Хакан Буюкоглан
1 Катедра по пулмология, Медицински факултет, Университет Erciyes, 38200 Kayseri, Турция
Inci Gulmez
1 Катедра по пулмология, Медицински факултет, Университет Erciyes, 38200 Kayseri, Турция
Фаретин Келестимур
2 Катедра по ендокринология и метоболизъм, Медицински факултет, Университет Erciyes, 38039 Kayseri, Турция
Левент Карт
3 Катедра по пулмология, Медицински факултет, Университет Караелмас, Козлу, 67600 Зонгулдак, Турция
Ф. Сема Оймак
1 Катедра по пулмология, Медицински факултет, Университет Erciyes, 38200 Kayseri, Турция
Рамазан Демир
1 Катедра по пулмология, Медицински факултет, Университет Erciyes, 38200 Kayseri, Турция
Мустафа Оземи
1 Катедра по пулмология, Медицински факултет, Университет Erciyes, 38200 Kayseri, Турция
Резюме
1. ВЪВЕДЕНИЕ
Туберкулозата (ТБ) е основна причина за смърт по целия свят, като повечето от 1,5 милиона смъртни случая годишно се дължат на заболяването, което се проявява в развиващите се страни [1]. Едно от най-важните и често срещани оплаквания при туберкулозни пациенти, което също влияе върху имунния статус, е загубата на тегло. Антимикобактериалното лечение често увеличава теглото, но пациентите могат да останат с поднормено тегло дори шест месеца след успешната химиотерапия. Въпреки че загубата е вероятно един от определящите фактори за тежестта и резултата от заболяването, патогенезата на свързаното с туберкулоза загуба е до голяма степен неизвестна [2].
Някои цитокини стимулират възпалението и се наричат провъзпалителни цитокини (фактор на туморна некроза-алфа (TNF-α), интерлевкин (IL) -1, IL-6 и IL-8), докато други цитокини потискат активността на провоспалителните цитокини и се наричат противовъзпалителни цитокини (IL-4, IL-10 и IL-13) [3]. Провъзпалителните цитокини са основните кандидати като причинители на метаболитните промени, които в крайна сметка водят до свързана с туберкулоза загуба на тегло. TNF-α има някои вредни ефекти, като патофизиологични събития в остра фаза, включително треска и некроза на тъканите. Той също така играе защитна роля срещу микобактериална инфекция [3, 4].
Лептинът, продуктът на гена „ob”, регулира приема на храна и енергийните разходи. При хората нивата на циркулиращ лептин са повишени при затлъстяване и се регулират чрез гладуване, хранене и промени в телесното тегло [5-7]. Освен че играе роля в регулирането на енергията, лептинът също така регулира ендокринните и имунните функции [6–10]. Лептинът свързва проинфламаторния T-хелпер 1 имунен отговор с хранителния статус и енергийния баланс. Предполага се, че лептинът медиира анорексията при хронични възпалителни състояния [11].
Връзката между лептина и белодробната туберкулоза не е напълно изяснена. Има много малко проучвания, свързани с нивото на лептин и TNF-α преди и след антитуберкулозна терапия и резултатите от тях са противоречиви. Поради тази причина решихме да изследваме ролята на лептина и TNF-α в туберкулозата.
2. МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ
Двадесет и пет стационарни пациенти (19 мъже (средна ± SD възраст, 35.47 ± 13.91 години) и 6 жени (средна ± SD възраст, 37.66 ± 18.20 години)) с активна белодробна туберкулоза (средна ± SD възраст, 36.0 ± 14.66 години) и 18 здрави контролира 10 мъже (средна ± SD възраст, 38,60 ± 15,57 години и осем жени (средна ± SD възраст 28,75 ± 5,59 години)), участвали в проучването. Всички пациенти са били наети от медицинското училище на Университета Erciyes, амбулаторна клиника по пулмология. При влизане всички пациенти са имали положителна цитонамазка за киселиноустойчиви бацили в храчки или бронхиална промивка и последващите култури от тези проби дават туберкулозни бацили. Нито един от пациентите не е имал доказателства за съпътстващи бактериални или вирусни инфекции, както е посочено от храчки и кръвни култури и вирусно серологично проучване, включително ХИВ. На всички пациенти е приложена противотуберкулозна терапия, при която са използвани изониазид (Н), рифампицин (R), пиразинамид (Z) и стрептомицин (S) или етамбутол (Е). Всички пациенти с туберкулоза са лекувани със стандартна терапия за режим на активна туберкулоза, която се състои от 2 месеца начална фаза на HRZ E/S, последвана от 4-месечна фаза на продължаване на HR. Препоръките за дозиране при лечение на туберкулоза са H 5 mg/kg, максимум 300 mg, R 10 mg/kg максимум 600 mg, Z 15–30 mg/kg максимум 2 g, E 15–25 mg/kg максимум 1500 mg след 1 месец намалена до 1000 mg, S 15 mg/kg максимум 1 g.
