Модели и механизми на заболяванията

  • Намерете този автор в Google Scholar
  • Намерете този автор в PubMed
  • Потърсете този автор на този сайт
  • За кореспонденция: [email protected]

Настоящите епидемиологични данни показват драстично нарастване на затлъстяването в индустриализираните страни през последните 20 години: неговото разпространение се е утроило както при мъжете, така и при жените (в момента ∼25–30%), като най-голямото увеличение се наблюдава при юноши и млади хора. Тревожно е, че подобни тенденции се забелязват и при децата и проблемът също започва да засяга населението на развиващите се страни. Затлъстяването е свързано не само с физическа неспособност и психологически стрес, но и със значително повишен риск от диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания, дихателни затруднения, някои видове рак и преждевременна смъртност. Ясно е, че затлъстяването е основна грижа за общественото здраве.

видове

Забележително е, че Homo sapiens sapiens изглежда е единственият вид, който постоянно показва затлъстял фенотип. С изключение на зимуващи и мигриращи животни (при които наддаването на тегло е физиологична адаптация, свързана с липсата на калориен прием през определен период), само опитомените животни показват проблеми, свързани със затлъстяването. Защо сме единствените затлъстели видове на планетата? Отговорът на този основен въпрос би ни помогнал да лекуваме и в крайна сметка да предотвратим затлъстяването.

Многото аспекти на затлъстяването бяха във фокуса на семинар, озаглавен „Затлъстелите видове“, организиран от Фондация „Еторе Маджорана“ и Център за научна култура (президент проф. А. Зичичи), Международна школа по етология (съдиректори проф. Д. Майнарди и Проф. С. Пармиджани), в Ериче, Италия, на 21–26 октомври 2011 г. (фиг. 1).

По време на този силно фокусиран семинар, експерти по ендокринология, физиология, неврология, психология, хранене и етология се обърнаха към последните постижения в нашето разбиране за апетита и контрола на теглото. Семинарът беше организиран, за да разгледа въпроса защо хората са затлъстели видове, следвайки логиката, предложена от Нобеловия лауреат и основател на етологията Николаас Тинберген, който предложи изследванията на поведението на животните (Tinbergen, 1963) и човешката патология (Tinbergen, 1974 ) трябва да се разглежда чрез въпроси, свързани с непосредствени и крайни механизми. По този начин сесиите, които бяха фокусирани върху непосредствени обяснения (механизми и онтогенеза), обсъждаха централни, периферни и неочаквани пътища към затлъстяването, приноса на стреса към затлъстяването и как да се скринира и противодейства на затлъстяването. Заключителната провокативна сесия се фокусира върху еволюционни (крайни) обяснения за затлъстяването. За обобщение на приноса на ораторите вижте Sukkar and Polidori (Sukkar and Polidori, 2011).

Този специален брой на моделите и механизмите на заболяванията (http://dmm.biologists.org/content/5/5.toc) има за цел да предостави достоверна актуализация за затлъстяването, която обхваща мултидисциплинарния дух на семинара, проведен в Ериче. Той не е предназначен да бъде изчерпателен отчет за работата на семинара, а също така включва приноси от автори от по-широката област на затлъстяването.

Специалният брой включва няколко поканени рецензионни статии (две рецензии на плакатите „С един поглед“, специална статия и три коментара), написани от участници в семинара в Ериче, както и девет научни статии. Изданието съдържа също интервю с Джефри Фридман (вж. Статията „Модел за живот“ на стр. 576), парче от Journal Club, автор на аспирантката Пия Госе (стр. 574), и, за съжаление, некролог, написан от Брус Макюен в чест на покойния Зофия Зуковска а (стр. 580), на която посвещаваме този специален брой.

Имаме удоволствието да отворим въпроса с провокативна редакция на Джон Спикман и Стив О’Рахили (вж. Стр. 569), които обсъждат основния въпрос защо голям брой от нас са в положителен енергиен баланс и следователно затлъстяват. Дискусията им засяга както непосредствените, така и крайните обяснения и по този начин е отлично обобщение на ключовите концепции, обсъдени на семинара, проведено в Ериче, и идеален отварящ елемент за останалите статии, представени в този брой.

След това представяме две иновативни и интегративни рецензии на плакати „Накратко“, които се надяваме да станат опори на стените на лаборатории от близо и далеч за години напред. Първият от Chun-Xia Yi и Matthias Tschöp предоставя актуализирано обобщение на комуникационните пътища между мозъка, червата и мастната тъкан, които регулират енергийния баланс (стр. 583). Този преглед също така подчертава ролята на астроцитите в посредничеството на хормоналната сигнализация в дъгообразното ядро ​​и обобщава пептидергичните сигнали, регулиращи енергийния баланс. Във второто плакатно ревю Saverio Cinti предоставя авторитетен преглед на анатомията и много функции на мастния орган. Този плакат води читателя през аспектите на развитието, както и цитологията, анатомията, патологията и забележителната фенотипна пластичност на адипоцитите (стр. 588).

