Субекти

Резюме

Предистория/цели:

За да изследваме връзката между приема на калций и витамин D с храната и риска от неоплазия на шийката на матката, проведохме проучване за контрол на случая.

витамин

Предмети/методи:

Избрахме 405 инцидентни цервикални неоплазии (333 инвазивни карциноми и 72 цервикални интраепителни неоплазии степен III (CIN3)) и 2025 съвпадащи с възрастта неракови контроли. Диетичната информация се събира с помощта на полуколичествен въпросник за честотата на храните (FFQ). Ефектът върху риска от неоплазия на шийката на матката е оценен с помощта на условни модели на логистична регресия.

Резултати:

Наблюдава се обратната връзка между инвазивен карцином и мляко, кисело мляко и риба. От друга страна, се наблюдава незначително значима обратна връзка между CIN3 и тофу и зелени листни зеленчуци. В сравнение с най-ниския квартил (Q1) на прием на калций, коригираните съотношения на шансовете (ORs) за всеки от трите горни квартили (Q2, Q3 и Q4) за риск от инвазивен карцином са 0.86 (95% доверителен интервал (CI) 0.63–1.17), 0,50 (95% CI 0,34–0,73) и 0,68 (95% CI 0,48–0,97), съответно (P за тенденция = 0,004). Въпреки това, не е налице връзка между калция и риска от рак сред случаите на CIN3 (P за тенденция = 0,528). Приемът на витамин D показва подобна обратна връзка (Q2: OR 1,03, 95% CI 0,74-1,44; Q3: OR 0,80, 95% CI 0,56-1,15; и Q4: OR 0,64, 95% CI 0,43-0,94; P за тенденция = 0,013). Подобно на калция, не е налице връзка между приема на витамин D между CIN3 (P за тенденция = 0,109). Обратна връзка с калция е очевидна при жени, чийто прием на витамин D е нисък. Този комбиниран ефект обаче не е значителен (инвазивен карцином: взаимодействие P= 0,819; и CIN3: взаимодействие P= 0,101).

Заключение:

Открихме обратна връзка между приема на калций и витамин D с храната и риска от неоплазия на маточната шийка сред група японски жени.

Въведение

Данните от много епидемиологични и лабораторни проучвания идентифицират човешкия папиломен вирус (HPV) като основен причинител на рак на маточната шийка, който е вторият най-често срещан рак при жените в света (Castellsague, 2008). Въпреки това, по-голямата част от жените с HPV инфекция не развиват рак на маточната шийка и поради това се предполага участието на други етиологични фактори, като тютюнопушене, използване на орални контрацептиви, гравитация или диета (Verreault et al., 1989; Nagata et al ., 1999; Kjellberg et al., 2000; Yeo et al., 2000; Shannon et al., 2002; Hernandez et al., 2003; Shields et al., 2004; Garcia-Closas et al., 2005; World Cancer Изследователски фонд/Американски институт за изследване на рака, 2007). По отношение на диетата обаче данните в момента са твърде оскъдни, за да позволят да се правят изводи.

В няколко епидемиологични проучвания високият прием на калций или витамин D е свързан с намален риск от колоректален (Martinez et al., 1996) и рак на гърдата (Shin et al., 2002; McCullough et al., 2005). Няколко възможни механизма зад тези защитни ефекти са хипотезирани. За рак на гърдата се предлага калций за намаляване на индуцираната от мазнини клетъчна пролиферация чрез поддържане на вътреклетъчни концентрации на калций (Jacobson et al., 1989; Carroll et al., 1991; Newmark, 1994; Lipkin and Newmark, 1999; Xue et al., 1999). Витамин D модулира метаболизма на калция, инхибира клетъчната пролиферация, индуцира диференциация и апоптоза и (Ziegler et al., 1991) инхибира ангиогенезата в нормални и злокачествени клетки на гърдата (Lipkin and Newmark, 1999; Xue et al., 1999; Shin et al., 2002; Cui and Rohan, 2006; Deeb et al., 2007). Що се отнася до рака на маточната шийка, обаче, само няколко епидемиологични проучвания се стремят да определят връзката между калций и витамин D и риска от рак (Ziegler et al., 1990, 1991; Liu et al., 1993).

