Chiadi E. Ndumele

1 Център за превенция на сърдечни заболявания на Джон Хопкинс, Университет Джон Хопкинс, Медицински факултет, Балтимор, д-р

затлъстяване

2 Катедра по епидемиология, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Балтимор, д-р

Йозеф Кореш

2 Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве на Джон Хопкинс Блумбърг, Балтимор, д-р

Мариана Лазо

2 Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве на Джон Хопкинс Блумбърг, Балтимор, д-р

3 Катедра по обща вътрешна медицина, Медицински факултет на университета Джон Хопкинс, Балтимор, д-р

Рон C. Hoogeveen

4 Отдел по атеросклероза и съдова медицина, Медицински колеж Baylor и Център за профилактика на сърдечно-съдови заболявания, Методист DeBakey Heart and Vascular Center, Хюстън, Тексас

Роджър С. Блюментал

1 Център за превенция на сърдечни заболявания на Джон Хопкинс, Университет Джон Хопкинс, Медицински факултет, Балтимор, д-р

Аарон Р. Фолсъм

5 Отдел по епидемиология и обществено здраве, Училище за обществено здраве, Университет на Минесота, Минеаполис, Минесота

Елизабет Селвин

2 Катедра по епидемиология, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Балтимор, д-р

Кристи М. Балантайн

4 Отдел по атеросклероза и съдова медицина, Медицински колеж Baylor и Център за профилактика на сърдечно-съдови заболявания, Методист DeBakey Heart and Vascular Center, Хюстън, Тексас

Виджай Намби

4 Отдел по атеросклероза и съдова медицина, Медицински колеж Baylor и Център за профилактика на сърдечно-съдови заболявания, Методист DeBakey Heart and Vascular Center, Хюстън, Тексас

6 Болница за ветерани Michael E DeBakey, Хюстън, Тексас

Свързани данни

Коригирано за възраст, пол, раса, статус на тютюнопушене, захарен диабет, хипертония, LDL-C, HDL-C, триглицериди, прием на алкохол, NT-proBNP и прогнозна GFR

Коригирано за възраст, пол, раса, статус на тютюнопушене, захарен диабет, хипертония, LDL-C, HDL-C, триглицериди, прием на алкохол, NT-proBNP и прогнозна GFR

Резюме

Цели

За да се оцени връзката на затлъстяването с нов биомаркер на субклинично миокардно увреждане, сърдечен тропонин Т, измерен с нов тест за висока чувствителност (hs-cTnT), сред възрастни без клинично сърдечно-съдово заболяване (ССЗ).

Заден план

Лабораторни доказателства предполагат връзка между затлъстяването и миокардното увреждане, което може да играе роля в развитието на сърдечна недостатъчност (СН), но има ограничени клинични данни относно тази връзка.

Методи

Оценихме 9 507 участници в проучването за риск от атеросклероза в общностите без изходно ССЗ (Посещение 4, 1996-1999). Оценихме връзката на напречното сечение на индекса на телесна маса (ИТМ) с високи (≥14 ng/L) и измерими (≥3 ng/L) нива на hs-cTnT след многовариационна регресия. По-нататък оценихме независимите и комбинирани асоциации на ИТМ и hs-cTnT с инцидентен HF.

Резултати

По-високият ИТМ е независимо свързан с положително, линейно увеличение на вероятността за висок hs-cTnT, с тежко затлъстяване (ИТМ> 35 kg/m 2), свързано със съотношение на шансовете 2,20 (95% CI: 1,59-3,06) за високо hs-cTnT след настройка. В продължение на 12 години проследяване имаше 869 инцидентни HF събития. Затлъстяването и hs-cTnT са независимо свързани с инцидент СН, а индивидите с тежко затлъстяване и висок hs-cTnT имат над 9 пъти по-висок риск от инцидент СН (HR 9,20 [95% CI: 5,67-14,93]) от индивидите с нормално тегло и неоткриваеми hs-cTnT.

Заключения

Сред индивидите без ССЗ по-високият ИТМ има независима, линейна връзка със субклинично увреждане на миокарда, оценено от нивата на hs-cTnT. Затлъстяването и hscTnT предоставят независима и допълваща прогностична информация по отношение на риска от инцидент СН.

