Свързани термини:

  • Хепатоцити
  • Холангиоцити
  • Секретин
  • Урсодезоксихолова киселина
  • Жлъчни киселини
  • Жлъчна киселина
  • Секреция (процес)
  • Жлъчен поток
  • Разтворено вещество
  • Джинджифил

Изтеглете като PDF

За тази страница

Дефицит на алфа-1-антитрипсин

Катлийн М. Кембъл, д-р Лий А. Денсън, педиатричен клиничен съветник (второ издание), 2007 г.

Хроничен Rx

Подкрепящата терапия за холестаза включва холеретици, мастноразтворими добавки с витамини, антисърбежи.

Поддържащата терапия за усложнения на порталната хипертония включва диуретици за асцит, β-блокери за варикоза на хранопровода.

Замяната на дефектния A1AT протеин с интравенозни препарати от пречистен човешки A1AT (Prolastin, Zemaira, Aralast) може да бъде ефективна при забавяне на белодробно заболяване при възрастни пациенти с емфизем.

Доставката на A1AT чрез вдишване и свързаната с вектора доставка на нормалния ген на A1AT са обещаващи бъдещи терапии за белодробно заболяване A1AT.

Силно експерименталната генна терапия, насочена към инхибиране на производството на абнормен A1AT протеин и увеличаване на производството на нормален A1AT протеин, може един ден да коригира както чернодробните, така и белодробните прояви на дефицит на A1AT.

Профили на етерично масло

Робърт Тисеранд, д-р Родни Йънг, в Безопасността на етеричните масла (Второ издание), 2014 г.

Jamrosa

Ботаническо име: Cymbopogon nardus L. var. confertiflorus Steud. x Cymbopogon jawarancusa

Семейство: Poaceae (Gramineae)

Етерично масло

Източник: Листа

Основни съставки:

Геранил ацетат 18,0–25,0%

β-Оцимен изомери 7,8%

Обобщение на мерките за безопасност

Опасности: Взаимодействие с лекарства; може да е жлъчегонно; сенсибилизация на кожата (нисък риск).

Противопоказания (орално): Холестаза.

Внимание (орално): Лекарства, метаболизирани от CYP2B6 (приложение Б).

Максимално ниво на дермална употреба: 6,2%

Нашите съвети за безопасност

Нашият дермален максимум се основава на 85% съдържание на гераниол с дермална граница от 5,3% (вж. Съставни профили, глава 14).

Специфични за органа ефекти

Нежелани кожни реакции: Няма намерена информация. Гераниолът е нискорисков кожен алерген (виж профила на гераниол, глава 14).

Стомашно-чревна токсикология: Тъй като геранил ацетатът е холеретичен (Trabace et al 1994), маслото от jamrosa не трябва да се приема в перорални дози от хора с холестаза (затруднено отделяне на жлъчката) (Fujii et al 1994).

Системни ефекти

Остра токсичност: Няма намерена информация. Острата токсичност на гераниола е в диапазона 3–5 g/kg (виж профила на гераниол, глава 14).

Канцерогенен/антиканцерогенен потенциал: Не е намерена информация за маслото от джемроза, но то не съдържа известни канцерогени, а гераниолът проявява антиканцерогенна активност (вж. Профил на гераниол, глава 14).

Лекарствени взаимодействия: Тъй като гераниолът инхибира CYP2B6 (Таблица 4.11B), съществува теоретичен риск от взаимодействие между маслото от jamrosa и лекарствата, метаболизирани от този ензим (Приложение B).

Коментари

Произведено в Индия.

Склерозиращ холангит

Лечение

Тези наблюдения доведоха до предположението, че имуносупресивното лечение на PSC, съчетано с ефективен контрол на улцерозен колит преди напредналата чернодробна патология, може да бъде успешно за спиране на прогресията на разстройството, докато лечението при наличие на напреднало заболяване може да бъде неефективно.

