Проучванията за абсорбция-разпределение-метаболизъм-екскреция (ADME) се използват в процеса на разработване на лекарства, за да се изследват множество фактори, които влияят върху действието и ефективността на лекарството.

областта

Кредит за изображение: Олексий Марк/Shutterstock.com

Проучванията на ADME често не се считат за изследвания на добра лабораторна практика (GLP), поради което сами по себе си не са подходящи за установяване на безопасността на лекарството или за представяне на регулаторни органи като Администрацията по храните и лекарствата.

Тези проучвания обаче са от съществено значение за разширяване на знанията на изследователя за поведението на кандидатстващо лекарство, включително как влияе върху установяването, прогресията, ремисията и агресията на някои заболявания, заедно с потенциалните недостатъци на употребата на конкретно лекарство ( като токсичност).

Използване на проучвания ADME за филтриране на кандидати за наркотици

Проучванията на ADME събират тази информация, като изследват пет различни фактора. Първо, те разглеждат усвояването на лекарството. Това е мярка за това каква част от лекарството се абсорбира от тялото и колко време отнема процеса на абсорбция да завърши.

Тези проучвания разглеждат и разпространението на лекарството. Това е разследване за това къде лекарството пътува в тялото и с каква скорост.

В допълнение, ADME проучванията се използват за оценка на лекарствения метаболизъм чрез измерване на скоростта, с която тялото метаболизира лекарството, и физиологичните механизми, участващи в него. Тези проучвания могат също да оценят дали образуваните метаболити са токсични или не.

Елиминирането е следващият фактор, който проучванията на ADME могат да изследват. Това се отнася до това как лекарството се екскретира от тялото и колко бързо се случва това. И накрая, токсичността на лекарството се тества, като анализите събират данни за това как системите и органите на тялото се влияят от лекарството, за да се провери дали е безопасно за употреба.

Статистиката изчислява, че почти половината от кандидатстващите лекарства не стигат до клинични изпитвания, тъй като не успяват да постигнат подходящи нива на ефикасност, а около 40% се провалят, тъй като имат токсичен ефект върху тялото, което ги прави опасни за употреба при хора.

Поради високите нива на токсичност при кандидатстващите лекарства, наред с високите нива на неефективност, проучванията на ADME стават все по-важни, за да помогнат на учените да идентифицират кои лекарства могат да продължат напред с развитието, подготвяйки ги за клинични изпитвания.

Поради нарастващото им значение, проучванията на ADME вече са включени в ранните етапи на процеса на разработване на лекарства.

Тези проучвания могат да помогнат за елиминиране на неподходящи кандидати за наркотици в началото, за да се избегне загуба на време за по-нататъшно развитие, а също така могат да ускорят тръбопровода за откриване на наркотици.

Повишената нужда от нови лекарства засилва значението на проучванията на ADME

Нараства необходимостта от нови лекарства, които са движещи момент на настоящия бум във фармацевтичните изследвания и разработването на лекарства. Това повишено търсене на нови терапевтични подходи се дължи на няколко фактора.

Първо, човешката популация живее по-дълго и поради това заболявания като рак и невродегенеративни разстройства се диагностицират по-често.

В допълнение, здравните специалисти и пациентите се стремят да получат по-широк спектър от терапевтични възможности, за да гарантират, че индивидуалните различия се отчитат при оценката на резултатите от лечението и въздействието върху качеството на живот.

Всичко това изисква разработването на нови лекарства, които имат различни способности и работят по различен начин спрямо съвременните лекарства, но които са също толкова безопасни или по-безопасни.

По-подробен поглед към някои „традиционни“ in vivo ADME проучвания

ADME проучвания, като in vivo проучвания, разглеждащи екскреционния баланс, нивата на плазмата (кръвта) за метаболитен профил, авторадиографията на цялото тяло (WBA) и токсикокинетиката, са добре установени в изследванията на лекарствата и процесите на разработване на лекарства.

Обикновено за извършване на експерименти с баланс на екскреция се използват гризачи и негризачи. Те се прилагат с лекарството и след това учените събират и анализират екскретите си, обикновено в продължение на пет или шест дни или повече, ако полуживотът на лекарството е по-дълъг.

Измерва се радиоактивността на екскретите, което позволява на учените да оценят токсичността на лекарството.

Плазма (или кръв) може също да се събира от животни, на които е приложено лекарството кандидат и се анализира, за да се характеризира метаболитният профил. Това позволява на учените да разберат колко бързо се метаболизира лекарството от организма и дали неговите метаболити са вредни.

WBA е процес, който генерира „карта на разпространение“, която позволява на учените да определят къде кандидатстващото лекарство се е разпространило в тялото.

Обикновено гризачите се използват за провеждане на тези експерименти, където им се прилага лекарството и се убиват в различни моменти от време. След това от трупа се получават части от цялото тяло, изсушават се и се сканират, за да се разкрие разпространението на лекарството.

И накрая, може да се извърши токсикокинетика за оценка на безопасността на лекарството, чрез оценка дали лекарството е абсорбирано правилно или не и дали излагането на лекарството е свързано с дозата.

Бъдещето на проучванията ADME

През последните години се наблюдава бързо развитие на in vitro технологиите и сега има много нововъзникващи анализи за оценка на кандидатстващите лекарства. Вероятно тези тестове в крайна сметка ще надминат традиционните in vivo изследвания, които разчитат на използването на животни.

Източници:

  • Kassel, D. (2004). Приложения на високопроизводителния ADME при откриването на лекарства. Текущо мнение в химическата биология, 8 (3), стр. 399-345. www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1367593104000614
  • Пелегати, М. (2012). Предклинични проучвания in vivo ADME в разработването на лекарства: критичен преглед. Експертно мнение относно метаболизма и токсикологията на лекарствата, 8 (2), стр. 161-172. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22248306
  • Whitworth, J. (2004). Нуждата от нови лекарства: отговор. Австралийски предписвач, 27 (6), стр. 137-138. www.nps.org.au/./нуждата от нови лекарства за отговор
  • Солон, Е., Краус, Л. (2001). Количествена авторадиография на цялото тяло във фармацевтичната индустрия. Списание за фармакологични и токсикологични методи 46 (2), стр. 73-81
  • https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1056871902001612

Сара Мур

След като изучава психология, а след това и неврология, Сара бързо намира удоволствието си за изследване и писане на научни статии; обръщане към страст за свързване на идеи с хората чрез писане.

Цитати

Моля, използвайте един от следните формати, за да цитирате тази статия във вашето есе, доклад или доклад:

Мур, Сара. (2020 г., 18 март). Цел на ADME проучвания в разработването на лекарства. AZoLifeSciences. Получено на 11 декември 2020 г. от https://www.azolifesciences.com/article/Purpose-of-ADME-Studies-in-Drug-Development.aspx.

Мур, Сара. „Цел на проучванията на ADME в разработването на лекарства“. AZoLifeSciences. 11 декември 2020 г. .