Томоко Фудживара

1 Катедра по социална работа и дизайн на живота, Университет Нотр Дам от Киото, Киото 606-0847, Япония

Масанори Оно

2 Катедра по акушерство и гинекология, Висше училище по медицински науки, Университет Каназава, Каназава 920-8640, Япония; pj.ca.u-awazanak.dem@ironasam (М.О.); pj.ca.u-awazanak.dem@ijuf (H.F.)

Мичихиро Миеда

3 Катедра по интегративна неврофизиология, Висше училище по медицински науки, Университет Каназава, Каназава 920-8640, Япония; pj.ca.u-awazanak.dem@adeim

Хироаки Йошикава

4 Център за здравни услуги, Университет Каназава, Каназава 920-8640, Япония; pj.ca.u-awazanak.ffats@ikaorih

Риеко Наката

5 Департамент по хранителни науки и хранене, Nara Women’s University, Nara 630-8506, Япония; pj.ca.uw-aran.cc@atakan-r

Takiko Daikoku

6 Институт за експериментални животни, Център за научни изследвания за напреднали, Висше училище по медицински науки, Университет Каназава, Каназава 920-8640, Япония; pj.ca.u-awazanak.m.aeik@ukokiadt

Наоми Секизука-Кагами

7 Катедра по медицински сестри, Колеж по медицински, фармацевтични и здравни науки, Университет Каназава, Каназава 920-8640, Япония; pj.ca.u-awazanak.pm.shm@ykkes (N.S.-K.); pj.ca.u-awazanak.ffats@adiam (Y.M.)

Йошико Майда

7 Катедра за медицински сестри, Колеж по медицински, фармацевтични и здравни науки, Университет Каназава, Каназава 920-8640, Япония; pj.ca.u-awazanak.pm.shm@ykkes (N.S.-K.); pj.ca.u-awazanak.ffats@adiam (Y.M.)

Хитоши Андо

8 Катедра за анализ на клетъчните и молекулярните функции, Висше училище по медицински науки, Университет Каназава, Каназава 920-8640, Япония; pj.ca.u-awazanak.dem@odna-h

Хироши Фудживара

2 Катедра по акушерство и гинекология, Висше училище по медицински науки, Университет Каназава, Каназава 920-8640, Япония; pj.ca.u-awazanak.dem@ironasam (М.О.); pj.ca.u-awazanak.dem@ijuf (H.F.)

Резюме

1. Въведение

Сред младите жени недостатъчният енергиен прием и неадекватното време за приемане на диети стават често срещани хранителни проблеми в света [1]. Нарастват опасенията, че лошото диетично поведение при младите хора ще увеличи бъдещия риск от хронични заболявания в зряла възраст [2]. Като цяло, поведението при хранене и упражнения при подрастващите се влияе от различни фактори като семейството, социалната среда и връстниците [3]. В Япония това неподходящо диетично поведение се дължи частично на козметични причини [4]. Понастоящем е добре прието, че адекватното ограничаване на калориите подобрява човешкото здраве [5,6,7], докато е известно, че излишъкът от диети предизвиква няколко гинекологични нарушения като дисменорея и нередовна менструация [8,9]. Също така беше съобщено, че диетичното поведение е тясно свързано с появата или управлението на синдрома на поликистозните яйчници [10,11] и хипоталамусната аменорея [12,13], което предполага тясната връзка между гинекологичните разстройства и хранителните навици [14]. Освен това беше предложено, че гинекологичните заболявания като ендометриоза, които често се проявяват с дисменорея, могат латентно да се развият с общ съвременен начин на хранене [15].

Въз основа на тези среди установихме, че студентките, които пропускат закуската, имат значително по-висока честота на дисменорея, отколкото тези, които са закусили, според разследване, основано на въпросник [16]. Освен това, когато строго ограничихме определението за редовен менструален цикъл до 26–32-дневен цикъл, се наблюдава значително по-висока честота на нередовна менструация в групата, която пропуска закуската [17], което предполага, че прескачането на закуска нарушава работата на яйчниците и матката функции при млади жени [9].