Въведение

Затлъстяването е известен рисков фактор за развитие на сърдечна недостатъчност (СН) (1, 2), но механизмите, лежащи в основата на връзката между затлъстяването и СН, не са напълно разбрани (3). Условия, тясно свързани със затлъстяването, като хипертония (HTN) и захарен диабет (DM), само частично обясняват връзката между затлъстяването и инцидентната СН (4). Затлъстяването е независимо свързано с аномалии на контрактилната функция на миокарда и релаксация и анормално сърдечно ремоделиране (5, 6), промени, предшестващи клиничната СН (1). Лабораторните проучвания показват, че миокардното увреждане, свързано с ендокринните и възпалителни ефекти на мастната тъкан, може да бъде един от начините, по които затлъстяването води до миокардна дисфункция и последваща СН (5, 7, 8).

Нов биомаркер за субклинично миокардно увреждане, който може да осигури по-нататъшна представа за връзката между затлъстяването и СН, е сърдечният тропонин Т, измерен чрез нов анализ с висока чувствителност (hs-cTnT) (9). Новите тестове с висока чувствителност могат да открият тропонин в кръвообращението на нива далеч под границите на откриване на конвенционалните тестове, използвани в клиничната практика. Предишни проучвания сред асимптоматични индивиди са установили, че малките повишения на тропонина, открити с тези анализи с висока чувствителност, са силни предиктори за бъдеща СН и смъртност и в по-малка степен за инцидентна коронарна болест на сърцето (ИБС) (10, 11). Въпреки нарастващите доказателства относно неблагоприятните ефекти на излишното затлъстяване върху миокарда, все още не е проучена връзката между затлъстяването и hs-cTnT сред асимптоматичните индивиди и последиците от тази връзка за развитието на СН.

Целта на това проучване беше да се провери хипотезата, че затлъстяването е независимо свързано със субклинично увреждане на миокарда, оценено чрез hs-cTnT, в популационно проучване на лица, свободни от клинични сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) на изходно ниво. По-нататък оценихме независимите и комбинирани асоциации на затлъстяването и hs-cTnT с инцидентна СН, за да оценим дали тези променливи предоставят допълнителна прогностична информация по отношение на риска от СН.

Методи

Проучването за риск от атеросклероза в общностите (ARIC) е перспективна кохорта от 15 792 лица, записани от четири общности в САЩ: окръг Вашингтон, Мериленд; Джаксън, Мисисипи; Окръг Форсайт, Северна Каролина; и предградията на Минеаполис, Минесота. Протоколът на изследването е описан по-рано (12). Участниците бяха наети между 1987 и 1989 г. и бяха изследвани на изходно ниво и при три последващи посещения на интервали от около 3 години. В момента тече пето проучвателно посещение. ARIC Visit 4 (1996-1998), при който измерванията на hs-cTnT бяха достъпни за всички участници, беше изходната линия за този анализ.

От 11 492 участници, които присъстваха на ARIC Visit 4, изключихме лица с анамнеза за самоотчетени ССЗ при посещение 1 или събитие с ССЗ (включително предварителна хоспитализация, свързана с СН, валидиран нефатален инфаркт на миокарда или коронарна реваскуларизация или безшумен миокарден инфаркт по критерии на ЕКГ) при или преди посещение 4 (N = 1,572), малък брой индивиди, които не са от черна или бяла раса (N = 31), и тези участници с индекс на телесна маса (BMI) 2 (N = 74) . Също така изключихме участниците, които липсват данни за предишни ССЗ (N = 214), hs-cTnT (N = 242) или антропометрични измервания (N = 16), за окончателна популация от 9 507 индивида. Всички участници предоставиха информирано съгласие и протоколът за изследването беше одобрен от институционалните съвети за преглед, свързани с всеки полеви център на ARIC.