Освен това пациентите бяха оценени за загуба на апетит, загуба на тегло и всякакви други слабости. Индексът на телесна маса, скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) и телесната температура бяха измерени първоначално и след терапията. Индексът на телесна маса (BMI) се измерва като телесно тегло (kg)/квадрат на височина (m 2). Проучена е и контролна група от 18 здрави доброволци (средната възраст е била 34,99 ± 12,7 години). Също така оценихме нормалните доброволци с рентгенови снимки на гръдния кош, рутинни лабораторни изследвания и физически прегледи. Нито един от контролните субекти няма данни за инфекция и системни нарушения. Всички пациенти и доброволци дадоха информирано съгласие и Медицинското училище на Университета Erciyes, Комитет по етика, одобри протокола.
2.1. Имуноанализи
маса 1
Демографски характеристики на пациенти с туберкулоза.
| Брой | 25 |
| Секс | 19 мъже, 6 жени |
| Възраст, (средно ± SD) години | 36 ± 14,66 |
| Рентгенова снимка на гръдния кош | |
| Минимално (%) | 8 (% 32) |
| Умерено напреднал (%) | 10 (% 40) |
| Далеч напреднал (%) | 7 (% 28) |
| Симптоми и констатации | |
| Отслабване (%) | 17 (% 68) |
| Апетит (%) | 12 (% 48) |
| Среден индекс на телесна маса ± SD (kg/m 2) | 19,36 ± 2,55 |
| Телесна температура, средно ± SD ° C | 37,16 ± 0,89 |
Средната възраст на пациентите и контролите са сходни (36,0 ± 14,66 срещу 34,22 ± 12,9, респ.). Преди лечението ИТМ на пациентите е бил значително по-нисък от ИТМ на контролите (19,36 ± 2,55 kg/m 2 срещу 24,23 ± 3,56 kg/m 2, респ .; P = .001). След противотуберкулозна терапия, ИТМ на пациентите се е увеличил значително и е подобен на ИТМ на контролните субекти.
Средните серумни нива на лептин при пациентите преди лечението са били 1,66 ± 1,68 ng/ml, докато средните нива на серумен лептин в контролите са били 15,74 ± 9,12 ng/ml, а разликата между двете групи е била статистически значима (P = .001 ). Лечението води до повишаване на серумните нива на лептин (3,26 ± 3,81 ng/ml), но нивата на лептин след лечение на пациентите все още са значително по-ниски от нивата на лептин в контролите (P = .001). Въпреки че пациентите от женски пол имат по-високи нива на лептин преди лечение (2,17 ± 0,64 спрямо 1,50 ± 1,88 ng/ml) и по-високи нива на лептин след лечение (4,38 ± 2,95 спрямо 3,18 ± 4,26 ng/ml) от пациентите от мъжки пол, те не са статистически значими.