От тези открития ние предлагаме нова концепция, че нарушенията на централната система на часовника поради пропускане на закуска нарушават оста хипоталамус-хипофиза-яйчници, влошават репродуктивния ритъм и водят до дисфункция на яйчниците и матката. Ние също така предполагаме, че периферната часовникова система играе критична роля в латентната прогресия на репродуктивните заболявания. В тази статия ние точно представяме очертанията на горната хипотеза, показвайки подкрепящите доказателства в литературата.

2. Пропускане на закуска и менструални нарушения

Честотата на прескачане на храна е висока през младата възраст [18]. В момента юношеството се определя като между 10 и 19 години, докато младостта е между 15 и 24 години [19]. Съответно тези периоди могат да бъдат разделени на ранна юношеска възраст (10–14 години), късна юношеска възраст (15–19 години) и млада зряла възраст (20–24 години) [1]. Японските студенти (19–22 години) са в пост-юношеска фаза, която е между юношеството и младата възраст. Неврологично се наблюдава отчетливо съзряване на човешкия мозък след юношеството чрез ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) [20,21]. Следователно ние предполагаме, че пост-юношеският етап е важен и за съзряването на репродуктивната функция [4]. В Япония, когато започват живота в колежа, високият процент на студентите започва да живее сам. Съответно, този пост-юношески етап трябва да се разбира като критичен период, когато ежедневното поведение, включително хранителните навици, може да стане лошо.

Нашето надлъжно проучване, основано на въпросник, впоследствие потвърди положителната връзка между пропускането на закуска и честотата на дисменорея [17]. По-късно няколко други изследвания съобщават за подобни констатации [22,23,24]. Helwa и сътр. демонстрира, че пропускането на закуска е най-силният предиктор за умерена/тежка дисменорея сред палестинските студентки (n = 956) [23]. Друго проучване също така показва, че пропускането на закуска е свързан рисков фактор за първична дисменорея сред китайски студентки (n = 4606) [24]. Въпреки че едно проучване не съобщава за значителна връзка между пропускането на закуска и дисменореята, това може да се дължи на факта, че авторите са класифицирали участниците, които закусват от един до шест пъти седмично в нормалния диапазон на закуската [25]. От друга страна, Gagua et al. съобщава, че пропускането на хранене (два пъти или по-малко прием на хранене на ден) е един от най-важните рискови фактори за дисменорея при 2890 жени на възраст 14–20 години, които са били избрани на случаен принцип в Грузия [26].

3. Пропускане на закуска и други разстройства

Понастоящем пропускането на хранене се счита за увеличаване на бъдещите рискове от различни хронични метаболитни заболявания [2,18,27]. Пропускането на закуската е свързано с други неблагоприятни хранителни навици като висок прием на бързи и преработени храни. Студентките с тези неблагоприятни хранителни навици демонстрират висока честота на дисменорея, потвърждавайки, че хранителните навици влияят върху репродуктивната функция [28]. Пропускането на закуска също е значително свързано с лошо физическо състояние и психическо здраве [17,29]. Въпреки липсата на значителна разлика в индекса на телесна маса (ИТМ), високата честота на самовъзприемане на лошо общо здравословно състояние се наблюдава в групата, която пропуска закуската. За разлика от тях, групите с висок прием на бързи и преработени храни не се оплакват от лошо общо здраве [28]. Въпреки че точните механизми са неясни, наличието на глад, причинен от пропускане на закуска в началния етап на ежедневната активност, може да обясни тези различия [17].

Студентките, които пропускат закуската, също показват тенденция към запек [16,30,31,32,33]. По принцип приемът на храна предизвиква движение на червата по парасимпатиковия нервен път, като е ефективен, особено непосредствено след събуждане [34,35,36]. Тъй като пропускането на закуска намалява стимулациите на храносмилателните органи сутрин, когато социалната активност стане висока, високата честота на запек може да съответства на ритмично несъответствие между централната и периферната автоматична нервна система [30]. Като се има предвид възможността запекът да влияе върху околната среда на тазовата кухина, връзката между запека и органичните нарушения на женските полови органи трябва да бъде изследвана в бъдеще [30,34].