Информацията за ИТМ и всички интересни ковариати е получена чрез анамнеза, физически и лабораторни изследвания при посещение 4. ИТМ е изчислен от измерените височина и тегло и е категоризиран като нормално тегло (18,5-24,9 kg/m 2), наднормено тегло (25-29,9 kg/m 2), затлъстяване (30-34,9 kg/m 2) или тежко затлъстяване (≥ 35 kg/m 2). Състоянието на тютюнопушенето беше категоризирано като настоящ, бивш или никога непушач и самоотчетеният прием на алкохол се изчислява в грамове на седмица. HTN се определя като предхождаща лекарска диагноза HTN, използвайки антихипертензивни лекарства или със систолично кръвно налягане ≥ 140 mmHg или диастолично кръвно налягане ≥ 90 mmHg при преглед. Хората са класифицирани като страдащи от СД, ако са имали самостоятелно докладвана анамнеза за СД, използвали са хипогликемични лекарства, имали кръвна глюкоза на гладно ≥ 126 mg/dl или глюкоза в кръвта на гладно ≥ 200 mg/dl. Общият холестерол (TC), липопротеиновият холестерол с висока плътност (HDL-C) и триглицеридите се измерват с помощта на ензимни анализи, а LDL-C се изчислява, използвайки уравнението на Friedewald (TC - HDL-C - [триглицериди/5]) за участници с триглицериди ≤ 400 mg/dl.

Hs-cTnT беше измерен през 2010 г. от размразени плазмени проби, първоначално получени при посещение 4 и съхранявани при -80 градуса по Целзий, като се използва анализът на Elecsys Troponin T с висока чувствителност (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) на автоматизиран анализатор Cobas e411. Първичният резултат в анализите на напречното сечение е високи нива на hs-cTnT, дефинирани като ≥14 ng/L, съответстващи на 99-ия персентил за hs-cTnT при здрава референтна популация, както е предоставено от производителя на анализа, точка на прекъсване, използвана в анализи (11, 13). Вторичният резултат е измерим hs-cTnT, който отразява нивата на hs-cTnT, по-големи от границата на измерване на анализа от 3 ng/L. Между пробните коефициенти на вариация за контролни материали със средни концентрации на hs-cTnT от 2378 ng/L и 29 ng/L са съответно 2,6% и 6,9%.

В проспективните анализи резултатът от интереса е инцидент СН, дефиниран като първата хоспитализация или смърт, свързана с СН, настъпила след посещение 4, с проследяване до януари 2009 г. Участниците бяха призовавани ежегодно да получават информация относно хоспитализациите и жизненоважни бяха изследвани записи за всички смъртни случаи. Хоспитализациите и смъртните случаи вследствие на инцидент HF са дефинирани от кодовете за освобождаване от HF (ICD-9 код 428 за хоспитализации и смъртни случаи в началото на проследяването и ICD-10 код I50 за по-късни смъртни случаи). ВЧ събитията след 2004 г. бяха допълнително решени от експертна комисия.

Статистически анализ

Различията в демографските, клиничните и лабораторните характеристики сред индивидите в различни категории ИТМ бяха оценени с помощта на хи-квадрат теста за категорични променливи и анализ на дисперсията за непрекъснати променливи.

В анализи на напречно сечение, ние оценихме връзката на ИТМ с повишени нива на hs-cTnT при посещение 4. Използвахме многовариативна логистична регресия, за да оценим връзката на по-високите категории на ИТМ с високи (≥14 ng/L) и измерими (≥3 ng/L) hs-cTnT нива, с нормално тегло (18,5-24,9 kg/m 2) като еталон. Използвайки логистична регресия, ние също оценихме непрекъснатата връзка на ИТМ (на kg/m 2) с високи нива на hs-cTnT, използвайки ограничени кубични сплайни, центрирани върху средния ИТМ. Модел 1 беше коригиран за възрастта; Модел 2 беше коригиран за променливата в Модел 1 плюс пол, раса и статус на пушене; Модел 3 беше коригиран за всички променливи в Модел 2 плюс DM, HTN, LDL-C, HDL-C, триглицериди, прием на алкохол, N-краен про-мозъчен натриуретичен пептид (NT-proBNP) и изчислена GFR. Проведохме допълнителни анализи, стратифицирани по възраст (по-възрастни или по-млади от 65 години), пол и раса и тествахме за взаимодействия на тези демографски променливи с ИТМ върху резултата от високи hs-cTnT.