В това проучване проведохме проучване за контрол на случая, за да проучим връзката между калций и витамин D и риска от неоплазия на маточната шийка сред японските жени.

Материали и методи

Субекти

Измерване на дневния прием на калций и витамин D

В проучването HERPACC всички субекти бяха помолени да попълнят полуколичествен въпросник за честотата на храната (FFQ). Този въпросник се състоеше от 47 единични хранителни стоки с честота в осемте категории никога или рядко, 1-3 пъти/месец, 1-2 пъти седмично, 3-4 пъти седмично, 5-6 пъти седмично, веднъж дневно, два пъти/ден и 3+ пъти/ден. Попитахме пациентите за средната им честота на прием през годината, предшестваща началото на настоящото заболяване или преди интервюто. Общият прием на калций и витамин D се изчислява според стандартния размер на порцията, честотата и хранителните вещества в храните, изброени в стандартните таблици на състава на храните в Япония, пето издание. Основният принос за калция сред японците са мляко, кисело мляко, тофу, ядливи костни дребни риби, картофи, зелени листни зеленчуци и зелен цвят, докато тези на витамин D са риби и ядливи кости дребни риби. Валидността и възпроизводимостта на FFQ бяха приемливи (Tokudome et al., 2005; Imaeda et al., 2007). Деатенюираните, логарифмично трансформирани и енергийно коригирани коефициенти на корелация на Пиърсън за калций и витамин D са 0,59 и 0,40 за жените (Tokudome et al., 2005).

Оценка на други фактори на начина на живот

Кумулативната доза тютюнопушене се оценява като пакет години, продукт на броя на пакетите, консумирани на ден и години пушене. Питейните навици бяха въведени в двете категории на никога и никога пиещи. Самостоятелно докладваната история на употребата на орални контрацептиви е оценена в две категории (да или не). Докладната употреба на витамин, която се докладва самостоятелно с продължителност повече от 1 година, беше категоризирана в две групи (да или не).

Статистически анализ

Резултати

Базовите характеристики на 405 (333 инвазивни карциноми и 72 CIN3) пациенти с цервикална неоплазия и 2025 контроли са обобщени в Таблица 1. По отношение на инвазивния карцином не се наблюдава разлика между контролите по възраст, индекс на телесна маса, менструален статус или възраст на менархе. Случаите са имали значително по-високи стойности за пакети години и бременности, докато не се наблюдава разлика при анамнеза за използване на контрацептиви. История на допълнителна употреба на витамини е била значително често срещана сред случаите. Питейният навик е по-често срещан в случаите, макар и само с незначителна статистическа значимост. Пациентите с CIN3 са по-млади от тези с инвазивен карцином и имат по-висока честота на използване на контрацептиви.

Таблица 2 показва връзката на честотите на осем храни, съдържащи калций или витамин D, с цервикална неоплазия. Обратната връзка между инвазивния карцином и млякото, киселото мляко и рибата се наблюдава значително. От друга страна, се наблюдава незначително значима обратна връзка между CIN3 и тофу и зелени листни зеленчуци.

Таблица 3 показва връзката между дневния прием на калций с цервикалната неоплазия и резултатите от стратифицирания анализ според потенциалните объркващи фактори. За инвазивен карцином, мултивариантното ИЛ от групата с най-висока квартила е 0,68 (95% ДИ 0,48–0,97), а анализът на тенденциите показва статистическа значимост (P за тенденция = 0,004). При стратифициран анализ по статус на тютюнопушенето се наблюдава намаление на ИЛИ само при непушачи. За питейно състояние е показана обратна връзка с приема на калций само за хора, които не пият. По отношение на хистологичния подтип се наблюдава обратна връзка между приема на калций и риска от рак за плоскоклетъчен карцином (P за тенденция = 0,005), но не и за аденокарцином. За разлика от това, тази връзка не е наблюдавана сред случаите на CIN3.

