Общият фокус на изследванията в моята лаборатория е имунологията. Ние се интересуваме особено от неспецифичен имунитет, медииран от макрофаги, които са критични клетъчни компоненти на отговора на гостоприемника към увреждане на тъканите. Въпреки че участието на макрофаги в защитата срещу нахлуващи патогени и туморни клетки е добре документирано, скорошни проучвания от нашата лаборатория показват, че макрофагите имат и тъмна страна. По този начин те могат да бъдат активирани за освобождаване на прекомерни количества възпалителни и цитотоксични медиатори, които действително насърчават увреждането на тъканите. Анализът на този процес представлява основният фокус на нашето изследване. Два модела мишки се използват за изследване на ролята на макрофагите и възпалителните медиатори в токсичността: белия дроб и черния дроб. Във всяка от тези тъкани открихме, че излагането на мишки на ксенобиотици е свързано с локално натрупване на макрофаги. Нещо повече, макрофагите, изолирани от белия дроб или черния дроб на животни, лекувани с тъканно специфични токсиканти, се "активират", за да освободят увеличени количества възпалителни медиатори като тумор некротизиращ фактор алфа, азотен оксид и супероксиден анион.

черния дроб

За да се анализира ролята на тези цитотоксични медиатори в токсичността, се използват както фармакологични инхибитори, така и нокаутиращи мишки. Докато при някои моделни системи и двата подхода водят до подобни резултати при други, като чернодробна некроза, предизвикана от приложението на ацетаминофен, се получават противоположни резултати. По този начин, в този модел, анти-TNFα антитялото предотвратява токсичността, докато TNFα нокаутиращите мишки са по-чувствителни към ацетаминофен. Тези данни предполагат, че съществуват ограничения за използването на трансгенни животни, които могат да бъдат свързани с компенсаторни промени в производството на цитотоксични медиатори и това се изследва. Друг аспект на нашите изследвания е да се изяснят биохимичните механизми, медииращи активирането на макрофагите в черния дроб и белия дроб. Това включва изследвания върху сигнални молекули като MAP кинази и транскрипционни фактори като NFkB, C/EBP и AP-1. Голяма част от нашите изследвания са се възползвали от новите технологични разработки в биохимията, молекулярната биология и поточната цитометрия/анализ на изображението.

Контакт

Катедра по хранителни науки
Училище за екологични и биологични науки
Rutgers, Държавният университет в Ню Джърси
65 Дъдли Роуд
Ню Брансуик, Ню Джърси 08901-8520
Хранителни науки и хранителни науки Bldg. Уест, кампус Джордж Х. Кук