Кореспонденция на: д-р Лин Лин, катедра по гастроентерология, Първа свързана болница на Медицинския университет в Нанкин, 300 Гуанджоу Rd, област Гулу, Нанкин 210029, провинция Дзянсу, Китай. nc.anis@0019nilnil

Телефон: + 86-25-68136920 Факс: + 86-25-83674636

Резюме

ЦЕЛ: Да се ​​изследва дали има връзка между захарен диабет (DM) и гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ).

МЕТОДИ: Проведохме систематично търсене на бази данни PubMed и Web of Science, от съответните им създавания до 31 декември 2013 г., за статии, оценяващи връзката между DM и GERD. Изследванията са избрани за анализ въз основа на определени критерии за включване и изключване. Данните бяха извлечени от всяко проучване въз основа на предварително дефинирани елементи. Извършен е мета-анализ за сравняване на съотношението на шансовете (OR) в DM между индивиди със и без ГЕРБ, използвайки модел с фиксиран ефект или случаен ефект, в зависимост от отсъствието или наличието на значителна хетерогенност. Използвани са анализи на подгрупи за идентифициране на източници на хетерогенност. Пристрастността към публикуването е оценена чрез теста на Бег. За да оценим резултатите, направихме и анализ на чувствителността.

РЕЗУЛТАТИ: Когато електронната база данни и ръчното търсене бяха комбинирани, в нашия мета-анализ бяха включени общо девет допустими статии, включващи 9067 дела и 81 968 контрола. Въз основа на модела на случайните ефекти, тези проучвания установяват значителна връзка между DM и риска от ГЕРБ (общо OR = 1,61; 95% CI: 1,36-1,91; P = 0,003). Анализите на подгрупите показват, че този резултат се запазва в проучвания върху популации от източни страни (OR = 1,71; 95% CI: 1,38-2,12; P = 0,003) и при по-млади пациенти (тест за средна възраст (P = 0,175). Анализът на чувствителността също потвърди стабилността на нашите резултати.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Този мета-анализ предполага, че пациентите с СД са изложени на по-голям риск от ГЕРБ, отколкото тези, които нямат СД.

Основен съвет: Въз основа на мета-анализ, ние демонстрирахме, че захарният диабет е свързан с гастроезофагеална рефлуксна болест. Нашите открития предполагат, че тази връзка е по-голяма при пациенти на възраст 2 години; използваха се модели на случаен ефект, за да се определи кога I 2 е поне 50%. Пристрастието на публикацията е оценено статистически с помощта на регресионния тест на Begg. Всички анализи бяха проведени със софтуер STATA версия 12 (STATA Corporation, College Station, TX, САЩ). Стойностите на Р под 0,05 се считат за статистически значими.

РЕЗУЛТАТИ

Избор на проучване

Нашето търсене в бази данни на PubMed и Web of Science и ръчен преглед на статии, цитирани в идентифицираните и свързани публикации, първоначално извлече 1510 статии, от които 956 записа бяха идентифицирани от базата данни PubMed, а останалата част от Web of Science. След отсяване на резюмета и заглавия бяха изключени 1441 записа, тъй като те не бяха свързани с настоящия ни мета-анализ. От 69 статии, избрани за подробна оценка, данните от шест проучвания са дублирани, 23 проучвания нямат контролна група, пет проучвания не са публикувани на английски език, 14 статии оценяват връзката между ГЕРБ и друго заболяване, осем проучвания нямат пълни -текст и още четири проучвания бяха изключени поради непълни данни. Като цяло девет статии отговарят на критериите за включване и са включени в мета-анализа. Диаграма, показваща процеса на избор на изследване, е представена на фигура Фигура 1 1 .

захарен

Диаграма на процеса на подбор на изследванията, включени в този мета-анализ. ГЕРБ: Гастроезофагеална рефлуксна болест.

Характеристики на изследването

Характеристиките на деветте включени проучвания са обобщени в Таблица Таблица1. 1. Всички проучвания са публикувани през последните 10 години. От тях едно проучване е проведено в Америка, едно в Европа и седем в Азия. Записите от Япония [14], Южна Корея [15], Тайван [16-18], Турция [19] и Китай [20] бяха определени като азиатски изследвания, докато тези от Европа [21] и Америка [22] бяха определени като Западни изследвания. От тези девет проучвания, осем са с напречно сечение, а другото е с дизайн на случай-контрол. Размерът на пробата варира от 743 до 43 363 участника, с общо 9067 лица с ГЕРБ и 81 968 контроли. Четири проучвания оценяват връзката между ерозивен езофагит и DM [14-16,18]. Нито един от включените записи не разделя DM на DM тип 1 и тип 2 DM.

