1 Катедра по урология, Университетска болница Winthrop, Минеола, Ню Йорк 11501, САЩ

цялостно

Резюме

Предназначение. Активното наблюдение е нововъзникваща стратегия за управление на бездеен рак на простатата. Протоколът за изчакващо изчакване на нашата институция, Активно холистично наблюдение (AHS), прилага внимателно наблюдение за прогресиране на заболяването, заедно с различни химиопрофилактични агенти и опити за намаляване на ненужните биопсии. Нашата цел е да докладваме за процента на лечение на мъжете по нашия AHS протокол, както и да определим причините за прогресията. Материали/методи. Пациентите с нисък и среден риск са включени в AHS в Университетската болница Winthrop между февруари 2002 г. и август 2015 г. Нашето одобрено от IRB проучване анализира степента на преживяемост, процента на прекратяване и окончателното лечение на пациентите в нашата AHS кохорта. Резултати. 235 пациенти отговарят на критериите за включване. Средната възраст и проследяването за кохортата бяха съответно 66 (44–88) години и 42 (3–166) месеца. Общата преживяемост за кохортата е 99,6%, а специфичната за болестта преживяемост е 100%. Общо 27 (11,5%) пациенти са прекратили AHS. Заключение. Включването на химиопрофилактични средства в нашия AHS протокол позволи на пациентите да удължат окончателното лечение в продължение на много години. Необходими са по-продължителни проследявания и допълнителни проучвания, за да се потвърди допълнително ефективността на AHS.

1. Въведение

Ракът на простатата е вторият най-често диагностициран рак сред американските мъже [1]. В комбинация със застаряващото население, разработването на скринингов тест за PSA, водещ до ранно откриване, доведе до увеличаване на честотата на рак на простатата. Независимо от това, лечението на рак на простатата с нисък риск остава неясно. Към юли 2008 г. Ракът на простатичните стратегически урологични изследвания (CaPSURE) съобщава, че 95% от пациентите с рак на простатата получават окончателно лечение, дори при повечето пациенти с нискостепенна болест [2]. Окончателното лечение причинява няколко странични ефекти за пациентите, включително инконтиненция, еректилна дисфункция и усложнения на червата [3]. Въпреки това, много от тези ранно открити ракови заболявания са по-лениви, отколкото животозастрашаващи и често лечението на тази несмъртоносна болест представлява прекомерно лечение. Поради това клиницистите счетоха за необходимо да разработят подход, който да обхваща концепцията за бдително изчакване на пациенти с нисък риск да удължат и евентуално да избегнат окончателното лечение [4].

Този подход, известен като активно наблюдение, е нова стратегия за управление на благоприятния, локализиран рак на простатата. Често използваните режими на активно наблюдение включват внимателно проследяване на пациенти с нисък риск от рак на простатата за всякакви признаци на прогресия на заболяването чрез серийни PSA тестове, биопсии и/или ЯМР. Целта на всяка програма за активно наблюдение е да се опита да избегне или забави страничните ефекти от лечението, но също така да поддържа възможността за забавена намеса.

В нашата институция имаме голяма група пациенти с протокол за активно наблюдение, който използва нов подход на диета и добавки. Протоколът, наречен Active Holistic Surveillance (AHS), включва редовни последващи изпити с PSA тестване, преглед на симптомите, дигитални ректални прегледи и годишни ЯМР. Протоколът няма рутинни последващи биопсии на простатата, освен ако няма бързо покачване на PSA или промяна в ЯМР и/или DRE. Това служи за намаляване на страничните ефекти и дискомфорта при биопсията, докато се опитва да все още улавя прогресията на рака, преди прозорецът на излекуване да бъде затворен.

Епидемиологичните изследвания показват, че факторите на храненето и начина на живот играят ключова роля в началото и прогресирането на рака на простатата. Доказано е обаче, че химиопрофилактичните агенти като хранителни вещества, билки и хранителни фактори намаляват агресивността на заболяването. Прилагането на тези химиопрофилактични средства в режим на лечение може да предотврати прогресирането и появата на рак на простатата. В допълнение към лечението на рак на простатата, тези химиопрофилактични средства осигуряват защита срещу различни други злокачествени заболявания и насърчават цялостното здраве на пациента [5, 6].

Това проучване се стреми да определи окончателните нива на лечение на пациентите по протокола AHS на нашата институция и да разгледа причините за прогресията. В допълнение, ние също сравняваме нашите нива на превръщане в окончателна терапия с други големи серии в литературата.

Ролята на диетата в прогресията на рака на простатата

Месо. Връзката между увеличената консумация на червено месо и повишения риск от рак на простатата е широко проучена. Международно проведено епидемиологично проучване разкри положителна връзка между смъртта от рак на простатата и консумацията на мазнини, по-специално в мазнини, получени от месо и млечни продукти [7, 16]. Докато точната причина за връзката с червеното месо и рака на простатата е неизвестна, проучванията показват, че месото на скара или барбекю при високи температури може да образува хетероциклични амини и полициклични ароматни въглеводороди, които и двете имат канцерогенни свойства при животински модели [6].

