им ИТМ и наклон: СЗ-ниско стабилно (наклон 2 и с бързо нарастване на ИТМ (ОВ-бързо нарастване) или затлъстяване (ИТМ ≥30 kg/m 2) с бързо нарастване (OB-бързо увеличение).

В изследваната популация наблюдавахме, че два класа имат стабилна траектория на ИТМ с течение на времето (27% от жените), включително класове СЗ-ниско стабилно и СЗ-средно стабилно; 21% от жените с нормално тегло на изходно ниво са имали умерено увеличение на ИТМ, а повече от половината от жените са имали бързо нарастване на ИТМ с течение на времето, включително тези в класовете с бързо нарастване на NW, бързо нарастване на OW и класове с бързо нарастване. Най-големият дял (28%) от жените принадлежат към класа на бързо нарастване в СЗ. Следващите най-често срещани категории бяха групата с бързо нарастване на OW (21%) и групата с ниско умерено увеличение на NW (21%). Малка група (3%) от жените принадлежат към клас на бързо нарастване на OB, с първоначален ИТМ около 33 kg/m 2 .

Таблица 1 показва базовите характеристики на шестте траектории на ИТМ. Въз основа на средния изходен ИТМ от нисък до висок, в сравнение с по-ниско класирания клас, жените в по-високо класираните класове са по-склонни да бъдат физически неактивни, имат по-високи резултати от стреса, пушат повече, са по-рискови пиячи, имат по-ниско ниво на образование, имат повече трудности при управлението на наличния доход и е по-вероятно да имат анамнеза за гестационен диабет. Базовата възраст при различните класове не е различна (Таблица 1).

Приблизителните параметри на прехващане, наклон и квадратични стойности за всеки клас са изброени в таблица 2. Специфичните траектории на растеж са представени на фиг. 1. В сравнение с жените от клас NW с нисък стабилен клас, две групи са имали значително по-висок риск от диабет тип 2 (HR 4,75 [95% CI 2,43, 9,28] за OW-бързо нарастващ клас; HR 10,06 [95% CI 4,69, 21,58] за OB-бързо нарастващ клас] след корекция за потенциални объркващи. Първоначалният ИТМ е свързан значително и положително с риск от тип 2 диабет. Наклонът е граничен, значително свързан с риска (стр = 0,07), но квадратичният термин не е свързан с риск (Таблица 2).

Сред 10 521 (94%) жени, които не са били със затлъстяване в началото, наблюдаваме, че жените, които са затлъстели по време на проследяването, са имали трикратен (95% CI 2,01, 4,50) риск от диабет тип 2 в сравнение с жените, които не са затлъстели . Имаше отрицателна връзка между възрастта в началото на затлъстяването и риска от диабет тип 2 сред жените, които са затлъстели по време на проследяването (HR 0.87 [95% CI 0.79, 0.96]) (Таблица 3). В сравнение с жените, които не са затлъстели по време на проследяването, жените, които са затлъстели и са имали години на затлъстяване от Таблица 3 Асоциации между възрастта в началото на затлъстяването, годините на затлъстяване и риска от честота на диабет тип 2 сред 10521 (94% ) жени, които не са били със затлъстяване в началото

Анализът на чувствителността, използващ само изходен ИТМ, разкрива, че лица с изходно затлъстяване (ИТМ ≥30 kg/m 2) са имали HR 7.07 (95% CI 4.73, 10.57), което е по-ниско от HR от 10.06 (95% CI 4.69, 21.58), показан в Таблица 2 за лица със затлъстяване с група с бързо нарастване. По същия начин индивидите, показани в Таблица 2, които са с наднормено тегло с бързо нарастващ ИТМ, имат HR от 4,75 (95% CI 2,43, 9,28), което е по-високо от изходната група само с наднормено тегло (HR 2,33 [95% CI 1,53, 3,55]).

Анализ на чувствителността, който допълнително коригира броя на децата и хранителния прием (включително общия енергиен прием, приема на фибри и диетичния гликемичен индекс или гликемичния товар), установява подобни резултати (данните не са показани).

