Влезте с вашето потребителско име и парола

Главно меню

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 6, брой 1
  • Значение на поддържането на ниско съотношение омега-6/омега-3 за намаляване на тромбоцитната агрегация, коагулация и тромбоза
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали
  1. http://orcid.org/0000-0002-7888-1528 James J DiNicolantonio 1 и
  2. http://orcid.org/0000-0002-3376-5822 James OKeefe 2
  1. 1 Катедра по превантивна кардиология, Институт за сърце на Mid America, Канзас Сити, Мисури, САЩ
  2. 2 Институт за сърце на Средна Америка на Свети Лука, Университет на Мисури-Канзас Сити, Канзас Сити, Мисури, САЩ
  1. Кореспонденция на д-р Джеймс Джей Диниколантонио; jjdinicolgmail.com

Статистика от Altmetric.com

Идеята, че морските омега-3 с дълги вериги могат да предотвратят сърдечно-съдови заболявания, е от десетилетия. Тази идея започва с иренците от Гренландия, за които е отбелязано, че имат по-нисък риск от сърдечно-съдови заболявания.1 Всъщност инуитите, с високия си прием на дълговерижни омега-3, имат по-нисък брой тромбоцити, намалена реактивност на тромбоцитите, продължително време на кървене и по-ниско съотношение на проагрегационни тромбоксани спрямо антиагрегативни простациклини.2 И отдавна е известно, че морските омега-3 (от сьомга, скумрия, рибено масло или масло от черен дроб на треска) инхибират агрегацията на тромбоцитите.

омега-6мега-3

Омега-3 намаляват агрегацията на тромбоцитите, коагулацията и тромбозата

Клиничните проучвания при хора ясно показват, че морските омега-3 осигуряват антитромбоцитни ефекти. Всъщност метаанализът на 15 рандомизирани контролирани проучвания (RCT) при хора потвърждава, че омега-3 полиненаситените мастни киселини (PUFA) инхибират агрегацията на тромбоцитите.3 Морските омега-3 PUFA също могат да помогнат за преодоляване на резистентността към аспирин.4 При здравословно гранично наднормено тегло мъже, 3 g омега-3 PUFAs за 4 седмици понижиха нивата на фибриноген, тромбин и фактор V; тези ползи се наблюдават главно при тези с висок фибриноген, носещ полиморфизъм на фибриногена на алфа-веригата

Морските омега-3 също имат способността да намаляват фактора на фон Вилебранд (vWF; фактор за активиране на тромбоцитите), вискозитета на цялата кръв и могат да подобрят гъвкавостта на червените кръвни клетки (деформируемост) .6 7 В 5-седмичен двойно сляп плацебо контролиран проучване при 30 здрави индивида, 2,52 g/ден омега-3 PUFAs в сравнение с 1,26 g/ден, значително намален плазмен вискозитет, ригидност на червените кръвни клетки и систолично кръвно налягане.8 По този начин, по-високите дози морски омега-3 изглежда са по-ефективни антитромботични ползи.

Едно проучване при здрави възрастни установява, че рибеното масло (осигуряващо 6 g ейкозапентаенова киселина (EPA)/ден), но не и растително масло, намалява адхезивността на тромбоцитите.9 В друго проучване добавката с 3,6 g омега-3 PUFA от рибено масло намалява агрегация на тромбоцитите, докато 25 g соев лецитин (осигуряващ 1,5 g омега-6, 0,5 g омега-3) повишават реактивността на тромбоцитите; не е открит ефект в контролната група.10 Съотношението омега-6/омега-3 в тромбоцитите също корелира положително с адхезията на тромбоцитите в покой и след ADP и тромбинова стимулация на тромбоцитите. Друго проучване установи, че инхибиторът на плазминогенов активатор-1 (PAI-1, инхибитор на фибринолизата) може да бъде намален при тези, които консумират рибено масло, което предполага намален риск от тромбоза.

