Принадлежност

  • 1 Онкологично отделение, болница „Сейнт Томас“, Лондон, Великобритания.

Автор

Принадлежност

  • 1 Онкологично отделение, болница „Сейнт Томас“, Лондон, Великобритания.

Резюме

Предназначение: Повечето проспективни проучвания показват, че рискът от рак на гърдата е по-висок при жени с наднормено тегло в постменопауза с горно коремно затлъстяване, отколкото при тези с цялостно затлъстяване. Доказателствата са по-ограничени и противоречиви в случая на жени в пременопауза. Прегледът изследва доказателства, че отклоняващата се инсулинова сигнализация може да участва в насърчаването на канцерогенезата на млечната жлеза. Проучва се етиологията и съпътстващите коремно висцерално затлъстяване.

част

Механизми: Клинични и експериментални данни показват, че по-високият риск от рак на гърдата, свързан с по-голямото коремно висцерално затлъстяване, може да бъде свързан с отклоняваща се инсулинова сигнализация през инсулиновия рецепторен субстрат 1 път, което води до инсулинова резистентност, хиперинсулинемия и повишени концентрации на ендогенен естроген и андроген. Предполагаемата роля на аберантното инсулиново сигнализиране за насърчаване на карциногенезата на млечната жлеза може да помогне да се обяснят клиничните връзки между риска от рак на гърдата и възрастта при менархе, бременности и настъпване на затлъстяване.

Заключение: Общото затлъстяване при жените влияе неблагоприятно на риска от рак на гърдата главно чрез по-голяма експозиция на епителната тъкан на млечната жлеза на ендогенен естроген. Изглежда, че затлъстяването в горната част на корема включва допълнителен ефект, свързан с наличието на инсулинова резистентност. Етиологичните фактори за развитието на хиперинсулинемична инсулинова резистентност все още са несигурни, но могат да включват аберантни гени на чувствителност в адипоцитни инсулинови рецептори или в инсулиновия рецепторен субстрат 1 път. Епигенетичните фактори също вероятно ще допринесат, включително високи нива на свободни мастни киселини и затлъстяване. Известно е, че диетичните мастни киселини, особено полиненаситените мастни киселини, регулират диференциацията на адипоцитите чрез ядрено-пероксизомен пролифератор-активиран рецептор гама и могат също да имат роля в инсулиновата резистентност. Тези етиологични фактори вероятно са от значение за високия риск от рак на гърдата в постменопауза при индустриализираните западни популации.