Нарушения на чревния транзит

Kamyar M. Hedayat, Jean-Claude Lapraz, в The Theory of Endobiogeny, 2019

Казус №2: STC при 39-годишен мъж

39-годишен мъж представя на 18 септември 4-седмична история на запек. Той заявява, че е бил редовен през по-голямата част от живота си. През последния месец той изпражнява на всеки 3-4 дни. Той има чувство за ситост, оплаква се от чувство на токсичност и умора и изпитва болка, но след това облекчение, след като премине изпражненията. Той признава, че два пъти е вкарал пръста си в ректума, за да стимулира преминаването на изпражненията. Когато погледнете диаграмата му, забелязвате, че рожденият му ден е на 27 октомври и че той ще навърши 40 години. Той заявява, че е бил лесно дете, добър спящ и ядещ. Той описва родителите си като любящи, без детска травма, за която може да си спомни.

При физически преглед човек отбелязва тъмни кръгове под очите си, които според него също са нови за последните 3 седмици. Слюнката му е жилава и гъста и не обилна. Когато коментирате това, той отбелязва, че слюнката му винаги е била обилна, течна и лесна за преглъщане. Черният му дроб е леко пълен, но не е увеличен. Той е нежен при палпация в горната медиална част и точката на жлъчния мехур е нежна. Останалата част от неговия преглед е незабележителна.

Контекстът на този новопоявил се запек е хронобиологичното разгръщане на гениталното рециклиране, което се случва някъде между 38 и 42 годишна възраст. В този случай това се случва на прага на 40-ия му рожден ден. Разгръщането започва приблизително 2,5–3 месеца преди рождения ден на човека. Вторият вложен хронобиологичен контекст е сезонната адаптация. Есенната адаптация започва през есента, около 18 август, който е денят на настъпването на запека. Минават и 2,5 месеца преди 40-ия му рожден ден.

В рамките на две вложени хронобиологични изисквания пациентът е имал недостатъчна адаптация на надбъбречната кора, за да калибрира както сезонното търсене на кортизол, така и гениталното рециклиране на надбъбречните андрогени. По този начин, тъмните кръгове под очите. Беше поискан хипералфа отговор, за да се подкрепи отговора на надбъбречната кора. По този начин се забелязва сгъстяването на слюнката, пълен черен дроб с превъзходна медиална болезненост (съдова конгестия) и запек. Има и недостатъчност на холерезиса, което допринася за запека. Припомнете си, че жлъчката има леко слабително действие.

Симптоматичен подход към лечението ще бъде използването на осмотични диуретици и холеретици. Третирането на терена ще започне с подкрепа на кората на надбъбречната жлеза със специално внимание към надбъбречните андрогени. Алфа-симпатолитиците също ще трябва да бъдат използвани, тъй като те са се инсталирали в двигателната способност на червата по начин, който трябва да бъде отделен от организма. Хепатобилиарният дренаж ще допълни лечението.

Лечение с лимонов сок TID × 1 седмица преди хранене: поддръжка на надбъбречната кора (витамин С), поддържа преход от алфа към бета, стимулира чернодробния поток, холагогията и холерезата, общ хепатобилиарния дренаж.

⅓ чаша органичен, пресен изцеден лимонов сок (2 средни)

⅛ чаша вода за разреждане

Кайенски пипер, 6 тирета

Морска сол, 1 щипка

Betula pubescens GM D1: 6–10 капки

ANS-тинктура на надбъбречната кора: 4 ml два пъти дневно преди хранене до 18 януари, за да се поддържа пълната адаптация на функцията на надбъбречната кора. а.

Sequoia gigantea GM 80 ml

Quercus pedunculata GM 80 мл

Ilex запознат GM 40 мл

Passiflora incarnata MT 40 ml

Лавандула ЕО 4 мл

Канелени листа EO 2 мл

Хепатобилиарна тинктура: 3 ml преди обяд и преди вечеря до 30 март, за да се подпомогне рециклирането на гениталиите и катастрофалното изхвърляне. а.