маса 1

Характеристики на проучванията, включени в мета-анализа

Реф.ДържаваСредновъзраст (г)МъжеБрой предмети
ГЕРБ (+) DM (+)ГЕРБ (+) DM (-)ГЕРБ (-) DM (+)ГЕРБ (-) DM (-)
Йонем и др. [19]Турция42,5750,7%4221790996
Ким и др. [15]Южна Кореа46.759,0%119169198719167
Chen et al [20]Китай62.541,4%281227667134
Tseng et al [17]Тайван52.356,9%2482018 г.4745030
Янсон и др. [21]Швеция48,047,0%79274484735893
Chiba et al [14]Япония33.977,6%506781174145
Рубенщайн и др. [22]Съединени щати58.7100,0%5216691460
Ou et al [16]Тайван51.458,6%602921881500
Hsu и сътр. [18]Тайван51.746,2%812328584

ГЕРБ: Гастроезофагеална рефлуксна болест; DM: Захарен диабет.

Основен анализ на разпространението на ГЕРБ, свързано с ДМ

Нито едно от включените проучвания не разделя DM на DM тип 1 и тип 2 DM. OR се използва за оценка на връзката между DM и GERD. По време на проучванията се наблюдава висока хетерогенност (I 2 = 65,6%). Следователно е използван модел на случайни ефекти. Общото събрано OR на DM при субекти с ГЕРБ в сравнение с това при субекти без ГЕРБ е 1,61 (95% CI: 1,36-1,91; P = 0,003) (Фигура (Фигура 2 2).

ИЛИ и 95% ДИ на отделни проучвания за връзката между гастроезофагеална рефлуксна болест и захарен диабет при всички пациенти.

Мета-анализ на подгрупата

ИЛИ и 95% CI на отделни проучвания за анализ на подгрупи по възраст (A) и по географски регион (B).

Фигура Фигура 3B 3B показва резултатите от подгруповия анализ по отношение на географския регион. Беше проведен общ анализ за азиатските и западните подгрупи, за да се изследва връзката между пациентите с ГЕРБ и риска от СД в различни области. Комбинираното ИЛ между ГЕРБ и СД в западните проучвания е 1,33 (95% CI: 1,05-1,68). Въпреки това, имаше по-изразена връзка в азиатската подгрупа, OR = 1,71 (95% CI: 1,38-2,12).

Анализ на чувствителността и пристрастност на публикацията

За да се тества надеждността на нашите констатации, беше проведен анализ на чувствителността. Анализът изследва влиянието на едно проучване върху общата оценка на риска, като се пропуска едно по едно проучване, като се получава тесен диапазон на НОР от 1,48 (95% CI: 1,29-1,70) до 1,69 (95% CI: 1,38-2,06) . В допълнение, нито едно проучване не допринася съществено за хетерогенността, наблюдавана във всички проучвания (Фигура (Фигура 4). 4). Тестът за регресия на Бег разкри, че в цялостния анализ не е имало пристрастие към публикацията (P = 0,175) (Фигура (Фигура 5 5).

Регресия на Бег за пристрастие към публикацията.

ДИСКУСИЯ

Това проучване има за цел да изследва връзката между ГЕРБ и ДМ. Нашите резултати показаха, че DM е важен рисков фактор за разпространението както на ГЕРБ, така и на езофагит.

Според дефиницията от Монреал [1], ГЕРБ се диагностицира, когато рефлуксът на стомашно съдържимо причинява обезпокоителни симптоми и/или усложнения, като рефлуксен езофагит, стриктура, езофагус на Барет или езофагеален аденокарцином и болестта е подкласифицирана в езофагеална или екстра-езофагеална синдроми. Кардиналните симптоми при пациенти с ГЕРБ са киселини и регургитация [25]. ГЕРБ включва ерозивен езофагит и ендоскопично-отрицателна рефлуксна болест, които са известни също като неерозивна рефлуксна болест. Съобщава се, че една от причините за трудността при идентифицирането на причините за ГЕРБ е объркването между рефлуксния езофагит и неерозивната рефлуксна болест [1]. Въпреки че рефлуксът на интрагастралното съдържимо се определя като етиология, основният механизъм на ГЕРБ не е изяснен адекватно. Съобщава се, че множество фактори са свързани с ГЕРБ, като възраст, пол, индекс на телесна маса (ИТМ), телесно тегло, консумация на алкохол и тютюнопушене [26-29].

