Свързани термини:

  • Антиоксидант
  • Билирубин
  • Урсодезоксихолова киселина
  • Жлъчна киселина
  • Жлъчна сол
  • Джинджифил
  • Чернодробно заболяване
  • Холестаза

Изтеглете като PDF

agent

За тази страница

Дефицит на алфа-1-антитрипсин

Катлийн М. Кембъл, д-р Лий А. Денсън, педиатричен клиничен съветник (второ издание), 2007 г.

Хроничен Rx

Подкрепящата терапия за холестаза включва холеретици, мастноразтворими добавки с витамини, антисърбежи.

Поддържащата терапия за усложнения на порталната хипертония включва диуретици за асцит, β-блокери за варикоза на хранопровода.

Замяната на дефектния A1AT протеин с интравенозни препарати от пречистен човешки A1AT (Prolastin, Zemaira, Aralast) може да бъде ефективна при забавяне на белодробно заболяване при възрастни пациенти с емфизем.

Доставката на A1AT чрез вдишване и свързаната с вектора доставка на нормалния ген на A1AT са обещаващи бъдещи терапии за белодробно заболяване A1AT.

Силно експерименталната генна терапия, насочена към инхибиране на производството на абнормен A1AT протеин и увеличаване на производството на нормален A1AT протеин, може един ден да коригира както чернодробните, така и белодробните прояви на дефицит на A1AT.

Профили на етерично масло

Робърт Тисеранд, д-р Родни Йънг, в Безопасността на етеричните масла (Второ издание), 2014 г.

Jamrosa

Ботаническо име: Cymbopogon nardus L. var. confertiflorus Steud. x Cymbopogon jawarancusa

Семейство: Poaceae (Gramineae)

Етерично масло

Източник: Листа

Основни съставки:

Геранил ацетат 18,0–25,0%

β-Оцимен изомери 7,8%

Обобщение на мерките за безопасност

Опасности: Взаимодействие с лекарства; може да е жлъчегонно; сенсибилизация на кожата (нисък риск).

Противопоказания (орално): Холестаза.

Внимание (орално): Лекарства, метаболизирани от CYP2B6 (приложение Б).

Максимално ниво на дермална употреба: 6,2%

Нашите съвети за безопасност

Нашият дермален максимум се основава на 85% съдържание на гераниол с дермална граница от 5,3% (вж. Съставни профили, глава 14).

Специфични за органа ефекти

Нежелани кожни реакции: Няма намерена информация. Гераниолът е нискорисков кожен алерген (виж профила на гераниол, глава 14).

Стомашно-чревна токсикология: Тъй като геранил ацетатът е холеретичен (Trabace et al 1994), маслото от jamrosa не трябва да се приема в перорални дози от хора с холестаза (затруднено отделяне на жлъчката) (Fujii et al 1994).

Системни ефекти

Остра токсичност: Няма намерена информация. Острата токсичност на гераниола е в диапазона 3–5 g/kg (виж профила на гераниол, глава 14).

Канцерогенен/антиканцерогенен потенциал: Не е намерена информация за маслото от джемроза, но то не съдържа известни канцерогени, а гераниолът проявява антиканцерогенна активност (вж. Профил на гераниол, глава 14).

Лекарствени взаимодействия: Тъй като гераниолът инхибира CYP2B6 (Таблица 4.11B), съществува теоретичен риск от взаимодействие между маслото от jamrosa и лекарствата, метаболизирани от този ензим (Приложение B).

Коментари

Произведено в Индия.

Жлъчни заболявания

Лечение

Урсодезоксихолевата киселина (UDCA) е холеретично средство, за което е доказано, че намалява нивата на билирубин, алкална фосфатаза, чернодробни ензими, холестерол и IgM в PBC. При пациенти с ранни стадии на заболяването UDCA подобрява хистологията на черния дроб, като намалява перипорталното некроинфламация и намалява дуктуларната пролиферация, като по този начин отлага нуждата от чернодробна трансплантация. Това е единственото одобрено от FDA лекарство за PBC. Изследвани са и други лекарства като колхицин, метотрексат, преднизон, будезонид, циклоспорин и азатиоприн, но нито едно не е ефективно.

По-малко подобрение има на по-късните етапи на заболяването и може да са необходими други лекарства за контрол на симптомите. Най-честите симптоми включват умора и сърбеж, наблюдавани повече при пациенти от женски пол в сравнение с мъжете. За лечение на сърбеж се използват холестирамин, рифампин, налоксон или антихистамини. Ако всички тези лечения се провалят, плазмаферезата се използва за лечение на пациенти, които очакват чернодробна трансплантация.

Трансплантацията на черен дроб е най-доброто лечение за чернодробна недостатъчност, с отлична прогноза след трансплантацията. Въпреки че може да има персистиране на антимитохондриални антитела след трансплантация, има малка клинична загриженост за рецидив на PBC в алотрансплантата предвид бавното му развитие. В зависимост от строгостта на хистологичните критерии, при 4,7 години проследяване, честотата на рецидиви на PBC може да варира от 17% до 26%, но обикновено не причинява клинични проблеми.