4. Предишна история на диетите и дисменореята

Като цяло е известно, че дразненето, свързано с тялото, предизвиква недоволство на тялото и повлиява диетичното поведение при подрастващите [37]. Освен това в момента подрастващите жени са склонни да губят телесно тегло по козметични причини в Япония. Нашето проучване показа, че над 60% от студентките в колежа са използвали контрол на диетата, за да намалят телесното тегло, а около 40% от студентите са претърпели диетични ограничения в юношеството [4]. Тъй като по-голямата част от учениците, които са диети, са показали нормални или под нормалните граници на стойностите на ИТМ [4], изборът им на диетични ограничения се дължи отчасти на несъответствието между техния ИТМ и самопризнаването на подходящо телесно тегло.

В съответствие с предишни доклади [38,39], ние забелязахме, че студентките в колеж на диети имат по-висока честота на нередовна менструация. Също така беше съобщено, че диетата е свързана с дисменорея [9,39]. Забележително е, че когато класифицирахме популацията на ученици, които в момента са на диета, и на такива с анамнеза за диета в юношеска възраст, ученици с анамнеза за диета показват значително увеличение на дисменореята въпреки липсата на текущо увеличение на нередовния менструален цикъл или намаляване на ИТМ. А именно, честотата на нередовните менструации се увеличава главно при млади жени, които в момента са на диета, докато интензивността на дисменореята е висока при тези с анамнеза за диета в юношеска възраст [4]. Тази тенденция се наблюдава през разглежданите шест години [13]. Тези открития предполагат, че хранителните навици в юношеска възраст имат дълготраен ефект върху репродуктивната функция при младите жени. От друга страна се съобщава, че диетата е тясно свързана с пропускане на хранене [2,40]. Въз основа на тези констатации, ние предложихме нова концепция, че неблагоприятните хранителни навици в юношеството се превръщат в спусък за последващо развитие на органични гинекологични заболявания, включително ендометриоза, които се характеризират с дисменорея [4,17].

5. Акушерство и гинекологични заболявания, предизвикани от юношески диети (ADHOGD)

болест

Концепция за диетологично-акушерско и гинекологично заболяване, предизвикано от хранителни навици (ADHOGD). Неблагоприятните диетични навици, като диети и пропускане на закуска по време на юношеството и зрелостта, влошават развитието и съзряването на репродуктивната функция (1), което предизвиква латентна прогресия на акушерските и гинекологичните нарушения (2). Въпреки че очевидното възстановяване се постига след коригиране на неблагоприятните хранителни навици (3), репродуктивната функция е преждевременно намалена (4), което по-късно води до появата на акушерски и гинекологични заболявания (5).

6. Механизъм на предизвиканата от закуска дисменорея

Първичната дисменорея се причинява главно от необичайно свиване на матката [45,46], което обикновено се дължи на хормонални нарушения в функцията на яйчниците [47]. В юношеския етап функционалната незрялост в производството на яйчникови полови стероидни хормони стимулира локалното производство на простагландини Е2 и F2 и левкотриени, които предизвикват прекомерни маточни контракции с болка по време на менструация [46,48]. Клинично, когато зрелите жени имат дисменорея без видими признаци на дисфункция на яйчниците, като нередовна менструация, трябва да се подозират няколко органични нарушения [49]. Ендометриозата е едно от най-важните гинекологични заболявания, проявяващо се като дисменорея [50,51], което понякога се нуждае от лапароскопска диагностика и лечение [52]. Въпреки че точната етиология остава неясна, ретроградният менструален поток в перитонеалната кухина, причинен от необичайно свиване на матката, се счита, че предизвиква ектопична имплантация на ендометриозни лезии [53]. Засегнатите лезии постепенно се разпространяват в тазовата кухина чрез периодична овулация и менструация, което води до тежка адхезия на тъканите, тазова болка и безплодие в репродуктивна възраст [54]. По този начин дисфункцията на яйчниците и необичайното свиване на матката са съществени фактори за дисменорея.

Пропускането на закуска пречи на началото на активната фаза по време на циркадния ритъм, който се регулира от централната система на часовника [55]. Тъй като приемът на храна и цикълът светлина/тъмнина са основните регулатори на циркадните ритми [56,57], пропускането на закуската може да доведе до промени в стимулацията на светлината в централната система на часовника. Следователно, предполагаме, че този конфликт на циркаден ритъм чрез пропускане на хранене засяга оста хипоталамус-хипофиза-яйчници, влошава репродуктивния ритъм и води до дисфункция на яйчниците [17,58]. За да разследваме това, ние изследвахме връзката между времето на приема на храна по време на циркадния цикъл и репродуктивната функция по време на цикъла на еструса, използвайки млади женски плъхове [58]. В групата, хранена през деня (хранена само в неактивна фаза), честотата и броят на овулациите са значително намалени в сравнение с тези в контролната и нощната група (хранени само в активната фаза), което показва, че времето на приема на храна през деня или през нощта е важен фактор, регулиращ функцията на оста хипоталамус-хипофиза-яйчници при пост-юношески женски плъхове [58,59].