Групова снимка, направена след последната сесия на семинара, озаглавен „Затлъстелите видове“, организиран от Фондация „Еторе Майорана“ и Център за научна култура, Международно училище по етология, Ериче, Италия, на 21–26 октомври 2011 г.

В специалната си статия на стр. 595, Джонатан Уелс прави преглед на текущата литература за молекулните и екологични детерминанти на затлъстяването и извършва подробен социологически анализ на честотата на затлъстяването в световен мащаб. Уелс отхвърля молекулярното кредо, че единственият начин за лечение на затлъстяването е да се противопоставим на дефектната генетична или отклонена трансдукция на сигнала и заключава с провокативната гледна точка, че „социално-екологичните сигнали, колективно организирани от нашата капиталистическа икономическа система [. ] са оптималната цел за превенция на затлъстяването ”.

Ключов въпрос в изследванията на затлъстяването - както от теоретично значение, така и от значение за клиничното управление на затлъстяването - е как енергийните разходи регулират приема на храна. В своя Коментар Джон Блъндъл и колеги преглеждат наличните данни и очертават нова формулировка, предлагаща, че скоростта на метаболизма в покой (т.е. енергията, изгорена по време на сън или пълна почивка) е важен двигател на глада и приема на енергия (вж. Стр. 608).

Идентифицирането на биомаркери на болестта е решаваща цел в изследванията на затлъстяването и ще подобри нашето разбиране за болестта и ще помогне да се определят диагностичните и прогностичните крайни точки. В своя Коментар Матей Орешич (стр. 614) обсъжда как неотдавнашният напредък в метаболомиката движи напред нашата способност да диагностицираме свързани със затлъстяването разстройства (включително психиатрични съпътстващи заболявания) на по-ранен етап и да идентифицираме основните молекулни механизми. Надеждата е, че метаболомните подходи ще бъдат важен инструмент за подобряване на персонализираната медицина за затлъстелото население.

Колко добро е нашето фармакологично лечение при затлъстяване и усложнения, свързани със затлъстяването? Как можем да комбинираме ефикасност и безопасност в терапия срещу затлъстяване? Какво следва на пазара за лекарства срещу затлъстяване? В техния Коментар на стр. 621, Джон Роджърс, Матиас Чьоп и Джон Уайлдинг правят преглед на миналото, настоящето и бъдещето на терапиите срещу затлъстяване, обсъждайки нови пептидергични кандидати, както и нарастващите надежди за политерапия на наркотици. Те също така разглеждат актуалните проблеми в тази област и предлагат авторитетни прозрения за много обсъждания въпрос на клиничните изпитвания.

Втората половина на специалния брой включва рецензирани изследвания, получени в отговор на покана за представяне на доклади до научната и медицинска изследователска общност. Тази селекция от статии добре илюстрира забележителното разнообразие от подходи, използвани при изследване на затлъстяването. Работата, обхваната тук, обхваща теми като: животински модели на затлъстяване и диабет; ролята на възпалението; връзката между затлъстяването и патологията; и характеризирането на нови лекарства.

Извън обхвата на този специален брой е да се предостави пълен преглед на нашите настоящи познания за затлъстяването. Въпреки това искрено се надяваме, че читателите ще намерят документите в този брой за интересни и полезни и че някои се насърчават да предприемат допълнителни научни изследвания върху болестта, която бързо се превръща в най-сериозния здравословен проблем в нашето общество.

Благодарности

Семинарът за затлъстелите видове беше спонсориран от: италианското министерство на университета и научните изследвания; регионалното правителство на Сицилия; Компанията на биолозите от името на своите списания Disease Models & Mechanisms и The Journal of Experimental Biology; Takeda Cambridge; Хранене & Santè; и Associazione Italiana Dietetica e Nutrizione Clinica (ADI). Семинарът получи и научна подкрепа от Европейската асоциация за изследване на затлъстяването (EASO), Gruppo Italiano di Scienze NeuroEndocrine (GISNe) и Società Italiana dell’Obesità (SIO). Takeda също е благодарен за тяхната щедра подкрепа за публикуването на този специален брой.

Бележки под линия

↵ д-р Зофия Зуковска, енергичен и страстен учен, допринесъл изключително много за нашите познания за невропептида Y и за научния успех на семинара в Ериче. Тя освети духа на всички с радостното си отношение към живота. Нейната усмивка и червен шал ще останат завинаги в паметта на всички, които имаха привилегията да я срещнат. Този специален брой е посветен на любящата памет на нашата приятелка Зофия.