Ursodiol, Ursodeoxycholic Acid

Фармакология и механизъм на действие

Хидрофилна жлъчна киселина. Урсодиолът има антихолелитични и холеретични свойства. Ursodiol е краткото наименование на ursodeoxycholic acid. Това е естествена, водоразтворима жлъчна киселина. Урсодиолът, подобно на други жлъчни киселини, може да действа като холеретик и да увеличи потока на жлъчката. При кучета това може да промени пула от циркулиращи жлъчни киселини, да измести по-хидрофобните жлъчни киселини или да увеличи секрецията им в черния дроб и жлъчката. Чрез модулиране на състава на жлъчните жлъчни соли в полза на повече хидрофилни жлъчни соли, нараняването на жлъчния епител, като цитотоксичния потенциал на ендогенните жлъчни киселини, е по-малко вероятно, отколкото при хидрофобните жлъчни соли. Съществуват също доказателства, че за лечение на остро чернодробно увреждане може да има антиоксидантни свойства.

Materia Medica

Хепатопротективна и холеретична активност

Андрографолидът произвежда значителен, зависим от дозата (1,5-12 mg/kg) холеретичен ефект (4,8% -73%), както се отбелязва чрез увеличаване на потока на жлъчката, жлъчната сол и жлъчните киселини при плъхове в съзнание и обезболени морски свинчета. Предварителната обработка с андрографолид значително предотвратява индуцираното от парацетамол намаляване на обема и съдържанието на жлъчката и се установява, че е по-мощно от терапията със силимарин (Shukla, 1992). Няколко проучвания при хора предполагат, че andrographis е ефективен срещу лептоспирозата (Shanghai City Andrographis Research Group, 1976).

Остър хепатит се индуцира при плъхове с помощта на единична доза галактозамин (800 mg/kg, ip)/парацетамол (3 g/kg, перорално [po]), така че хепатопротективните ефекти на андрографолида могат да бъдат изследвани. Лечението с андрографолид (400 mg/kg ip или 800 mg/kg перорално) 48, 24 и 2 часа преди приложението на галактозамин или (200 mg/kg ip) 1, 4 и 7 часа след парацетамол, води до пълно нормализиране на токсина -индуцирано повишаване на нивата на чернодробните ензими и значително намалени индуцирани от токсини хистопатологични чернодробни промени при плъхове (Handa, 1990).

Педиатрични холестатични синдроми

Лечение

Симптоматичното управление на усложненията на болестта на Кароли и синдрома на Кароли включва антибиотици за повтаряща се инфекция, холеретици за подобряване на жлъчния поток и терапевтични интервенции при определяне на усложнения, свързани с порталната хипертония. Ако лезиите са предимно ограничени до една област на черния дроб, хирургичната интервенция с лобектомия може да бъде лечебна. 234 235 Трансплантация на черен дроб трябва да се обмисли, когато има дифузно чернодробно засягане и прогресивна чернодробна декомпенсация. 236 Показанията за комбинирана чернодробно-бъбречна трансплантация в случаи на кистозно бъбречно засягане включват повтарящ се холангит или рефрактерна портална хипертония в условията на бъбречна недостатъчност. 237

Бременност: Първи триместър

Корен от глухарче

Коренът от глухарче се използва традиционно като нежна храносмилателна горчивина за подобряване на храносмилането, увеличаване на жлъчния поток и облекчаване на гаденето и повръщането и подобряване на апетита. Горчивите съставки на глухарчето увеличават потока на жлъчката и действат като стимулатор на апетита. 143, 144 В литературата няма съобщения, че глухарчето е или безопасно, или противопоказано по време на бременност. 143 Акушерки-билкари могат да препоръчат да се приема самостоятелно в малки дози (1 до 15 капки) като тинктура във вода или същата тази доза се добавя към половин чаша джинджифилов ел или газирана вода с вкус на лимон. Има леко горчив вкус, но разреден, обикновено не е обиден за бременни жени.

Антиоксидантни лекарства

Урсодезоксихолова киселина (Ursodiol)

Ursodiol се различава от другите антиоксиданти по това, че е лекарство по лекарско предписание и обикновено се предписва поради своите жлъчегонни, а не антиоксидантни свойства. В модел на плъх на алкохолен стеатохепатит лечението с урсодезоксихолевата киселина (UDCA) подобрява морфологията на черния дроб; намалено съдържание на аспартат аминотрансфераза, у-глутамилтрансфераза и съдържание на триглицериди в черния дроб; и нормализираното съдържание на ензими на цитохром Р450 и маркери на оксидативен стрес. 22 UDCA приложението (10 mg/kg) е безопасно и понастоящем се използва при редица кучешки хепатопатии, включително задържане на мед и хроничен хепатит. 23 Ursodiol изглежда няма прокинетичен ефект върху жлъчната система.