7. Възможно участие на централния часовник в репродуктивна дисфункция

Съобщава се, че трансгенните мишки с тактови генни мутации показват нарушени репродуктивни функции като яйчникова стероидогенеза [65], естрозна цикличност и поддържане на бременността [66]. Съобщава се също, че нокаут мишки с Bmal1 са безплодни и показват неуспешна имплантация с намаляване на функциите на яйчниците [67,68]. Съответно ние считаме, че разликите между групите, хранени през деня и през нощта, са частично произтичащи от нарушаване на часовниковата система [58].

8. Възможно включване на системата от периферни часовници в маточната дисфункция

Наскоро открихме, че бременните жени, които са имали анамнеза за дисменорея в млада зряла възраст, показват висока честота на хипертонични нарушения на бременността (HDP), докато дисменореята непосредствено преди бременността не е свързана значително с появата на HDP. HDP се получава от анормалната плацентарна формация поради неадекватна трофобластна инвазия в майчината матка [69]. Съответно, тези открития предполагат, че някои маточни нарушения латентно продължават дори след подобряване на дисменореята и се проявяват отново като функционални аномалии по време на бременност. Това е в съответствие с теорията на ADHOGD. Въпреки това, преди теоретично да приемем горния механизъм, е необходимо да обясним как маточната дисфункция се запомня от юношеството до зрялата възраст. За да отговорим на това, обърнахме внимание на периферната часовникова система в матката заедно с централната система.

Въз основа на тези констатации ние предположихме, че периферната часовник система в матката също играе критична роля при ADHOGD. Трябва да се отбележи, че матката екстензивно се развива, расте и узрява по време на юношеството и младата зряла възраст както от морфологични, така и от функционални аспекти [76,77]. Следователно, ако приемът на храна в необичайно време на деня продължава да десинхронизира централните и периферните часовници през тези критични периоди, това функционално нарушение в часовата система може да се запомни в матката от развиващите се до зрели етапи и това ще доведе до началото на акушерски и гинекологични заболявания в зряла възраст (Фигура 2).

Участието на централни и периферни часовникови системи в ADHOGD. Неблагоприятните хранителни навици продължават да десинхронизират централните и периферните часовници през критичния период, от юношеството до младата зряла възраст (1). Това функционално нарушение в часовниковите системи се запаметява в оста хипоталамус-хипофиза-яйчници и матката от развиващите се до зрели стадии (2). Това ще доведе до появата на акушерски и гинекологични заболявания в зряла възраст (3).

9. Заключения

Съкращения

Акушерско и гинекологично заболяване, предизвикано от юношески диетиАДХОГД
Индекс на телесна масаИТМ
Мозъчен и мускулен арил въглеводороден рецептор ядрен транслокатор като протеин 1BMAL1
КриптохромCRY2
Произход на здравето и болестите в развитиетоDOHaD
Хипертонични нарушения на бременносттаHDP
Магнитен резонансЯМР
ПериодиPer

Принос на автора

T.F., M.O., H.A., M.M. и H.F. са проектирали хипотезата. T.F., M.O., R.N., H.Y., T.D., N.S.-K. и Y.M. събрани основни данни на хипотезата. T.F. и Х.Ф. са написали ръкописа. Всички автори са прочели и са се съгласили с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране

Тази работа беше подкрепена отчасти от безвъзмездна помощ за научни изследвания (№ 17H04337, 19H01617, 19K22681), грант за научни изследвания в областта на здравето и труда (№ 19216689) и Японската агенция за медицински изследвания и развитие (не . 18gk0110024h0002, 18gk0210016h0001, 18cm0106610h0002).

Конфликт на интереси

Всички автори заявяват, че нямат конфликт на интереси и конкуриращи се финансови интереси по отношение на това произведение.