Като цяло са необходими приблизително 2–4 g EPA/докозахексаенова киселина (DHA) на ден, за да се осигурят пълните антиатеросклеротични, противовъзпалителни и антитромбоцитни ползи.12 Дори растителните омега-3 изглежда имат някаква полза в това отношение, докато омега -6 може да има пагубен ефект. В действителност, при диета с високо съдържание на мононенаситени мастни киселини (MUFA), тъй като съотношението омега-6 линолова киселина (LA)/омега-3 алфа линоленова киселина (ALA) намалява, агрегацията на тромбоцитите намалява. колагенът дори се увеличава след слънчогледово и рапично масло в сравнение с диета, обогатена с млечна мазнина.14 Това предполага, че дори в сравнение с наситени мазнини, диета с високо съдържание на омега-6 PUFA може действително да увеличи агрегацията на тромбоцитите.

При 24 здрави млади мъже е установено, че средиземноморската диета намалява тромботичното състояние (намален vWF в плазмата, инхибитор на пътя на тъканния фактор и тъкан PAI-1) .15 Олеиновата киселина може да осигури подобни, но малко по-малко антитромбоцитни ефекти като морските с дълги вериги омега-3, тъй като омега-9 мастната киселина ейкозатриенова киселина също така установява, че намалява производството на тромбоксан-В2 (TXB2), който е инактивиран метаболит на TXA2 (активатор на тромбоцитите) .16 Освен това, в друго проучване, производството на TXB2 в тромбоцитите е намален с добавка на зехтин, но не и с диета, обогатена с царевично масло.16 Проучванията върху животни потвърждават намаляване на TXB2 с използването на зехтин, ефект, който е по-голям от този при слънчогледовото масло.17 Друго проучване установи намаляване на производството на тромбоксан (екскреция на урина на метаболита TXB2 11-дехидро-TXB2) с наситени мазнини и MUFA спрямо омега-6 PUFA.18 Средиземноморска диета с високо съдържание на MUFA намалява vWF (който се получава от ендотела и е имп ортант в процеса на коагулация по време на тромбоцитен тромб) и PAI-1.15 19

Типът дълговерижни морски омега-3 може също да повлияе на антитромбоцитните ефекти на морските омега-3. Всъщност агрегацията на тромбоцитите в отговор на колаген се намалява само за 6 дни след чисто консумация на EPA, но реакцията на тромбоцитите към ADP се намалява едва след поне 4 седмици прием; обаче инхибирането на тромбоцитната агрегация с DHA (6 g/ден) и към двата стимула настъпва само за 6 дни.20 По този начин, както EPA, така и DHA инхибират агрегацията на тромбоцитите; DHA обаче има по-бързо начало на действие по отношение на инхибирането на ADP-индуцирана агрегация на тромбоцитите.

Както EPA, така и DHA се включват в тромбоцитните фосфолипиди за сметка на арахидоновата киселина (AA), което може да помогне за намаляване на агрегацията на тромбоцитите чрез намаляване на метаболитите, агрегиращи тромбоцитите/прокоагулант, получени от AA. Освен това EPA се конкурира с AA за циклооксигеназа, намаляващо действието му върху AA. По този начин EPA директно и индиректно намалява образуването на АА проагрегаторния метаболит TXA2.20 EPA/DHA също се включва в неутрофили и червени кръвни клетки за сметка както на LA, така и на AA. Включването на омега-3 в червените кръвни клетки изглежда намалява вискозитета на цялата кръв и увеличава гъвкавостта на червените кръвни клетки, като по този начин вероятно намалява риска от тромбоза.6 7

Ежедневното добавяне с 3 g EPA/DHA в продължение на 12 седмици, и особено след 18 седмици, инхибира активността на тъканния фактор в прилепналите моноцити (катализатор в коагулационната каскада); тази полза се проявява и след 24 седмици при тези с хипертриглицеридемия.21 По този начин може да се наложи антитромботичните ефекти на омега-3 в клинични проучвания да бъдат тествани в продължение на минимум 18 седмици при здрави пациенти и дори по-дълго (в продължение на 24 седмици) при тези с хипертриглицеридемия.