Raphanus niger MT 80 мл

Taraxacum officinale MT 80 ml

Carduus marianus MT 80 мл

Благодарение на лечението с лимонов сок, пациентът започна дефекация всеки ден в рамките на 24 часа от лечението. Към 5-ия ден изпражненията бяха леко разхлабени и пациентът дефекираше 3-4 пъти на ден. Пациентът обаче възприема това като реакция на детоксикация и се чувства енергизиран и фокусиран. Пациентът продължи лечението до указаните дати. До началото на декември тъмните кръгове се разрешиха. В началото на март той отбеляза, че слюнката му отново е по-обилна.

Бременност: Първи триместър

Корен от глухарче

Коренът от глухарче се използва традиционно като нежна храносмилателна горчивина за подобряване на храносмилането, увеличаване на жлъчния поток и облекчаване на гаденето и повръщането и подобряване на апетита. Горчивите съставки на глухарчето увеличават потока на жлъчката и действат като стимулатор на апетита. 143, 144 В литературата няма съобщения, че глухарчето е или безопасно, или противопоказано по време на бременност. 143 Акушерки-билкари могат да препоръчат да се приема самостоятелно в малки дози (1 до 15 капки) като тинктура във вода или същата тази доза се добавя към половин чаша джинджифилов ел или газирана вода с вкус на лимон. Има леко горчив вкус, но разреден, обикновено не е обиден за бременни жени.

Синдром на Alagille

Бинита М. Камат, Дейвид А. Пиколи, в Енциклопедия по гастроентерология, 2004

Терапия за синдром на Alagille

Пациентите с AGS представляват значителни предизвикателства при управлението. Холестазата обикновено е дълбока. Потокът на жлъчката може да бъде стимулиран с холеретичната урсодезоксихолева киселина, но при много пациенти пруритусът продължава без да намалява. Трябва да се внимава кожата да се хидратира с омекотители и ноктите да се подрязват. Терапията с антихистамини може да осигури известно облекчение, но много пациенти се нуждаят от допълнителна терапия с агенти като рифампин или налтрексон. Отвеждането на жлъчните пътища е успешно при ограничен брой пациенти, но нелечимият сърбеж продължава да бъде индикация за трансплантация при рефрактерни пациенти.

Недохранването и неуспехът в растежа трябва да се лекуват с агресивна хранителна терапия. Ще има значителна малабсорбция на дълговерижната мазнина и следователно формулите, допълнени със средноверижни триглицериди, имат някои хранителни предимства. Дефицитът на мастноразтворим витамин присъства в различна степен при повечето пациенти. Мултивитаминните препарати може да не осигурят правилното съотношение на мастноразтворимите витамини и по този начин витамините се прилагат най-добре като отделни добавки.

Екстрахепатална жлъчна атрезия

Следоперативни стероиди

Кортикостероидите се използват при лечението на БА повече от 30 години. Първоначално се прилага за техните противовъзпалителни и холеретични ефекти при пациенти с холангит след HPE, профилактичната и високата доза на стероиди следоперативно придобива полза в светлината на доклади, цитиращи ползи като продължително състояние без жълтеница, по-ниски нива на серумен билирубин, преживяемост без трансплантация, и подобрен дренаж на жлъчката (Dillon et al, 2001; Sokol et al, 2003; Escobar et al, 2006). Въпреки тези обещаващи констатации, такива резултати не са универсални и се основават предимно на ретроспективен анализ, при който участниците в изследването са сравнени с исторически контроли.

Неотдавнашен метаанализ не успя да демонстрира значителна разлика в резултата при хирургично лекувани бебета, които са получавали стероиди от тези, които не са го получавали, въпреки че тази констатация е поставена под въпрос, предвид ограничения размер на извадката от проучвания, включени в анализа (Zhang et al, 2014).

