Клетките на синдрома на Cockayne показват намалена точност на превода

Повишеният оксидативен стрес и неправилно сгънатите протеини активират разгънатия протеинов отговор

Разгънатият протеинов отговор потиска активността на Pol I в CS клетките

Химическите шаперони облекчават ER стреса и възстановяват Pol активността в CS клетките

Обобщение

Забавеният растеж и невродегенерацията са отличителен белег на синдрома на преждевременното стареене Cockayne синдром (CS). Протеините на синдрома на Cockayne участват в ключовата стъпка на рибозомната биогенеза, транскрипция на РНК полимераза I. Тук ние идентифицираме механизъм, произхождащ от нарушена транскрипция на РНК полимераза I, който влияе върху транслационната вярност на рибозомите и следователно произвежда неправилно сгънати протеини. В клетките от пациенти с CS неправилно сгънатите протеини се окисляват от повишения реактивен кислород (ROS) и провокират разгънат протеинов отговор, който потиска транскрипцията на РНК полимераза I. Този патомеханизъм може да бъде нарушен чрез добавяне на фармакологични шаперони, което предполага стратегия за лечение на CS. Освен това тази загуба на протеостаза не се наблюдава при миши модели на CS.

Графичен резюме

синдром
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (126KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр