Мехмет Канбай, д.м.н.

кардиопротективен

Отделение по нефрология, Катедра по медицина

Медицински факултет на университета Медениет в Истанбул

Kadiköy, İstanbul (Турция)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Многобройни експериментални и клинични проучвания предполагат, че пикочната киселина може да има патобиологични последици в развитието и прогресията на хипертония, бъбречни заболявания и коронарна болест на сърцето, наред с други, което води до подновяване на интереса към пикочната киселина като потенциален патогенен медиатор при тези клинични състояния. Въпреки насърчителните проучвания върху животни, показващи полезната роля на алопуринол, клиничните проучвания и рандомизираните контролирани проучвания остават оскъдни и въпреки наличните клинични доказателства, подкрепящи терапевтичната роля на алопуринол, остават множество проблеми преди рутинната употреба на алопуринол да може да се препоръча за употреба при пациенти с хиперурикемия и хипертония, бъбречно заболяване или коронарна болест на сърцето. Те включват необходимост от по-солидни данни от клинични изпитвания, които оценяват ефикасността при тежки клинични резултати, оптимална доза, продължителност на лечението и потенциал за сериозни алергични реакции. В тази статия правим преглед на наличните доказателства, описващи ефектите на алопуринол при хипертония, бъбречни заболявания и коронарна болест на сърцето, като подчертаваме нерешени проблеми, свързани с употребата на алопуринол за понижаване на пикочната киселина при лица без подагра.

Въведение

През последното десетилетие интересът към пикочната киселина се появи отново след дълъг инерционен период, което до голяма степен отразява резултатите от експериментални проучвания, които показват вредно въздействие на пикочната киселина върху кръвното налягане и бъбречната функция. До последните години пикочната киселина се разглеждаше в контекста на краен продукт от разграждането на пурина и е замесена само в подагра артропатия и, в по-малка степен, в нарушение на бъбречната функция при лица с дълготрайна подагра. Първоначално считана за антиоксидантна молекула, пикочната киселина сега се признава допълнително като краен продукт на ензимна система, която е основен източник на съдови кислородни радикали, а именно ксантиновата оксидоредуктазна система.

Фиг. 1

Възможни механизми на неблагоприятни ефекти на хиперурикемията.

Алопуринол при хипертония

Алопуринол за профилактика на прогресията на бъбречните заболявания

Алопуринол при сърдечни заболявания

Многобройни проучвания показват, че приложението на алопуринол подобрява ендотелната дисфункция, което може да е най-ранният индикатор за съдови заболявания [13,14,15]. По този начин, когато се разглежда заедно с резултатите от проучвания, които показват, че хиперурикемията е независимо свързана с наличието на коронарна артериална болест, е вероятно алопуринолът да е от полза за пациенти с коронарна артериална болест.

Ограничените клинични данни до момента подкрепят това предположение. В двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично проучване, лечението с високи дози алопуринол (600 mg/ден) е ефективно антиангинално лекарство при пациенти с установена стабилна коронарна артериална болест, значително повишаващо толерантност към упражненията в сравнение с плацебо [16]. Във второ плацебо-контролирано рандомизирано проучване от тези изследователи, изследващи оптимално лекувани пациенти с коронарна артерия, високите дози алопуринол дълбоко намаляват оксидативния стрес на съдовата тъкан и подобряват ендотелната функция, оценена чрез плетизмография на венозна оклузия на предмишницата, дилатация, медиирана от потока, и анализ на пулсовата вълна [ 17], предлагащ потенциални механизми за благоприятното въздействие върху толерантността към упражненията.

Подобни ползи са наблюдавани при пациенти със сърдечна недостатъчност. Wei et al. [18] показват по-ниска смъртност при алопуринол с високи дози в сравнение с алопуринол с ниска доза при пациенти със сърдечна недостатъчност, докато Gotsman et al. [19], изследвайки сърдечни хоспитализации и смърт при 6 204 пациенти със сърдечна недостатъчност, описва връзка на повишени нива на пикочна киселина на изходно ниво и увеличение на пикочна киселина по време на проследяване с повишена заболеваемост и смъртност. В това проучване лечението с алопуринол е свързано с подобрена преживяемост.

Авторите предполагат, че наблюдаваната полза при тежки резултати отразява ново действие на алопуринол при пациенти със сърдечна недостатъчност [20,21]. В подкрепа на тази хипотеза, в проучване на 16 възрастни с неишемична кардиомиопатия, алопуринол 300 mg интравенозно остро подобрява относителния и абсолютни концентрации на високоенергийни фосфати на миокарда и ATP поток чрез креатин киназа, осигурявайки увеличен субстрат за сърдечно съкращение.

Алопуринол при получатели на бъбречна трансплантация

Корекция на дозата и безопасност на алопуринол при пациенти с ХБН

Алопуринолът се използва най-често за намаляване на серумните нива на пикочна киселина при пациенти с повтаряща се подагра, като повечето препоръки за дозиране са насочени към нивата на серумната пикочна киселина