Дискусия

От тази популационна перспективна кохорта от австралийски млади възрастни жени с 19 години проследяване, ние идентифицирахме шест различни траектории на ИТМ, вариращи според първоначалния ИТМ и наклон. Повече от половината от жените преживяват бързо нарастване на ИТМ от ранна (18–23 години) до средна възраст (37–42 години). Нашите данни потвърждават, че ИТМ в млада зряла възраст играе важна роля за последващия риск от развитие на диабет тип 2 по време на зряла възраст. Също така забелязахме, че жените, които не са били със затлъстяване на изходно ниво, но са затлъстявали по време на проследяването, са имали по-висок риск от диабет тип 2 в сравнение с жените, които са останали без затлъстяване; колкото по-млада е възрастта при настъпване на затлъстяването или по-големите години на затлъстяване, толкова по-висок е рискът от диабет тип 2.

Нашите данни показват, че изходният ИТМ сред младите жени е бил значително свързан с риск от развитие на диабет тип 2, като жените в траекториите с наднормено тегло или затлъстяване с ИТМ имат значително по-висок риск от диабет тип 2 в сравнение с жените в групата със стабилна СЗ с ниско ниво. Резултатите подчертават важността на наднорменото тегло или затлъстяването в ранна зряла възраст като рискови фактори за диабет при възрастни, което показва, че контролът върху теглото, започващ преди ранна възраст, е от решаващо значение за намаляване на риска от диабет тип 2 в по-късен живот.

В допълнение към първоначалния ИТМ, ние също така забелязахме, че по-голям брой години със затлъстяване е свързан с по-висок риск от диабет тип 2 по начин доза-отговор. За разлика от измерванията на ИТМ в даден момент от времето, измерването на годините със затлъстяване отчита кумулативния ефект на затлъстяването. Предишно проучване сравнява различни измервания на затлъстяването като предиктори за риска от диабет и съобщава, че годините със затлъстяване са по-добър предиктор за диабет тип 2, отколкото продължителността на затлъстяването или стойностите на ИТМ само [10]. Това може да се дължи на факта, че годините със затлъстяване представляват кумулативното увреждане на тялото, причинено от затлъстяването. Добре е прието, че излишното затлъстяване може да има вредни метаболитни ефекти като повишена инсулинова резистентност или повишени нива на възпалителни цитокини [33, 34]. Продължителната продължителност на излишното затлъстяване може да доведе до допълнителни метаболитни промени, водещи до развитие на диабет [34, 35]. Тези резултати показват важността както на продължителността на затлъстяването, така и на степента на затлъстяване за развитието на диабет тип 2.

Също така забелязахме, че по-възрастната възраст при настъпване на затлъстяването е свързана с по-нисък риск от диабет тип 2 в сравнение с по-младата възраст при началото. Нашата констатация показва, че затлъстяването в началото може да бъде особено вредно за бъдещия риск от диабет при жените. Идентифицирахме само едно проучване, което изследва възрастта при настъпване на затлъстяване във връзка с риска от диабет тип 2 [36]. Този анализ, базиран на проучването на Framingham Heart, установи, че възрастта на настъпване може да бъде полезно, практично допълнение към настоящия ИТМ при възрастните хора. Едно от обясненията за констатацията на по-висок риск от диабет тип 2 сред жените, които са затлъстели в по-млада възраст, може да бъде продължителната продължителност на затлъстяването, тъй като жените с ранно начало на затлъстяването вероятно също ще имат по-голяма продължителност на затлъстяването. Възможно е обаче затлъстяването през млада възраст да бъде по-вредно за инсулиновата резистентност и диабет, отколкото затлъстяването през по-възрастните [37, 38]. Друго проучване също така демонстрира, че рискът от диабет е особено висок при лица, които са били затлъстели като юноши в сравнение с тези със затлъстяване при възрастни [38]. Тези данни подчертават необходимостта от усилия за ранна профилактика на диабета, за да се предотврати или забави появата на затлъстяване.

В заключение, нашите данни показват, че повече от половината от жените са имали бързо нарастване на ИТМ от ранна до средна възраст, което предполага значението на проследяването на промяната на теглото във времето. Лицата, които изпитват бързо наддаване на тегло, са изложени на повишен риск от диабет независимо от изходния ИТМ статус. По-специално, нашите данни показват важността на времето за затлъстяване и кумулативното излагане на затлъстяване, измерено през годините на затлъстяване във връзка с риска от диабет при млади жени. Резултатите подчертават значението на предотвратяването или отлагането на настъпването на затлъстяване и намаляването на кумулативното излагане на затлъстяване, за да намали значително риска от развитие на диабет. Препоръчваме на хората да следят промяната на теглото с течение на времето и доставчиците на здравни услуги да следят промяната на теглото в допълнение към статичното тегло като друг рисков фактор за диабет.