Изследване на мишки установи, че употребата на лекарството дисулфирам (DSF) - по-известна като Antabuse -, която се използва в продължение на петдесет години за лечение на хронична алкохолна зависимост, последователно нормализира телесното тегло и обръща метаболитните увреждания при затлъстели средно- възрастни мишки от двата пола. Международният изследователски екип, оглавяван от д-р Мишел Берние, учен от персонала и д-р Рафаел де Кабо, старши изследовател, и двамата в Националния институт за стареене (NIA), казват, че резултатите им предполагат, че лекарството може потенциално да бъде преназначено за лечение на затлъстяване и свързани метаболитни съпътстващи заболявания при хората. Докладвайки своите открития в клетъчния метаболизъм, те стигнаха до заключението: „Като цяло нашите резултати показват, че DSF нормализира телесното тегло както профилактично, така и терапевтично, като същевременно обръща метаболитни аномалии, често свързани с диета, предизвикано от затлъстяването ... клиниката може да представлява нова стратегия за лечение на затлъстяването и неговите метаболитни съпътстващи заболявания. " Издадената им статия е озаглавена „Лечението с дисулфирам нормализира телесното тегло при затлъстели мишки“.

хранени

Затлъстяването е достигнало епидемични размери в развитите страни и представлява голямо предизвикателство за общественото здраве, пишат авторите и много хора със затлъстяване не могат да постигнат постоянна загуба на тегло, като променят диетата и начина си на живот. „За много хора със затлъстяване модификациите на поведението и начина на живот са недостатъчни за дългосрочно поддържане на загуба на тегло и следователно зависят от хирургични процедури и/или фармакологични интервенции, които променят или апетита, или усвояването на калории.“ Въпреки че съществуват редица одобрени от FDA лекарства за отслабване, авторите продължават, „... борбата със затлъстяването изисква дългосрочна употреба на безопасни и ефективни лекарства, а в идеалния случай такива, които могат да облекчат съпътстващите заболявания, като подобряване на системната глюкозна и липидна хомеостаза . "

DSF (тетраетил тиурамдисулфид) е одобрено от FDA лекарство за лечение на злоупотреба с алкохол, което се понася добре, с малко странични ефекти. Лекарството е ефективно в борбата с възпалението in vivo и свързаното съединение, пиролидиндитиокарбамат (PDTC), показва, че понижава кръвната захар на гладно при модел на диабет тип 2 от плъхове, отбелязват изследователите. Има и 44 клинични проучвания, изброени в базата данни Clinicaltrials.gov, в които DSF е бил използван за различни състояния, включително нарушения на употребата на алкохол и кокаин, рак и ХИВ, но те продължиха, „... никое от проучванията не следи теглото загуба като резултат. "

Берние и де Кабо си сътрудничат с NIH и външни изследователи в проучвания, които изследват как промените в хранителните режими като периодично гладуване могат да доведат до познавателни и физически ползи за здравето. За първи път те се интересуват от дисулфирам, след като са прочели ползите, които този клас лекарства показа при лечението на диабет тип 2 при плъхове, заедно с нарастващия интерес към преназначаване на лекарства, които също могат да подобрят здравословното стареене.

За новосъобщаваното си проучване екипът искаше да изследва ефектите от дългосрочното използване на DSF извън етикета за профилактика и лечение на диета, предизвикано от затлъстяване при мишки. Научният екип първо изследва групи от деветмесечни животни, които са били хранени с високомаслена диета (HFD) в продължение на 12 седмици. Както се очакваше, мишките бяха с наднормено тегло и започнаха да показват признаци на подобна на диабет метаболитна дисфункция, като инсулинова резистентност и повишени нива на кръвната захар на гладно. След това учените разделят тези мишки на четири групи, всяка от които е хранена с различна диета за допълнителни 12 седмици. Една група е била хранена само със стандартна диета (SD), друга група е получавала диета с високо съдържание на мазнини, докато третата и четвъртата група са получавали диета с високо съдържание на мазнини или с малко количество дисулфирам, или с по-голямо количество дисулфирам.

