От Матю Тонтоноз, сряда, 8 ноември 2017 г.

хора

Панкреасът (оранжев) е малък храносмилателен орган, разположен близо до стомаха. Туморите на панкреаса са трудни за откриване рано и не се лекуват лесно с операция или химиотерапия, след като се разпространят в други органи.

Панкреатичният дуктален аденокарцином, най-често срещаният тип рак на панкреаса, е известна летална болест. Констатации от проучване на редки дългосрочно оцелели могат да съдържат улики за проектиране на по-добро лечение.

Само 7% от хората с рак на панкреаса оцеляват повече от пет години. По-малко от 2% са живи след десет години.

И все пак сред тези мрачни статистически данни има слаб проблясък на надежда. Някои хора с рак на панкреаса успяват да преодолеят шансовете, оцелявайки дълги години след първоначалната си диагноза - може би дори достатъчно дълго, за да могат лекарите да използват думата „лек“.

„Никой не знае защо тези пациенти живеят по-дълго от други хора с рак на панкреаса“, казва Винод Балачандран, учен хирург, свързан с Центъра за изследване на рака на панкреаса Дейвид М. Рубенщайн и член на Института за имунотерапия на рака на Паркър в Memorial Sloan Kettering който е специалист по болестта. „Но нещо очевидно ги отличава.“

В едно проучване той и колегите му се заели да идентифицират какво е това нещо. Подозирайки, че имунната система може да участва, те разгледаха броя на имунните клетки в тумора и откриха, че колкото повече имунни клетки са, толкова по-дълго оцеляването.

Нещо повече, те са успели да идентифицират конкретните компоненти на тумора, които са привлекли тези имунни клетки. Резултатите, съобщени в списание Nature, имат значение за проектирането на по-ефективни имунотерапии за хора с всички видове рак, включително смъртоносен рак на панкреаса.

Открий и кинжал

Д-р Балачандран и колегите му, включително Джед Волчок, Тимъти Чан, Стивън Лийч и Таха Мергхуб, разглеждат пациенти, чиито тумори на панкреаса са отстранени хирургично и които в някои случаи са получили последваща химиотерапия. В сравнение с тумори на панкреаса от хора, които са имали ниски нива на оцеляване, туморите от дългосрочно оцелели (средна преживяемост от шест години) са имали близо 12 пъти броя на имунните клетки, наречени Т клетки в тях.

Т-клетките са специализирани в разграничаването на чужди нашественици, като инфекции и рак, от нормалните телесни клетки. Те разпознават битове протеини на повърхността на клетките, наречени антигени, които служат като вид молекулярен пръстов отпечатък.

Д-р Балачандран и неговият екип разгледаха по-отблизо антигените, открити в туморите. Те се фокусираха върху подмножество от тези, наречени неоантигени, които раковите клетки се натрупват в резултат на мутации, когато се делят. Групата откри, че туморите на дългосрочно оцелелите съдържат особено добри неоантигени - такива, които Т клетките могат да разпознаят като чужди. Както обяснява д-р Балачандран, тези неоантигени може да са отворили туморите до Т-клетки, позволявайки на Т-клетките да ги атакуват и убиват.

Още по-поразително е, че Т-клетките, разпознаващи тези неоантигени, са присъствали в кръвта на дългосрочно оцелелите до 12 години след отстраняването на туморите чрез операция. Този резултат предполага, че имунната система при тези хора е генерирала дълготрайна „памет“ за рака и го е държала под контрол. „Смятаме, че тези оцелели в дългосрочен план подчертават как неоантигените могат да бъдат използвани за генериране на дълготрайни имунни реакции срещу тумори“, казва д-р Балачандран.

Предимство на изследването беше относително големият му размер. „Преди нашата работа най-голямото проучване, разглеждащо дългосрочно оцелелите от рак на панкреаса, имаше само осем пациенти“, казва д-р Балачандран. „Имахме 82.“

За да определи допълнително какво прави добрия неоантиген, екипът на MSK се обедини с изчислителните биолози Бенджамин Грийнбаум и Марта Лукша от Медицинското училище Icahn в планината Синай. Те изградиха алгоритъм за предсказване на най-добрите неоантигени от многото възможни. Тези резултати са докладвани в отделна статия, публикувана също в Nature.