Наскоро беше проведено многоцентрово, двойно-сляпо стероиди в рандомизирано проучване на Biliary Atresia (START), при което 140 бебета с БА, претърпели HPE в един от 14-те центъра в САЩ, бяха рандомизирани на 13-седмичен курс на следоперативни стероиди или плацебо. Това проучване не успява да демонстрира ясно клинично подобрение при пациенти, получаващи високи дози стероиди следоперативно, без да се наблюдава статистически значима разлика в няколко ключови крайни точки, а именно, делът на бебетата, които са постигнали нормализиране на общия серумен билирубин с 6 месеца следоперативно, естествен черен дроб преживяемост след 2 години и общите нива на общия серумен билирубин през цялото проучване (фиг. 40.2) (Bezerra et al, 2014). Нещо повече, при новородените, които са получавали стероиди, е отбелязано, че имат по-кратко време до развитие на сериозни неблагоприятни ефекти в сравнение с контрола, като по този начин подчертават нетривиалните рискове от високите дози стероидна терапия при тази популация пациенти.

Многократно е доказано, че следоперативните резултати при пациенти с БА са по-лоши, ако се предприеме хирургическа интервенция след развитието на цироза, процес, който се развива и влошава с увеличаване на възрастта. Като такива, отдавна се препоръчва ранна диагностика и хирургическа интервенция. Въпреки че изглежда, че има достатъчно доказателства, които показват, че клирънсът на жълтеница е подобрен за пациенти, които са подложени на ранна HPE, обикновено на 45 дни от живота или по-млади, тези констатации не са универсални, като други не съобщават за разлика при пациентите, които се подлагат на HPE, дори до 100 дни живот (Chardot et al 2013; Davenport et al 2004; Wildhaber et al, 2008). Подобно несъответствие се наблюдава при дългосрочни проучвания, демонстриращи подобрена преживяемост на местния черен дроб до 30 години следоперативно при пациенти, претърпели ранно HPE, както се вижда на фиг. 40.3 (Chardot et al, 2013; Lykavieris et al, 2005; Nio et al, 2010).

Както при по-краткосрочните резултати, тези находки не са единодушни, тъй като други центрове не успяват да покажат засилено оцеляване на местния черен дроб с ранна хирургична интервенция при всички бебета с БА, а по-скоро само при тези със специфични форми, като кистозна БА и билиарна атрезия синдром на малформация на далака (Davenport et al, 2008). По-новите данни допълнително не успяват да демонстрират по-лоша преживяемост на местния черен дроб с увеличаване на възрастта при HPE, като вместо това установяват, че изчистването на жълтеница през първите 2 месеца и избягването на холангит през първите 3 месеца следоперативно са по-предсказуеми за дългосрочния естествен черен дроб оцеляване (Koga et al, 2013). В крайна сметка вариациите, наблюдавани както в тези проучвания, така и в подгрупите, подчертават необходимостта от продължаване на работата в тази област, така че да се очертаят по-добре онези групи, които имат най-голяма полза от ранната интервенция, както и оптималното лечение на късно диагностицирани БА.

Физиология на холангиоцитите

Секретин

Секретинът, 27-аминокиселинен невропептид, има основна роля в хормоналната регулация на образуването на дуктална жлъчка; неговите жлъчегонни ефекти са известни от повече от 100 години (за историческа информация вижте Kanno и колеги [51]).

Секретинът стимулира жлъчната секреция чрез взаимодействие с секретинови рецептори, експресирани изключително върху холангиоцитите в черния дроб (268–270). Активирането на секретиновите рецептори води до повишаване на вътреклетъчните нива на cAMP и активиране на PKA (27, 94–96, 164, 264, 268) (Фиг. 59-8). PKA, от своя страна, активира CFTR, cAMP-зависим Cl - канал, вероятно предизвикващ конформационни промени, които позволяват Cl - проводимост, която на ниво една клетка се увеличава петкратно (7, 145, 147, 148). Повишеният Cl-ток деполяризира клетъчната мембрана и създава Cl-градиент, благоприятстващ активирането на Cl--HCO-3 обменника, който задвижва бикарбонатната секреция в дукталната жлъчка (30, 31, 33, 34, 161–164). Секретинът също така стимулира секрецията на холангиоцити чрез вмъкване на CFTR и други функционално свързани протеини от вътреклетъчно-ларните отделения в апикалната плазмена мембрана (210, 211, 270–272).

choleretic

Секретиновият сигнал в холангиоцитите се инактивира от протеинови фосфатази 1, 2А или и двете (164). Тези фосфатази дефосфорилират регулаторния домен на CFTR и насърчават конформационни промени, които водят до запушване на Cl - проводимостта, като по този начин възстановяват базовото състояние на покой. По този начин, дукталната жлъчна секреция, стимулирана от секретин, се регулира на нивото на CFTR чрез баланс между дейностите на киназите (предизвикващи активиране) (164) и фосфатазите (причиняващи инактивация) на този канал (273).

