Уилям Салминен

1 Camargo Pharmaceutical Services, Cincinnati, OH 45242, САЩ; moc.amrahpogramac@nenimlasw

био-активни

Майова Агбадже-Уилямс

2 Clinical Scientist Group LLC, Финикс, AZ 85286, САЩ

Фунмилайо О. Аджаи

3 Annesway Consulting Group LLC, Springboro, OH 45066, САЩ; moc.oohay@afiyaja

Резюме

1. Въведение

В световен мащаб една трета от над 54 милиона смъртни случая през 2013 г. се дължи на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) [1]. По същия начин в Съединените щати, въпреки че е имало спад в смъртността от ССЗ между 2000 и 2014 г., сърдечните заболявания остават водеща причина за смърт, с годишна смъртност от 25% [2,3], въпреки наличието на безброй фармакологични интервенции за превенцията и лечението на сърдечни заболявания.

Въпреки че смъртността поради ССЗ е намаляла през последните две десетилетия (1990–2013 г.), глобалната тежест на ССЗ се е увеличила приблизително през същия период (1990–2010 г.) [1,4,5]. Трябва да се отбележи увеличаването на броя на смъртните случаи от ССЗ, особено в страните с ниски до средни доходи, поради нарастващия растеж и застаряването на глобалното население [1]. По-тревожно обаче е забавянето в скоростта на спад на смъртността от ССЗ и възможността спадът да спре или дори да обърне курса [6].

Показано е, че исхемичната болест на сърцето е основният двигател на бремето на ССЗ според проучването за глобалната тежест на заболяванията от 2010 г. [5]. Причинява се от наличието на атеросклероза в коронарните артерии [7]. Развитието на атеросклероза при ССЗ е многофакторен процес, за който се смята, че се инициира от наличието на окислени частици липопротеини с ниска плътност (LDL) и тяхното проникване в ендотелната бариера [8]. Окислените LDL частици сигнализират за набирането на хемокини и възпалителни медиатори, което води до образуване на атеросклеротични плаки. В допълнение към оксидативния стрес, възпалението и ендотелната дисфункция също са разпознати патогенни пътища в развитието на ССЗ [9,10].

Тези пътища са свързани с развитието на съдова калцификация (VC), основен рисков фактор за атеросклероза [11,12,13]. VC се отличава с наличието на калциеви отлагания във васкулатурата, водещи до намалена еластичност и съответствие на стената на съда, с потенциално повишен риск от смърт [11,14].

Наскоро беше разработена формулировка (SIL), състояща се от уникална смес от растителни фитонутриенти, включваща предимно полифеноли (PPs), витамини, минерали и други естествени биоактивни съставки, за да смекчи оксидативния стрес и хроничното възпаление. ПП са били ключови компоненти на човешката диета от векове и през последните няколко десетилетия са били фокус на научните изследвания, насочени към оценка на техния терапевтичен потенциал срещу безброй заболявания [15]. Например диетите, богати на ПП, като средиземноморската диета, са свързани с намален риск от големи събития с CV [16].

Формулировката SIL, хранителна добавка, разработена да модулира прогресията на ССЗ чрез използване на сърдечно-полезните ползи от ПП, се очаква да даде по-добра системна експозиция в сравнение с тази след консумация на храна, тъй като кулинарният препарат като пилинг и кипене е известен с значително намаляват съдържанието на РР в храните [17,18]. Освен това, тъй като има различни ПП в храните и поради предизвикателствата при количественото определяне на отделни ПП в определени храни, е трудно да се определи конкретен растителен източник, който съдържа всички ключови ПП, които могат да смекчат ССЗ [19]. Като такъв, съставът на SIL се състои от следните избрани РР въз основа на предполагаемата им кардиопротективна активност в следните диапазони на дневни дози: куркумин 30–150 mg, кверцетин 20–100 mg, ресвератрол 50–250 mg; както и витамин К2 (като менахинон-7) 30–360 µg и магнезий 50–300 mg. Дозовите граници, избрани за куркумин и кверцетин, са намалени с фактор 5 до 10, като се има предвид подобрената бионаличност, предоставена от дозовата форма на тези съставки, както е обсъдено по-долу.

ПП са разнообразна група естествено срещащи се вещества, които присъстват изобилно във висшите растения и следователно в диетата на човека [17]. Химичната структура на полифенола се отличава с ароматни пръстени, свързани към множество хидроксилни групи [17,19].

Смята се, че ПП притежават кардиопротективни ефекти, отчасти поради техните антиоксидантни свойства, предоставени от присъствието на фенолните хидроксилни групи, които прочистват реактивните кислородни видове (ROS) [19,20]. Доказано е, че консумацията на богата на полифенол диета намалява LDL окисляването - инициативен етап в развитието на атеросклероза [15,21]. В допълнение, противовъзпалителните свойства на РР се проявяват в тяхната модулация на сигналните пътища и адхезивното взаимодействие между васкулатурата и имунната система - процес, който е ключов за образуването на плаки [15,19].

Както ще бъде обсъдено по-долу, е доказано, че всяка от съставките на формулата SIL влияе върху ефекта на един или повече от двигателите на ССЗ и те заедно предоставят цялостно средство за поддържане на оптимално сърдечно-съдово здраве.

Целта на тази статия е да направи преглед на безопасността на всяка от тези съставки след перорално приложение.

2. Стратегия за преглед на литературата

Първо, съставките бяха прегледани от регулаторна гледна точка, като се вземат предвид изискванията за безопасност на Администрацията по храните и лекарствата (FDA), включително Закона за здравето и образованието на хранителните добавки (DSHEA) от 15 октомври 1994 г. Според DSHEA, съставка, пусната на пазара преди 15 октомври 1994 г. не се счита за нова диетична съставка и не изисква подаване на предпазарно уведомление (данни за безопасност) до FDA поне 75 дни преди пускането на пазара на продукта. За да определи дали дадена съставка се счита за „стара диетична“ съставка, Обединеният съюз за природни продукти (UNPA) публикува компилация от стари диетични съставки през 2008 г., която да се използва като референтен инструмент. Предполага се, че FDA не е проверила точността на списъка и като такъв може да си запази правото да изисква от компанията да предостави данни за безопасност. Всяка съставка във формулата SIL беше прегледана, за да се види дали тя присъства в списъка на UNPA и/или в момента предлаганите на пазара продукти DSHEA при същите или по-високи дози.

На второ място, беше извършен задълбочен преглед на данните за безопасността и ефикасността на всяка съставка във формулировката чрез търсене на статии от литературата предимно в MEDLINE, PubMed и Google Scholar; или от търсения в интернет с помощта на Google; както и цитати от съответните рецензионни статии за всяка съставка. Използваните термини за търсене включват, но не се ограничават до името на съставката, безопасността, страничните ефекти, клиничното изпитване и нежеланите ефекти. Статиите бяха включени, ако бяха публикувани през последните 10 години и съдържаха информация за безопасността и поносимостта на всяка съставка при перорално приложение на хора. Бяха включени избрани статии, публикувани извън 10-годишния прозорец, ако съдържаха подходяща информация за безопасност. Проведени са редица клинични проучвания за оценка на безопасността и ефикасността на тези съставки при различни показания.

3. Куркумин

Куркуминът, показан на фигура 1, е един от основните и най-мощни куркуминоиди, присъстващи в индийската подправка куркума, прахообразното коренище на растението Curcuma longa [23,24]. Други куркуминоиди са деметоксикуркумин и бисдеметоксикуркумин [24]. Куркуминът може да бъде получен от куркума чрез екстракция с разтворител, а полученият екстракт след това се пречиства чрез кристализация [25].