Синдром на Alagille

Бинита М. Камат, Дейвид А. Пиколи, в Енциклопедия по гастроентерология, 2004

Терапия за синдром на Alagille

Пациентите с AGS представляват значителни предизвикателства при управлението. Холестазата обикновено е дълбока. Потокът на жлъчката може да бъде стимулиран с холеретичната урсодезоксихолева киселина, но при много пациенти пруритусът продължава без да намалява. Трябва да се внимава кожата да се хидратира с омекотители и ноктите да се подрязват. Терапията с антихистамини може да осигури известно облекчение, но много пациенти се нуждаят от допълнителна терапия с агенти като рифампин или налтрексон. Отвеждането на жлъчните пътища е успешно при ограничен брой пациенти, но нелечимият сърбеж продължава да бъде индикация за трансплантация при рефрактерни пациенти.

Недохранването и неуспехът в растежа трябва да се лекуват с агресивна хранителна терапия. Ще има значителна малабсорбция на дълговерижната мазнина и следователно формулите, допълнени със средноверижни триглицериди, имат някои хранителни предимства. Дефицитът на мастноразтворим витамин присъства в различна степен при повечето пациенти. Мултивитаминните препарати може да не осигурят правилното съотношение на мастноразтворимите витамини и по този начин витамините се прилагат най-добре като отделни добавки.

Екстрахепатална жлъчна атрезия

Следоперативни стероиди

Кортикостероидите се използват при лечението на БА повече от 30 години. Първоначално се прилага за техните противовъзпалителни и холеретични ефекти при пациенти с холангит след HPE, профилактичната и високата доза на стероиди следоперативно придобива полза в светлината на доклади, цитиращи ползи като продължително състояние без жълтеница, по-ниски нива на серумен билирубин, преживяемост без трансплантация, и подобрен дренаж на жлъчката (Dillon et al, 2001; Sokol et al, 2003; Escobar et al, 2006). Въпреки тези обещаващи констатации, такива резултати не са универсални и се основават предимно на ретроспективен анализ, при който участниците в изследването са сравнени с исторически контроли.

Неотдавнашен метаанализ не успя да демонстрира значителна разлика в резултата при хирургично лекувани бебета, които са получавали стероиди от тези, които не са го получавали, въпреки че тази констатация е поставена под въпрос, предвид ограничения размер на извадката от проучвания, включени в анализа (Zhang et al, 2014).

Наскоро беше проведено многоцентрово, двойно-сляпо стероиди в рандомизирано проучване на Biliary Atresia (START), при което 140 бебета с БА, претърпели HPE в един от 14-те центъра в САЩ, бяха рандомизирани на 13-седмичен курс на следоперативни стероиди или плацебо. Това проучване не успява да демонстрира ясно клинично подобрение при пациенти, получаващи високи дози стероиди следоперативно, без да се наблюдава статистически значима разлика в няколко ключови крайни точки, а именно, делът на бебетата, които са постигнали нормализиране на общия серумен билирубин с 6 месеца следоперативно, естествен черен дроб преживяемост след 2 години и общите нива на общия серумен билирубин през цялото проучване (фиг. 40.2) (Bezerra et al, 2014). Нещо повече, при новородените, които са получавали стероиди, е отбелязано, че имат по-кратко време до развитие на сериозни неблагоприятни ефекти в сравнение с контрола, като по този начин подчертават нетривиалните рискове от високите дози стероидна терапия при тази популация пациенти.

Многократно е доказано, че следоперативните резултати при пациенти с БА са по-лоши, ако се предприеме хирургическа интервенция след развитието на цироза, процес, който се развива и влошава с увеличаване на възрастта. Като такива, отдавна се препоръчва ранна диагностика и хирургическа интервенция. Въпреки че изглежда, че има достатъчно доказателства, които показват, че клирънсът на жълтеница е подобрен за пациенти, които са подложени на ранна HPE, обикновено на 45 дни от живота или по-млади, тези констатации не са универсални, като други не съобщават за разлика при пациентите, които се подлагат на HPE, дори до 100 дни живот (Chardot et al 2013; Davenport et al 2004; Wildhaber et al, 2008). Подобно несъответствие се наблюдава при дългосрочни проучвания, демонстриращи подобрена преживяемост на местния черен дроб до 30 години следоперативно при пациенти, претърпели ранно HPE, както се вижда на фиг. 40.3 (Chardot et al, 2013; Lykavieris et al, 2005; Nio et al, 2010).

Както при по-краткосрочните резултати, тези находки не са единодушни, тъй като други центрове не успяват да покажат засилено оцеляване на местния черен дроб с ранна хирургична интервенция при всички бебета с БА, а по-скоро само при тези със специфични форми, като кистозна БА и билиарна атрезия синдром на малформация на далака (Davenport et al, 2008). По-новите данни допълнително не успяват да демонстрират по-лоша преживяемост на местния черен дроб с увеличаване на възрастта при HPE, като вместо това установяват, че изчистването на жълтеница през първите 2 месеца и избягването на холангит през първите 3 месеца следоперативно са по-предсказуеми за дългосрочния естествен черен дроб оцеляване (Koga et al, 2013). В крайна сметка вариациите, наблюдавани както в тези проучвания, така и в подгрупите, подчертават необходимостта от продължаване на работата в тази област, така че да се очертаят по-добре онези групи, които имат най-голяма полза от ранната интервенция, както и оптималното лечение на късно диагностицирани БА.