Допълнителен механизъм, който би могъл да допринесе за индуцирана от секретин холереза, е NHE3, експресиран върху апикалната плазматична мембрана на холангиоцитите (166) (вж. Фиг. 59-8). NHE3 функционира стимулира абсорбцията на течност от лумена на жлъчката, като по този начин уравновесява секрецията на течности в нормален епител на жлъчните пътища в покой. В постпрандиалната фаза PKA, активиран от секретин и сАМР, инхибира медиираната от NHE3 абсорбция на течности; в резултат се увеличава нетната секреция на течности, индуцирана от секретин (166).

Чернодробна токсикология

J.R. Roede,. D.R. Петерсен, в Комплексната токсикология, 2010

9.26.5.5 Теукрин А

Германдърът е растение, което се използва от древни времена като народно лекарство. Използва се за приготвяне на чай с предполагаеми жлъчегонни и антисептични свойства. Germander се използва и като второстепенен компонент на някои ликьори (Lekehal et al. 1996). Това растение се счита за безопасна билкова добавка, докато не бъде пуснато на пазара като продукт за контрол на теглото и не доведе до широко разпространение и епидемия от хепатит във Франция (Haouzi et al. 2000).

Germander съдържа редица различни съединения, включително сапонини, гликозиди, флавиноиди и няколко съдържащи фуран неоклеродан дитерпеноиди (NCD). Съединението, отговорно за хепатотоксичността, е NCD. NCD се метаболизира от CYP3A, за да образува реактивен ендиал, представен в Фигура 6 който участва в механизма на токсичност (Druckova et al. 2007; Lekehal et al. 1996).

Токсичността на теукрин А се дължи на метаболитното активиране на 3-заместения фуранов пръстен до електрофилен метаболит (Druckova et al. 2007). Пероралното приложение на екстракти от германдер или теукрин А води до изчерпване на клетъчния GSH и увреждане на протеиновите тиоли, което води до повишена активност на ALT и значителна центробуларна некроза при мишки (Druckova et al. 2007). Изчерпването на GSH изглежда е основното първоначално събитие, което води до токсичност и е показано, че токсичността се засилва, когато изчерпването на GSH се влоши поради храненето на диета с дефицит на съдържащи сяра аминокиселини (Lekehal et al. 1996). Ковалентната модификация на клетъчните протеини също може да участва в механизма на токсичност. Наскоро специфичните белтъчни цели на теукрин А в животински модел бяха идентифицирани с помощта на масова спектроскопия и имунохимични техники (Druckova et al. 2007). Протеиновите цели включват протеини, участващи в процеси като метаболизъм на аминокиселини, клетъчна сигнализация, метаболизъм на лекарства и липиден метаболизъм.

Хепатотоксичност на реактивни алдехиди ☆

Теукрин А

Германдърът е растение, което се използва от древни времена като народно лекарство. Използва се за приготвяне на чай с предполагаеми жлъчегонни и антисептични свойства. Germander се използва и като второстепенен компонент на някои ликьори (Lekehal et al., 1996). Това растение се счита за безопасна билкова добавка, докато не се предлага на пазара като продукт за контрол на теглото и не доведе до широко разпространение и епидемия от хепатит във Франция (Haouzi et al., 2000).

Germander съдържа редица различни съединения, включително сапонини, гликозиди, флавиноиди и няколко съдържащи фуран неоклеродан дитерпеноиди (NCD). Съединението, отговорно за хепатотоксичността, е NCD. NCD се метаболизира от CYP3A, за да образува реактивен ендиал, представен в Фигура 6 който участва в механизма на токсичност (Druckova et al., 2007; Lekehal et al., 1996).