Едно проучване при здрави млади мъже установи, че и постното месо, и рибите имат антитромботични ефекти, въпреки че някои протромботични ефекти (като увеличение на PAI-1) също са отбелязани при увеличен прием на риба. 22 Намаляване на агрегацията на тромбоцитите, но увеличение на PAI- 1 понякога се забелязва при добавки с рибено масло. Това увеличение на PAI-1 всъщност може да се случи, за да противодейства по естествен начин на всяко прекомерно инхибиране в каскадата на коагулацията, поради което добавянето с морски омега-3 не е свързано със значително увеличение на големи или клинично значими кръвоизливи. И като се има предвид, че морските омега-3 постоянно намаляват риска от тромботични събития, 12 23 не изглежда да има повишена коагулация, а намаление. Интересното е, че допълването на диетата със зехтин или консумирането на риба на върха на обогатена с MUFA средиземноморска диета намалява PAI-1,15 24

Едно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 59 пациенти с хипертония с диабет тип 2 в сравнение 4 g/ден EPA, 4 g/ден DHA или 4 g/ден зехтин („плацебо“) за 6 седмици., но не EPA, значително намалена агрегация на колаген и TXB2 спрямо плацебо (p = 0,05 и p = 0,03, съответно). Авторите заключават: „Силно пречистеният DHA може да бъде по-ефективен антитромботичен агент от EPA.“ По този начин добавянето на пациенти с диабет тип 2 с 4 g DHA на ден може да бъде особено ефективно за бързо намаляване на агрегацията на тромбоцитите, обръщане на нарушената фибринолиза и подобряване на ендотелната дисфункция.25 Въпреки това проучването REDUCE-IT установи значително намаляване на сърдечно-съдовите събития при високорискови пациенти, използващи 4 g EPA на ден.

Ендотелната продукция на азотен оксид, простациклин и активатор на тъкан-плазминоген е много важна за предотвратяване на агрегацията на тромбоцитите и остри сърдечно-съдови събития.27 Чрез увреждане на ендотела консумацията на изолирани източници на LA може действително да предизвика хиперкоагулируемо състояние, докато рибеното масло е доказано подобрява ендотелната функция28 и засилва фибринолитичната активност.29 Установено е, че DHA, но не EPA, подобрява ендотелната функция, поради което може да се установи, че DHA има по-добри антихипертензивни ефекти.30 Важно е, че при здрави пациенти доза DHA от 6 g/ден може да се наложи значително да се намали агрегацията на тромбоцитите31 32, тъй като 1,62 и 1,68 g DHA/ден са били счетени за неефективни в това отношение.33 34

Допълването на диетата с 500 g (около 17,5 унции) мазна риба на седмица в продължение на 4 седмици значително намалява тромбоцитно-моноцитните агрегати с 35% в сравнение с контрола, който се връща обратно към изходните стойности 4 седмици след прекратяване. 35 Тромбоцитно-моноцитните агрегати могат да стимулират атеросклероза и индуцират експресия на възпалителни цитокини, хемокини и адхезионни молекули. Всъщност авторите заключават: „Нашите резултати показват, че намаленото активиране на тромбоцитите може да представлява важен механизъм, чрез който диетичните риби дават своите предполагаеми сърдечно-съдови ползи.“ 35 EPA също така е установено, че намалява P-селектина, окислен липопротеин с ниска плътност (LDL ) антитела и експресия на гликопротеин IIb/IIIa върху тромбоцитите.36 Друг доклад установява, че 6,6 g омега-3 PUFA намаляват експресията на серумен Р-селектин, което предполага намаляване на активирането на тромбоцитите.37 Авторите отбелязват: „Повечето предишни проучвания за оценка на ефектите на рибите маслата върху функцията на тромбоцитите са използвали по-стари техники с ограничена възпроизводимост и физиологично значение

Морските омега-3 не увеличават риска от кървене и могат да ги намалят

По отношение на безопасността и кървенето с омега-3, д-р Уилям Харис обобщи доказателствата добре в публикация от 2007 г. Документът включва пациенти, подложени на големи операции (2 проучвания са при пациенти с аортокоронарни байпас, 2 проучвания при каротидна ендартеректомия и 15 проучвания при катетеризация на бедрената артерия) и д-р Харис заключава: „В тези проучвания рискът от клинично значимо кървене на практика не съществува 38. Той цитира също проучване, което показва, че даването на бременни жени 2,7 g/ден омега-3 не увеличава загубата на кръв при раждането.39 Д-р Харис заключава: „По този начин опитът е практически единодушен: добавки с омега-3 мастни киселини не повишават риска от клинично значимо кървене, дори при пациенти, лекувани и с антитромбоцитни или антитромботични лекарства. “Д-р Харис счита нивото на доказателства, подкрепящи това понятие, за най-високото, което имаме в медицината (ниво на доказателство А, от добре проектиран RCT) .38