Таблица 4 показва връзката между дневния прием на витамин D и цервикалната неоплазия и резултатите от стратифицирания анализ според потенциалните объркващи фактори. За инвазивен карцином, мултивариантното ИЛ от групата с най-висока квартила е 0,64 (95% ДИ 0,43–0,95) и тенденцията е статистически значима (P за тенденция = 0,013). При стратифициран анализ според състоянието на тютюнопушенето, сред непушачите е наблюдаван намален риск, подобен на този при калциевия анализ. Чрез питейно състояние се наблюдава обратна връзка с приема на витамин D само за хора, които не пият. Наблюдава се обратна връзка между приема на витамин D и риска от рак при плоскоклетъчен карцином (P за тенденция = 0,008). Подобно на липсата на връзка с приема на калций (P за тенденция = 0,528), не е очевидна връзка между приема на витамин D сред случаите на CIN3 (P за тенденция = 0,109).

Връзката между приема на калций и витамин D е показана в Таблица 5. Сред субектите с дневен прием на витамин D на или под средното ниво приемът на калций е свързан със значително намаляване на риска от инвазивен рак на маточната шийка (P за тенденция = 0,007). За разлика от това, тази връзка е по-малко ясна при субекти, чийто прием на витамин D е над средната стойност (P за тенденция = 0,690). Този резултат не беше ясен за CIN3. Не се наблюдава статистически значимо взаимодействие между калций и витамин D при цялостния анализ (инвазивен карцином, взаимодействие P= 0,819; и CIN3, взаимодействие P= 0,101).

Дискусия

В това проучване установихме, че консумацията на калций и витамин D в диетата предпазва от инвазивен цервикален карцином при японски жени. По отношение на CIN3, за разлика от това, защитен ефект от приема на калций и витамин D не е очевиден. Защитните ефекти за приема на калций и витамин D са подобни при жените, които никога не са пушили, никога не са пиели или са имали плоскоклетъчен карцином. Обратната връзка между приема на калций и инвазивния карцином се наблюдава само при жени с прием на витамин D на или под средното дневно ниво. Този комбиниран ефект не е статистически значим.

Интересно е, че обратната връзка с калция е очевидна при жени, чийто прием на витамин D е нисък, макар и без статистическа значимост. Хийни показва, че ефективността на чревната абсорбция се увеличава с увеличаване на серумния 25-хидроксивитамин D [25 (OH) D] до плато при 80 nmol/l, над което състоянието на витамин D няма допълнителен ефект върху абсорбцията (Heaney, 2008) . Въпреки че не сме изследвали състоянието на серумния витамин D, този механизъм може да обясни нашите резултати. В това проучване хранителният прием на витамин D е относително нисък. Като се има предвид подценяването на хранителния прием, етническите характеристики и размера на извадката, трябва да оценим тези асоциации.

Както е показано в таблица 2, тофу и зелен листен зеленчук са свързани с риск от неоплазия на шийката на матката незначително. Те включват други хранителни вещества, както и калций и витамин D. Нашите резултати може да предполагат възможността за други защитни хранителни вещества за цервикална неоплазия.

В заключение, нашето проучване за контрол на случая предполага, че калцият и витамин D с диети намаляват риска от цервикална неоплазия сред японските жени. Този защитен ефект на калций и витамин D е по-очевиден при пациенти с инвазивни случаи на рак, никога непушачи и тези с плоскоклетъчен карцином. Обратната връзка обаче е по-малко ясна сред пациентите с CIN3 и жените, които са имали по-висок прием на витамин D. По-нататъшното проучване на тези находки е оправдано, вероятно с добавяне на прецизно измерване на HPV състоянието и употребата на хранителна добавка.

Конфликт на интереси

Авторите не декларират конфликт на интереси.