Диетата с високо съдържание на мазнини и калории предизвиква вродена имунно-задействана възпалителна реакция, подобна на тази на патогените и води до дългосрочно препрограмиране на телесните клетки

причинява

Новини предоставени от

11 януари 2018 г., 12:00 ч. ET

Споделете тази статия

BOSTON и BONN, Германия, 11 януари 2018 г./PRNewswire/- Ново изследване, публикувано днес в Клетка от съоснователя на IFM Therapeutics д-р Eicke Latz показа, че нездравословната западна диета задейства NLRP3 инфламазома, за да активира имунната система на тялото, подобно на начина, по който го прави, когато се сблъска с бактериална инфекция. Изследванията показват, че дори след преминаване към по-здравословна диета, клетките на тялото се подлагат на епигенетично, транскрипционно и функционално препрограмиране, както в имунната система, така и в костния мозък, което може да има дългосрочни последици. IFM Therapeutics, LLC (IFM), частна биофармацевтична компания, ще използва тези и други данни от д-р Latz за разработване на терапии, които модулират вродената имунна система за лечение на възпалителни разстройства и рак.

В тази неотдавнашна работа екипът на Latz установи, че NLRP3 инфламазомата, която е вътреклетъчен сензор за сигнали за опасност, за да предупреди имунната система да реагира на заплахи в организма, медиира системно възпаление, предизвикано от диета, и програмиране на миелоидни предшественици. Тези открития демонстрират нови потенциални терапевтични възможности за възпрепятстване на свързани с диетата патологии, много от които са залегнали от неподходящо имунно активиране.

„Едва наскоро беше открито, че вродената имунна система има памет“, обясни д-р Айке Лац, доктор по медицина, съосновател и основател на IFM и директор на Института за вроден имунитет, Университет в Бон, който оглавява мултинационална група изследователи за изследването. "След инфекция защитните сили на тялото остават в хиперактивно, алармирано състояние, така че то да може да реагира по-бързо на нова атака. Нашият екип от изследователи откри, че западната диета има подобно въздействие и следователно тези открития имат огромно значение за обществото и потенциални терапевтични последици. "

Западната диета като провокатор на възпаление и предизвикан обучен имунитет

Няколко проучвания демонстрират, че западната диета (WD), характеризираща се с прекомерна консумация на рафинирани захари, сол и наситени мазнини, предизвиква стерилно (или непатогенно) възпаление в организма и може да доведе до редица хронични заболявания, включително сърдечно-съдови болест и атеросклероза, диабет тип 2 и рак.

В това проучване изследователите изучават три групи мишки: контролна група, която е хранена със стандартна чау диета (CD), втора група, хранена със западна диета, и трета група, хранена със западна диета и след това променена на стандартна чау диета. Хранените с WD мишки развиват широко разпространено възпаление в тялото, измерено чрез повишено ниво на протеини, свързани с възпалението. Мишките, хранени със стандартния CD, не показват тези признаци на възпаление. Мишките, хранени с WD, след това превключени на CD, видяха, че системните признаци на възпаление намаляват, когато се отдалечат от WD. Въпреки това, въпреки намаляването на системното възпаление, имунните клетки в костния мозък на тези мишки остават функционално променени, вероятно в резултат на епигенетично препрограмиране от възпалителния WD.

Клетките на костния мозък и далачните макрофаги от всяка група мишки бяха изолирани и тествани ex vivo. Панел от известни вродени имунни тригери бяха скринирани срещу тези клетки и секрецията на възпалителни протеини беше анализирана като мярка за вроден имунен отговор. Клетките, изолирани от мишки, хранени с WD, показват повишен и променен отговор на имунните тригери, в сравнение с клетките, получени от мишки на CD. Интересното е, че клетките, изолирани от мишки, първо хранени с WD и след това прехвърлени в CD, показват устойчиви променени реакции на стимули, подобни на тези на изключително мишки, хранени с WD. Тези данни показват, че въпреки че системното възпаление намалява, когато мишките преминат към CD след хранене с WD, клетките на костния мозък запазват паметта за възпалението, причинено от WD. Това изследване потвърждава, че WD може да предизвика не само незабавен вроден имунен отговор, но също така води до дълготрайно въздействие чрез индуциране на вроден отговор на имунната памет.

Роля на възпалителния NLRP3 в обучения имунитет
За да се изяснят специфичните пътища, свързани с този тип възпаление, мишките, които нямат протеин NLRP3, са хранени с подобни диетични програми. Интересното е, че мишките, които нямат протеин NLRP3, не произвеждат подобни възпалителни отговори, нито пък са поддържали възпалителна активност, което предполага, че протеинът NLRP3 играе ключова роля в задействания от WD вроден имунитет.