Въпреки че неблагоприятните ефекти от излишното затлъстяване върху усвояването на глюкоза, медиирано от инсулин (IMGU), са добре познати (1,2), механизмът и/или механизмите, които обясняват тази връзка, продължават да бъдат обсъждани. Статията на Kursawe et al. (3) в този брой на Диабет се предоставя друг и потенциално важен механизъм, свързващ излишното затлъстяване и IMGU. Въпреки това, за да поставим своите констатации в перспектива, може да е полезно да предоставим кратка история на други подходи по този въпрос.

сага

Експерименталните методи, използвани в по-ранни механистични изследвания, напомнят на изследването на Kursawe et al. (3) и доведе до виждането, че метаболитните аномалии, свързани със затлъстяването, са свързани с промени в размера на мастните клетки, а не на броя (4–7). Например, проучвания ex vivo върху мастна тъкан, изолирана от затлъстели хора, показват, че колкото по-големи са мастните клетки, толкова по-слаб е отговорът към инсулина (4). Освен това, инсулиновата чувствителност на изолираните мазнини се подобрява след намаляване на размера на мастните клетки, свързано със загуба на тегло. Въпреки че тези данни показват, че разликите в размера на мастните клетки влияят върху действието на инсулина, мастните клетки не са основен консуматор на глюкоза (8). По този начин тези данни не обясняват непременно защо големите мастни клетки биха имали неблагоприятен ефект върху IMGU на цялото тяло. Освен това, защо някои хора имат големи мастни клетки, а други не остават без отговор.

Друг подход за разбиране на връзката между затлъстяването и инсулиновата резистентност (IR) се фокусира върху разликите в регионалното разпределение на мазнините. По-специално се твърди, че коремното затлъстяване, по-специално увеличаването на обема на висцералните мазнини, е основният виновник, отговорен за IR и свързаните с тях аномалии. В механично отношение се предполага, че разширените висцерални мастни клетки секретират редица възпалителни цитокини, които водят до IR (9-11). По този начин увеличаването на мастните клетки и мастните клетки като източник на циркулиращи възпалителни маркери се сливат, за да създадат една теория, отчитаща връзката между затлъстяването и IR (12,13).

Фактът, че IR и свързаните с него аномалии се увеличават при индивиди със затлъстяване, не означава непременно, че всички индивиди със затлъстяване са резистентни към инсулин (14). McLaughlin et al. (15) са публикували проучвания, използващи техники, много подобни на тези на Kursawe et al. (3), опитвайки се да установи защо еднакво затлъстелите възрастни могат да се различават приблизително три пъти по отношение на IMGU (14). Те откриха бимодално разпределение на размера на мастните клетки в изолирани подкожни мазнини с по-висок дял от малки клетки към големи клетки при инсулиноустойчиви индивиди - в сравнение с инсулиночувствителни индивиди. В скоба, McLaughlin et al. не откриха разлика в диаметъра на големите клетки между тези две групи. Тези открития, заедно с по-нисък профил на генна експресия за диференциация на мастните клетки, накараха тези автори да предполагат, че инсулиноустойчивите индивиди със затлъстяване са по-малко способни да съхраняват излишната мазнина в ново диференцирани подкожни мастни клетки, което води до отлагането й като извънматочна мастна тъкан в други органи и допринасящи за IR.

Kursawe и сътр. да разшири тази хипотеза и да предложи цялостен механизъм за свързано със затлъстяването IR. Те предполагат, че нарушената мастна диференциация и липогенезата намаляват капацитета за съхранение на мазнини в подкожната мастна тъкан, което налага изместване на мазнините в органи като черния дроб и мускулите. Това извънматочно отлагане на мазнини след това води до нарушаване на функцията на органите и IR. За да се оцени тази хипотеза, те разделиха затлъстелите юноши на две групи въз основа на техния относителен дял от висцерална към подкожна мазнина и установиха, че тези с по-висока висцерална мазнина са по-устойчиви на инсулин, имат по-висока част от малки до големи клетки и по-ниска генна експресия маркери за адипогенеза и липогенеза. Те също така откриха, че диаметърът на големите мастни клетки е по-голям при тези с по-високи висцерални мазнини, подобно на докладите от по-стари проучвания. Авторите интерпретират тези открития, за да представят намален капацитет за съхранение на мазнини в малките клетки и произтичаща хипертрофия на големите клетки.

Като цяло Kursawe et al. въведете друга потенциална връзка между затлъстяването и IR, която включва много предишни хипотези (фиг. 1). Както и при предишните модели, този не е пълен и повдига допълнителни въпроси. Най-важното, може би, е защо капацитетът за съхранение на мазнини варира при еднакво затлъстели индивиди. Освен това, както изследването на Kursawe et al. е оценка на напречното сечение, остава неясна относителната роля на малките в сравнение с големите клетки или отлагането на извънматочна мастна тъкан при инициирането на събития, водещи до IR. По този начин основната роля на висцералната мастна тъкан остава несигурна и книгата не е приключила по отношение на продължаващата история между затлъстяването и интравенозната болест. И накрая, трябва да се помни, че IR не се ограничава до индивиди със затлъстяване и може да бъде демонстриран при лица, които не са подложени на увеличаване на интраабдоминалната мастна тъкан или циркулиращите маркери на възпалението (20).