Таблица 2
Възраст, ESR, ИТМ, лептин и TNF-α при контролите и пациентите преди и след терапията с туберкулоза. Данните са представени като средно ± SD.
| Параметри | Пациенти | Контроли | |||
| Преди терапия | След терапия | ||||
| Възраст | 36 ± 14,66 | - | 34,22 ± 12,9 | ||
| ИТМ (kg/m 2) | 19,36 ± 2,55 * | 22,87 ± 3,13 | 24,23 ± 3,56 | ||
| ESR (mm/h) | 62,04 ± 26,96 | 12,64 ± 8,8 † | (Мъжки пол ¶ | 3,26 ± 3,81 ‡ | 15,74 ± 9,12 |
| TNF-α (pg/ml) | 23,19 ± 12,78 § | 15,95 ± 6,58 | 14,22 ± 7,17 | ||
Сравнение на случаите и контролните групи преди терапията: * P ¶ P = .001, § P = .01.
Сравнение на случаите и контролните групи след терапията: ‡ P = .001.
Сравнение на ESR преди и след терапията: † P = .01.
Концентрациите на TNF-α и лептин при пациентите според рентгеновите данни на гръдния кош са представени в таблица 3 .
Таблица 3
Нива на TNF-α и лептин според рентгеновите резултати на гръдния кош. Данните са представени като средно ± SD.
| TNF-α | Лептин | |||||||||||
| Преди терапия | След терапия | P | Преди терапия | След терапия | P | |||||||
| Минимално (n = 8) | 22.07 ± 8.04 | 16,18 ± 7,64 | NS | 2,39 ± 2,57 | 5,67 ± 5,60 | * | NS | NS | - | NS | NS | - |
* Сравнение между три групи TNF и нивата на лептин.
NS = незначително P> .05.
След лечението се наблюдава значително повишаване на серумните концентрации на лептин в минимални и средно напреднали случаи. Въпреки това, и при трите групи пациенти няма статистически значими разлики в серумните нива на TNF-α и лептин преди и след терапията.
Пациентите с последствия от лезии са имали по-ниски концентрации на лептин след терапия с туберкулоза (2,13 ± 1,96), отколкото пациентите без лезии (6,9 ± 5,72 ng/dL, P Таблица 4). Няма статистически значими разлики в тези параметри между пациентите с кухина и без кухина. При пациентите няма връзка между нивата на TNF-α и лептин с индекса на телесна маса, възраст, треска и ESR. Няма статистически значима разлика между степента на лезиите и възрастта.
Таблица 4
Нива на серумен лептин и TNF-α при пациенти с последствия от лезии и кавитарна туберкулоза. Данните са представени като средно ± SD.
| Последствия лезия | Няма последствия от поражение | Кухина | Няма кухина | |
| n = 6 | n = 19 | n = 7 | n = 18 | |
| Възраст | 36,22 ± 16,43 | 35,42 ± 9,76 | 35,71 ± 18,40 | 36,11 ± 13,56 |
| ИТМ | 19,0 ± 2,74 | 20,3 ± 1,86 | 18,20 ± 3,71 | 19,82 ± 1,89 |
| ИТМ * | 22,42 ± 3,21 | 24,01 ± 2,79 | 22,0 ± 4,89 | 23,21 ± 2,22 |
| Лептин | 1,29 ± 0,85 | 2,61 ± 2,79 | 1,52 ± 1,13 | 1,71 ± 1,87 |
| Лептин * | 2,13 ± 1,96 | 6,9 ± 5,72 ¶ | 3,06 ± 3,54 | 3,62 ± 4,19 |
| TNF-α | 22,1 ± 13,07 | 25,98 ± 12,54 | 21,36 ± 11,15 | 23,9 ± 13,60 |
| TNF-α * | 16,49 ± 6,65 | 14,57 ± 6,70 | 14,44 ± 6,56 | 16,54 ± 6,69 |
¶ P Flynn JL, Chan J. Имунология на туберкулозата. Годишен преглед на имунологията. 2001; 19: 93–129. [PubMed] [Google Scholar]
- Консумацията на кафе и зелен чай свързана ли е със серумните нива на адипонектин и лептин
- Влияние на високо ниво на майчински лептин по време на бременност върху метаболитните характеристики на
- Метформин предизвиква значително намаляване на телесното тегло, общия холестерол и нивата на LDL в
- Повишените нива на холин, L-карнитин и TMAO са свързани с промени в затлъстяването
- Повишените нива на холин, L-карнитин и TMAO са свързани с промени в затлъстяването