Неотдавнашно рандомизирано проучване допълнително противоречи на дългогодишното клинично предположение, че омега-3 мастните киселини увеличават риска от кървене по време и/или операция. В проучването OPERA 1516 пациенти, планирани за сърдечна хирургия, са разпределени на случаен принцип на съответстващо плацебо или рибено масло (EPA + DHA; 8–10 g в продължение на 2–5 дни преди операцията, след това 2 g/ден сутрин на операцията до изписване ). Добавката на омега-3 не повишава риска от периоперативно кървене и неочаквано значително намалява броя на прелитите единици кръв.40 Авторите заключават: „По-високите постигнати нива на омега-3 PUFA са свързани с по-нисък риск от кървене.“ 40

Високото съотношение омега-6/омега-3 увеличава агрегацията на тромбоцитите

В сравнение с наситени мазнини плюс транс-мазнини, мета-анализ на RCT установи повишен риск от смъртност от всички причини, смъртност от коронарна болест на сърцето и сърдечно-съдови събития с омега-6 индустриални семенни масла.41 Това може да е свързано с метаболитите на омега -6 PUFAs са до голяма степен възпалителни/проагрегативни.42 В действителност, омега-3 и омега-6 PUFAs трябва да се балансират помежду си, когато се консумират в диетата в съотношение около 1 към 1.43 Въпреки това, увеличаването на нашите омега- Съотношението 6/омега-3 измести баланса в провъзпалително/проагрегативно състояние. Въпреки способността на LA да понижава нивата на LDL, той може да увеличи податливостта на LDL към окисляване и нива на липидна пероксидация44 45 и следователно може действително да увеличи риска от коронарна артериална болест46, тъй като пероксидацията на LA в LDL се смята за един от най-ранните промотори на атеросклерозата. По-важното е, че окислените метаболити на LA могат да увеличат тромбозата и вазоконстрикцията чрез намаляване на простациклина в съдовата стена и увеличаване на TXA2.47 Освен това, консумирането на LA от индустриални семена може дори да увеличи податливостта към фатални аритмии.48

Едно кръстосано проучване сравнява рапично масло с ниско съдържание на ерукова киселина (масло от рапица) и слънчогледово масло с високо съдържание на олеинова киселина, за да се види дали има някакви разлики в агрегацията на тромбоцитите чрез използване на масла с високо спрямо ниско съотношение LA/ALA. Маслото от рапица осигуряваше съотношение омега-6/омега-3 от едва 2,8, докато тези с високо олеиново слънчогледово масло бяха снабдени с омега-6/съотношение омега-3 от 28. В тези, осигуряващи високо омега-6/съотношението омега-3 при използване на високоолеиново слънчогледово масло се наблюдава увеличаване на агрегацията на тромбоцитите в сравнение с ниското омега-6/омега-3 масло от рапица. Агрегацията на тромбоцитите също беше подобрена в групата на високоолеиновото слънчогледово масло спрямо обичайната диета. По този начин дори индустриалното масло с високо съдържание на олеинова киселина омега-6 може да увеличи сърдечно-съдовия риск. Авторите отбелязват, че тъй като съотношението омега-6 (LA) към омега-3 (ALA) се увеличава, нараства и агрегацията на тромбоцитите.

В обобщение, дълговерижните омега-3 PUFAs EPA и DHA имат антитромбоцитни ефекти, но не увеличават риска от клинично значими кръвоизливи и дори могат да намалят риска от кървене в хирургичната обстановка, докато омега-6 PUFA LA има малко ефект върху намаляването на тромбоцитната агрегация и в някои случаи може дори да увеличи активирането на тромбоцитите. Омега-6 индустриалните семенни масла, както и неоптималните приема на морски омега-3, могат да увеличат риска от тромботични сърдечно-съдови събития. Това се предполага в многобройни рандомизирани клинични проучвания при хора.