Както се очакваше, мишките, които останаха само на диета с високо съдържание на мазнини, продължиха да наддават и да показват метаболитни проблеми. Мишките, които са преминали на стандартна диета, постепенно показват нормализиране на телесното тегло, състава на мазнините и нивата на кръвната захар. Мишките в останалите две групи, с ниска или висока доза дисулфирам, добавена към диетата си с високо съдържание на мазнини, показват драстично намаляване на теглото си и свързаните с това метаболитни увреждания. Мишките на високата доза дисулфирам са загубили до 40% от телесното си тегло само за четири седмици, като ефективно са нормализирали теглото си до това на затлъстелите мишки, които са преминали обратно към стандартната диета. Мишките в някоя от групите на дозата на дисулфирам с HFD стават по-слаби и показват значително подобрение в нивата на кръвната глюкоза, отново еквивалентно на това на мишките, които са върнати към стандартната диета.

„Когато за първи път тръгнахме по този път, не знаехме какво да очакваме, но след като започнахме да виждаме данни, показващи драстична загуба на тегло и по-слаба телесна маса при мишките, се обърнахме един към друг и не можехме да повярваме на очите си, - каза Бърние.

Анализите на изследователите показват, че положителните резултати произтичат от противовъзпалителните свойства на дисулфирама, които спомагат за предотвратяване на дисбаланси в глюкозата на гладно и предпазват животните от увреждане на мастната диета и увеличаване на теглото, като същевременно подобряват метаболитната ефективност. DSF също спомогна за възстановяване на инсулиновата чувствителност в кохортите на HFD до същото ниво като при мишки, хранени със SD, пишат те. "Изглежда, че наблюдаваното подобрение в чувствителността към инсулин, предизвикано от DSF, произтича от понижаването на β-клетъчната хиперплазия и корекцията на дисекулацията, нарушена в секрецията на инсулин."

Нито една от кохортите със затлъстяла мишка (контролна и дисулфирам) не е била подложена на каквато и да е форма на упражнения, нито третираните с DSF животни са демонстрирали забележими спонтанни поведенчески промени, които биха могли да бъдат свързани с наблюдаваните подобрения. „Не е имало промяна в двигателната активност между третирани с DSF мишки и контроли, независимо от диетата“, пишат учените. „Тези резултати показват, че дългосрочното лечение с DSF води до регулиране на телесното тегло чрез по-ниска ефективност на хранене и подобрен разход на енергия, без това да повлияе на избора на гориво или доброволната локомоторна дейност.“

Изглежда, че лечението с дисулфирам предпазва панкреаса и черния дроб от увреждане, причинено от метаболитни промени от преддиабетен тип и натрупване на мазнини, които обикновено се причиняват от хранене с високо съдържание на мазнини. „... резултатите от проучването също така показват, че дългосрочната употреба на DSF поддържа чернодробна хомеостаза чрез предотвратяване на индуцирана от диетата чернодробна дисфункция и нараняване.“ Въз основа на своите колективни наблюдения и анализи, изследователите смятат, че полезните ефекти произтичат единствено от лекарството, което също не е имало видими нежелани странични ефекти при лекуваните мишки.

След това те проведоха поредица тестове при плъхове, които са предразположени да развият затлъстяване. Тримесечните животни бяха поддържани на стандартна диета или самостоятелно, или допълнени с високи или ниски дози DSF, в продължение на 12 седмици. Резултатите показаха, че при третираните с DSF животни „значително намаляване на мастната маса и увеличаване на чистата тъканна маса, преведени в по-високо съотношение постно към мазнини.“

„Като цяло нашите резултати показват, че лечението с DSF, започнато в ранна зряла възраст, предизвиква редица ползи за здравето, завършващи с подобрения във физиологията и метаболизма на цялото тяло при мишки и плъхове“, заключават те. „... освен това, лекарството осигурява ползи чрез обръщане на метаболитна дисфункция, предизвикана от диета при мъже и жени със затлъстяване на средна възраст, отчасти чрез нормализиране на телесното тегло, загуба на затлъстяване и намаляване на кръвната захар на гладно.“

Изследователският екип посочи както силните, така и ограниченията на своето проучване и подчерта, че резултатите от добавянето на DSF към гризачите не могат да бъдат екстраполирани към потенциални ползи за хората в този момент. Те казват, че дисулфирамът не трябва да се използва извън етикета за управление на теглото извън контекста на клиничните изпитвания. Независимо от това, екипът планира бъдещи стъпки за изучаване на потенциала на дисулфирама, включително контролирано клинично проучване, за да тества дали би могло да помогне на хората с морбидно затлъстяване да отслабнат, както и по-задълбочено изследване на молекулярните механизми на лекарството и потенциала за комбиниране с други терапевтични интервенции.