затлъстяването

Учени са идентифицирали микроРНК при затлъстели майки-мишки, която може да увеличи шансовете за рак на черния дроб при техните потомци през няколко поколения, съобщават учени в Journal of Hepatology.

Амстердам, 25 юни 2020 г. - Учените признават връзката между затлъстяването на майката и рака на черния дроб при потомството на затлъстели майки, но механизмът не е добре разбран. В ново проучване, публикувано в Journal of Hepatology, публикувано от Elsevier, изследователите са идентифицирали микроРНК при затлъстели майки-мишки, която изглежда предава възприемчивостта към рак на черния дроб, увеличавайки шансовете за развитие на рак на черния дроб при тяхното потомство и през следващите поколения.

Една трета от световното население е с наднормено тегло или затлъстяване и тази глобална епидемия от затлъстяване заплашва човешкото здраве. Затлъстяването създава по-висок риск от развитие на метаболитни заболявания като неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) и хепатоцелуларен карцином (HCC). До 50% от наскоро диагностицирания HCC в САЩ е резултат от чернодробни метаболитни нарушения като NAFLD.

„Затлъстяването при майките, което пряко влияе върху здравето на потомството, играе критична роля в епидемията от затлъстяване и метаболитните заболявания“, обясни водещите изследователи д-р Линг Джън, Колеж по науки за живота, Университет Ухан, Ухан, Китай и Кун Хуанг Доктор по медицина, Фармацевтично училище Tongji, Медицински колеж Tongji, Университет за наука и технологии Huazhong, Ухан, Китай.

„Епидемиологичните проучвания показват, че затлъстяването е независим рисков фактор за рак на черния дроб. Нашето проучване дава представа за въпроса дали и как затлъстяването при майките влияе върху честотата на туморите при потомството. "

Изследователите са прилагали диетилнитрозамин (DEN) за индуциране на рак на черния дроб при затлъстели мишки, които са били хранени с диета с високо съдържание на мазнини. РНК секвенирането беше извършено, за да се идентифицират гените и микроРНК, които се променят през поколенията. Те откриха, че инжектирането на бременни мишки с микроРНК miR-27a-3p не само увеличава чернодробния miR-27a-3p и намалява експресията на два гена, Acsl1 и Aldh2 при потомството (стадии на плода, младите и възрастните), но също така изостря HCC развитие при потомство, лекувано с DEN.

Високомасленото затлъстяване при майки, предизвикано от диета, причинява податливост на потомството към HCN, индуцирано от DEN, и изследователите установяват, че тази чувствителност е кумулативна през поколенията. Освен това шансовете за развитие на рак на черния дроб се увеличават между поколенията. Например, тежестта на потомството на затлъстела майка и баба е по-висока от потомството на затлъстела майка, но баба с нормално тегло.

Надпис: Диетата с много мазнини с много мазнини предразполага потомството към химическа хепатокарциногенеза. In vivo експерименти, показващи, че (A) женски мишки, хранени с HFD, секретират miR-27a-3p и това се увеличава с поколенията (G0 до G2), което води до по-висока тежест на HCC при G3 мъжки мишки в сравнение с G1; (B) miR-27a-3p потиска експресията на Acsl1 и Aldh2, отговорни за това повишено натоварване на тумора; (C) Инжектирането на miR-27a-3p агомир на бременни женски мишки води до същите фенотипни последици при потомството.

Изследователите също анализират човешки проби от HCC.

„Нашите открития осигуряват механистична връзка между затлъстяването при майките и развитието на болести при потомството, което ще бъде полезно при проучване на терапии и превенции за болести, произхождащи от плода и развитието“, отбеляза проф. Хуанг.

„За бременни майки серумното ниво на miR-27a-3p е критично за здравето на потомството и може да се използва в бъдеще като диагностичен или прогнозен биомаркер“, коментира проф. Женг. „Затова бихме искали да призовем за глобални усилия за затлъстяването на майките при много поколения при хората, за да се справим по-добре с този често срещан проблем, пред който сме изправени.“

В придружаваща статия доктор Сабин Конот, Изследователски център на Корделие, INSERM UMRS 1138, Париж, Франция, и д-р Андре Лехел, катедра по вътрешни болести I, Университетска болница Улм, Улм, Германия, коментират,

„Това проучване отваря нов път за изследване на рака на кръстопътя на метаболизма и епигенетиката. Той носи нова информация за това как стресът на майката може да повлияе на неговото потомство, с последствия за развитието на HCC. Начинът на наследяване не е класически такъв между поколенията. Това е много поколение, тъй като податливостта към HCC постепенно се увеличава с поколения. "

Бележки за редактори

Статията е „Много поколения затлъстявания при майки увеличават честотата на HCC при потомството чрез miR-27a-3p“, от Ю Сун, Цин Уанг, Ю Джан, Менгюан Ген, Юджуан Вей, Янруй Лю, Шаншан Лю, Робърт Б. Петерсен, Джунциу Юе, Кун Хуанг и Линг Джън (https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.050). Редакционният материал е „Затлъстяването при майките: Тежък рисков фактор в хепатокарциногенезата?“ от Sabine Colnot и André Lechel (https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.06.014). Те ще се появят в Journal of Hepatology, том 73, брой 3 (септември 2020 г.), публикуван от Elsevier.

Тази работа беше подкрепена от Националната ключова програма за научноизследователска и развойна дейност на Китай (2018YFA0800700 и 2019YFA0802701), Фондацията за естествени науки на Китай (91957114, 31871381, 31671195, 31971066 и 31871411).

Пълният текст на тази статия е достъпен за пълномощни журналисти при поискване; свържете се с Vicki Wetherell на +44 1865 843193 или [email protected]. Журналистите, които желаят да интервюират авторите, трябва да се свържат с Кун Хуанг на [email protected] или Линг Джън на [email protected]. Андре Лехел може да се свърже за коментар на +49 731 500 44810 или [email protected].

За списанието по хепатология

Journal of Hepatology е официалното списание на Европейската асоциация за изследване на черния дроб (EASL). Той публикува оригинални статии, рецензии, доклади от случаи и писма до редактора, занимаващи се с клинични и основни изследвания в областта на хепатологията.

Относно EASL

За петдесетте и повече години, откакто EASL е основан, той се превърна от малка организация, която беше домакин на 70 участници на първата си среща, до водеща международна асоциация на черния дроб. EASL привлича водещи експерти по хепатология като членове и има впечатляващ опит в насърчаването на научните изследвания в областта на чернодробните заболявания, подпомагането на по-широко образование и насърчаването на промените в европейската чернодробна политика.