Нашият мета-анализ на подгрупата по географски регион показа, че съществува връзка между ГЕРБ и DM както в азиатската, така и в западната подгрупа, докато само първата показва статистическа значимост. Известно е, че ГЕРБ е основен клиничен проблем в западните страни, тъй като 14% -24% от възрастните изпитват киселини и киселинна регургитация поне веднъж седмично, а напоследък честотата се е увеличила до приблизително една трета от възрастното население [41 ]. За съжаление ГЕРБ става все по-разпространен в Азия, където понастоящем се изчислява, че повече от 10% от населението изпитва поне седмично симптоми на киселини и/или киселинна регургитация [26,42]. Изглежда, че има расови различия в клиничното представяне, както и в естествената история на ГЕРБ между източните и западните общества [19]. Генетичните фактори, високото разпространение на Helicobacter pylori инфекция, диетичните различия и различията в теменната клетъчна маса и секрецията на стомашна киселина са възможни фактори, отчитащи тези расови различия [43].

Не е ясно дали честотата и разпространението на симптомите на ГЕРБ се увеличават с възрастта [27]. Някои проучвания на напречно сечение не установяват връзка, докато други доклади показват, че разпространението на ерозивен езофагит се увеличава с възрастта [23,24]. Резултатите от нашето проучване разкриха, че съществува връзка между възрастта и ГЕРБ. Механизмите, отговорни за по-високия дял на тежкия езофагит при възрастните хора, са неизвестни, но се предполага, че нарушението на езофагеалната подвижност при възрастните хора може да бъде фактор. В допълнение, наличието на хиатусна херния е рисков фактор за ГЕРБ както при възрастни хора, така и при хора в напреднала възраст, а честотата на хиатална херния при възрастните хора е изключително висока. Освен това средният размер на хиатусната херния се увеличава с напредване на възрастта [44]. Предишно проучване също демонстрира, че размерът на хиатусната херния е свързан с тежестта на езофагита [45].

В обобщение установихме значителна връзка между ГЕРБ и ДМ. Разбира се, метаанализът на наблюдателните изследвания по принцип никога не може да докаже причинно-следствената връзка. Подробният механизъм, лежащ в основата на връзката между СД и ГЕРБ, трябва да бъде проучен, тъй като ГЕРБ при пациенти с диабет е от клинично значение, тъй като може да бъде свързан с промени в абсорбцията на перорални хипогликемични лекарства, например. Освен това, забавеният транзит на капсули и повишеният абнормен киселинен рефлукс могат да генерират риск от язва на лигавицата и да намалят качеството на живот на пациента. Следователно, ранното откриване на ГЕРБ при пациенти с ДМ е много важно, така че адекватната терапия да може ефективно да забави появата и да забави прогресирането на такива усложнения.

Това проучване има редица присъщи ограничения, които налагат споменаване. Първо, тъй като повечето от включените проучвания са с напречно сечение, могат да се определят само асоциации между СД и ГЕРБ, а не причина и следствие. За да се изяснят възможните причинно-следствени връзки, са необходими допълнителни проучвания с надлъжен дизайн и сдвоени контроли. На второ място, извличането на литература включва само две бази данни и е ограничено до литературата на английски език, така че може да има известна пристрастност при подбора. И накрая, данните не бяха коригирани за ИТМ.

КОМЕНТАРИ

Заден план

Както захарният диабет (DM), така и гастроезофагеалната рефлуксна болест (ГЕРБ) имат широко разпространение в световен мащаб. Връзката между тези заболявания остава противоречива.

Изследователски граници

Към днешна дата няколко проучвания оценяват връзката между DM и GERD в различни региони и етнически групи; резултатите обаче са смесени и противоречиви. По тази тема не са провеждани мета-анализи.

Иновации и пробиви

Когато електронната база данни и ръчното търсене бяха комбинирани, бяха дефинирани общо девет наблюдателни проучвания за окончателен анализ въз основа на критериите за включване и изключване. Констатациите подкрепят връзка между ГЕРБ и ДМ. Посоката на тази асоциация обаче предстои да бъде определена.

Приложения

DM изглежда е пряко или косвено свързан с риска от ГЕРБ. Изследването на механизма за тази асоциация може да помогне за намаляване на риска от ГЕРБ.

Рецензия

Авторите показват връзката между DM и GERD чрез мета-анализ. Този ръкопис е добре описано изследване на актуален и актуален въпрос.

Бележки под линия

Отворен достъп: Тази статия е статия с отворен достъп, избрана от вътрешен редактор и изцяло рецензирана от външни рецензенти. Той се разпространява в съответствие с лиценза Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), който позволява на другите да разпространяват, ремиксират, адаптират, надграждат тази работа с нетърговска цел и да лицензират техните производни произведения при различни условия, при условие че оригиналната творба е цитирана правилно и употребата е нетърговска. Вижте: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Рецензията започва: 19 април 2014 г.

Първо решение: 29 май 2014 г.

Статия в пресата: 28 август 2014 г.

P- Рецензент: Desai ND, Hillman LC, Rocha R S- Редактор: Ma YJ L- Редактор: Roemmele A E- Редактор: Liu XM