Млечни продукти. Има ограничени данни за връзката между приема на млечни продукти и рака на простатата. Въпреки това високият прием на наситени и транс-мазнини, често срещани в млечните продукти, е в положителна корелация с честотата и смъртността от рак на простатата [27]. Едно епидемиологично проучване в 41 страни установи, че млякото е храната, която е най-тясно свързана с честотата на рака на простатата [28]. Докато точният механизъм, по който мазнините индуцират туморогенеза, все още не е известен, възможните обяснения включват ефектите на мазнините върху нивата на серумен андроген, които влияят върху растежа на тумора. Освен това млечните продукти съдържат значително количество калций. Във високи дози калцият инхибира образуването на 1,25-дихидроксивитамин D3, активната форма на витамин D, която инхибира пролиферацията на ракови простатни клетки.

Соя. Епидемиологичните проучвания съобщават за значително по-ниска честота на рак на простатата в азиатските страни, което може да се дължи на разпространението на соеви храни в традиционно азиатската диета [6]. Соевите продукти съдържат множество фитоестрогени. Преобладаващият фитоестроген, съдържащ соята, обаче е генистеинът. При модели на плъхове е доказано, че генистеинът инхибира растежа и метастазирането на карциноми на простатата [29]. През последните години честотата на рака на простатата в азиатските страни се повиши, което може да се дължи на адаптирането на западните диети към азиатския начин на живот.

Зеленчуци. Изследвания, сравняващи корелациите между групите храни и смъртността от рак, установяват отрицателна връзка между смъртността от рак на простатата и консумацията на зеленчуци [7, 8]. Зеленчуците са гъсто натъпкани с антиоксиданти, които неутрализират ефекта на хетероцикличните амини, открити в месото [6]. Кръстоцветните зеленчуци, които включват броколи, спанак, зеле и карфиол, също съдържат глюкозинолати. Когато се усвояват, глюкозинолатите освобождават множество фитохимикали, които индуцират апоптозата на раковите клетки на простатата и забраняват на тези клетки да се размножават. В допълнение, глюкозинолатите функционират за защита на соматичната ДНК от канцерогенни увреждания.

Зелен чай. Зеленият чай съдържа епигалокатехин галат (EGCG), задълбочено проучен катехин, известен със своите антиканцерогенни и антиоксидантни свойства. Подобно на тези, открити в зеленчуците, EGCG премахва канцерогенните свободни радикали от тялото. В допълнение, зеленият чай проявява противовъзпалителни свойства, допринасяйки за неговата стойност като химиопрофилактично средство. Многобройни проучвания на клетъчни култури и проучвания върху животни показват способността на зеления чай да отслабва развитието, прогресията и метастазирането на рак на простатата чрез индуциране на апоптоза и инхибиране на клетъчния растеж [30]. Хемопревентивните свойства на зеления чай могат да се отдадат на ниската честота на рак на простатата при японско и китайско население [31].

2. Методи

2.1. Записване на кохорти

Между февруари 2002 г. и август 2015 г. пациенти с нискорисков и ниско средно рисков рак на простатата са записани в AHS в университетската болница Winthrop. Това проучване е одобрено от Институционалния съвет за преглед.

Критериите за записване в AHS включват следното: Gleason 6 (3 + 3), Gleason 7 с малък обем (3 + 4), непалпативно заболяване при изпит, стадий T1 или T2 и липса на доказателства за екстракапсуларно удължаване на mpMRI. Направени са изключения за мъже с Gleason 7 (4 + 3) в зависимост от значителни съпътстващи заболявания, по-кратка продължителност на живота и други благоприятни характеристики на заболяването (PSA, MRI). Критериите за изключване за AHS включват мъже със серумни стойности на PSA> 10, по-големи от 4 от 12 ядра, положителни за рак с обем на тумора> 50% във всяко ядро.

2.2. Холистичен режим

Диетичните препоръки включват елиминиране на червените меса, млечните продукти, пържените храни и рафинираните въглехидрати от ежедневната диета на пациента. Нашият протокол набляга на консумацията на птици, риба, зелен чай, соево мляко, червено вино и ленено семе вместо канцерогенни храни. Освен това пациентите се насърчават да добавят повече пресни зеленчуци към ежедневната си диета, като се набляга на кръстоцветните зеленчуци. Протоколът AHS заменя цялото краве мляко със соево мляко. При всяко посещение пациентите бяха напомнени за протокола и попитани дали спазват диетата и добавките, както е посочено в таблица 1.

В допълнение, пациентите с AHS са приемали следните химиопрофилактични добавки към диетата си (Таблица 1). Нашата институция има богат опит от първа ръка с тези конкретни добавки и по този начин ги препоръчва на нашите пациенти, тъй като те са се доказали като безопасни и ефективни. Въпреки това, добавките, изброени тук, могат да бъдат заместени с други химиопрофилактични средства, за които е доказано, че предизвикват същия отговор на гостоприемника.