Мутациите в два гена - COL4A5 и LAMA5 - могат да обяснят обхвата на тежестта на симптомите, наблюдавани от семейство пациенти с наследствено хематурично заболяване (кръв в урината).

повлияе

Наследствените хематурични заболявания са разнообразна група бъбречни заболявания, които споделят обща характеристика на микроскопичната хематурия (кръв в урината, която се вижда само под микроскоп) от ранна детска възраст.

Най-често срещаният тип наследствено хематурично заболяване е нефропатията с тънка базална мембрана (TBMN), която се изчислява при 0,3-1% от населението.

Около 40-50% от наследствената TBMN възниква поради мутации в гените В COL4A3В и В COL4A4В, които предоставят инструкции за превръщането на колаген IVВ - важен компонент на гломерулната базална мембрана (GBM). GBM играе основна роля в бъбречната функция.

По-тежко и прогресивно заболяване, което също се проявява с микроскопична хематурия, е синдромът на Алпорт, причинен от мутации в гените В COL4A3/A4 В или мутации в гена COL4A5 В.

Докато TBMN, причинени от мутации на COL4AВ, се счита за доброкачествено състояние в продължение на много години, няколко проучвания сега показват, че пациентите изпитват редица тежести.

При дългосрочно проследяване изследователите установяват, че пълният спектър от пациенти варира значително - вариращи от тези с изолирана микроскопична хематурия до хронична бъбречна недостатъчност с променлива степен, понякога достигаща до краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD).

За да се определи дали този диапазон от тежести може да се проследи до видовете наследени мутации, изследователите проведоха секвениране на цели екзоми (WES) - техника, използвана за идентифициране на мутации във всички гени.

Изследователите проведоха WES в шест семейства с фамилна микроскопична хематурия (FMH) със или без прогресия до протеинурия (протеин в урината, показателен за бъбречна недостатъчност) и загуба на бъбречна функция. По-рано беше установено, че всички членове на семейството са отрицателни за тежки мутации на колаген IV.

В едно семейство с четирима пациенти изследователите са открили доказателства за мутации в два отделни гена - COL4A5 (който причинява класически синдром на Alport) и LAMA5 (докладван при пациенти с фокална сегментна гломерулосклероза, която се отнася до образуване на белези в бъбреците).

Пациентите от това семейство са представени с широк спектър от симптоми, включително хематурия, протеинурия, фокална сегментна гломерулосклероза, загуба на бъбречна функция и бъбречни кортикални кисти (кисти в бъбреците).

Тъй като заболяването в това семейство е резултат от мутации в два различни гена, изследователите предполагат, че вариацията в тежестта може да се обясни с „дигенско наследство“, а спектърът от симптоми се дължи на мутации и в двата гена, а не само на един.

Авторите обаче добавиха, че „по тази концепция е необходимо допълнително разследване“

Друго потенциално обяснение може да бъде, че мутациите на LAMA5 играят ролята на модификатор на фона на синдрома на Alport (причинени от мутации в гена COL4A5). По този начин добавянето на мутация LAMA5 може да донесе допълнително увреждане на GBM, което води до по-тежки симптоми.

Това е третият доклад, който свързва варианта LAMA5В с развитието на бъбречно заболяване и разширява спектъра на гените, потенциално участващи в FHM.