Диета при рак на белия дроб: обратно към естествената и здравословна храна

Лора Д. Чобану

обратно

Катедра по вътрешни болести, Университет по медицина и фармация „Григоре Т Попа“, Яш, Румъния

Резюме

Ключови думи

рак на белия дроб, диета, химиопрофилактика, алкохол, кафе, сол, месо, плодове, зеленчуци

Въведение

Въпреки че е силно предотвратимо заболяване, ракът на белия дроб остава най-често срещаният рак в света по отношение на новите случаи, 1,8 милиона през 2012 г. (общо 12,9%) и смъртността [1-3]. Той представлява 19,4% от всички смъртни случаи от рак, което е основната причина за смъртност, свързана с рака, независимо от пола [2]. Както при мъжете, така и при жените, честотата на рака на белия дроб е ниска при млади хора под 40-годишна възраст и се увеличава до 75-80 години, както се съобщава при повечето популации [4]. Тази честота зависи от модела на тютюнопушене сред населението [4] и от дългия период от 20 до 30 години, необходим за развитието на белодробната канцерогенеза [5].

Идеята, че човешката диета може да повлияе на риска от рак и че подходящата диета може да я намали, откри нова ера на изследванията, предлагайки нови ресурси за превенция. След две десетилетия работа изследователите установиха, че връзката диета-рак е сложна, срещайки трудности при измерването на обичайните диети с течение на времето, при оценката на приема на хранителни вещества на различни етапи от живота, заедно с дълго време за развитие на рак. Би ли било възможно диетата като цяло да оказва по-голямо влияние от сумата на нейните съставки [6]? Изследователите са установили, че около една трета от най-често срещаните видове рак могат да бъдат предотвратени чрез хранителна диета, поддържане на здравословно тегло и редовна физическа активност [1].

Рискованата диета и начин на живот

Тютюнопушене е най-неизбежният рисков фактор и е основният рисков фактор за всички основни хистологични видове рак на белия дроб [3]. Тъй като пушенето на цигари представлява 80% от тежестта на рака на белия дроб в световен мащаб при мъжете и поне 50% от тежестта при жените, предотвратяването на появата на тютюнопушене и успешните стратегии за отказване от тютюнопушенето при настоящите пушачи ще бъдат първата ефективна мярка за първична превенция на белите дробове рак [1,5]. Непушенето е първата стратегия за предотвратяване на рак на белия дроб [8].

Около 25% от раковите заболявания в световен мащаб се дължат на наднорменото тегло и на заседналия начин на живот [9]. Физическа дейност се определя като всяко телесно движение, произведено от свиване на скелетната мускулатура, водещо до увеличен разход на енергия над енергийния разход в покой; конвенционално е разделен на четири типа, професионални, транспортни, развлекателни и битови условия [10]. Редовната умерена физическа активност е свързана със значително по-нисък риск от смъртност от рак, потенциално чрез подобряване на инсулиновата чувствителност и имунната функция и намаляване на половите хормони, метаболитните хормони (напр. Ниво на адипокин), оксидативен стрес и системно възпаление [9-11]; препоръчва се умерена физическа активност от 30 минути дневно, с увеличаване на 60 минути, тъй като фитнесът се подобрява [1].

Епидемиологичните доказателства предполагат повишен риск от рак на белия дроб, свързан с алкохол консумация, особено с бира и алкохол, след контролиране на пушенето на цигари [12]. В допълнение към етанола алкохолните напитки съдържат антиоксиданти като сулфити, флавоноиди и ресвератрол, както и химикали с канцерогенен потенциал като нитрозамини, азбестови влакна и полициклични ароматни въглеводороди [12]. Алкохолните напитки медиират канцерогенезата чрез множество механизми: про-канцерогенни ефекти на ацеталдехид, редокс промени, образуване на свободни радикали, увреждане на черния дроб, повишаване нивата на полови хормони, дефицит на фолиева киселина и взаимодействия с тютюнопушенето [10]. Виното очевидно може да бъде защитник до определено ниво, при което потенциалните му антиоксидантни ефекти се превъзхождат от вредните ефекти на високите нива на излагане на етанол [12]. Поради високото съдържание на калории в алкохолните напитки, тежките пиячи са склонни да изместват други елементи от диетата, като имат повишен прием на мазнини и ядат по-малко плодове и зеленчуци. Съобщава се, че връзката между алкохола и рака на белия дроб е по-силна или дори ограничена до лица, които ядат по-малко зеленчуци, витамин А и каротеноиди [12].

Мета-анализ, публикуван през 2011 г. [13], съобщава за липса на връзка между консумацията на алкохол и риска от рак на белия дроб при никога непушачи; изглежда алкохолът не играе независима роля в етиологията на рака на белия дроб при тази категория хора. Авторите не могат да заключат, че алкохолът не е свързан с рак на белия дроб при пушачите [13]; алкохолът може да засили канцерогенния ефект на цигарения дим върху белодробната тъкан чрез индуциране на активността на цитохром Р-450 ензими, които от своя страна могат да активират прокарциногени, присъстващи в алкохолните напитки [13,14]. Връзката между рака на белия дроб и алкохола е трудна за тълкуване поради смущаващия ефект на тютюнопушенето и тъй като ракът на белия дроб не е хомогенно заболяване [13]. Експериментални проучвания показват, че алкохолът действа в по-късните етапи на канцерогенезата като ко-канцероген или промотор, а не като инициатор [14]. Поради това се препоръчва консумацията на алкохол да се ограничи до не повече от две напитки на ден при мъжете и една напитка на ден при жените [1].

Както е показано от Sinha et al. [17], консумация на червено месо, предимно пържени и/или добре направени, е свързано с повишен риск от рак на белия дроб, най-вероятно поради образуването на хетероциклични амини по време на готвене при високи температури, особено чрез пържене на тиган и скара [18]. Ефектът върху рака може да бъде свързан с мутагенни съединения, генерирани в червено месо и преработено месо като хетероциклични амини, полициклични ароматни въглеводороди и N-нитрозо съединения [10]. Сред хетероцикличните амини само 2-амино-3,8-диметилимидазол [4,5-f] хиноксалин (MeIQx) е свързан с повишен риск от рак на белия дроб при непушачи и при леки/умерени пушачи, но не и при заклети пушачи [18]; пушенето на цигари е основен рисков фактор за рак на белия дроб, който вероятно надвишава риска, свързан с MelQx. Съществуват също доказателства, публикувани от проучвания за канцерогенеза при животни, че MelQx може да е белодробен канцероген. Съобщава се за повишен риск при прием на MelQx за субекти с плоскоклетъчни карциноми и „други хистологични клетъчни типове“, но не и за субекти с дребноклетъчни карциноми и аденокарциноми [18].

Както се съобщава от Okubo et al. [19], обработено месо консумацията е била отрицателно свързана с белодробната функция както при мъжете, така и при жените; това беше по-силна асоциация сред мъжете с ниска консумация на плодове и зеленчуци, ниска диетична обща антиоксидантна способност и настоящо пушене. Мъжете и жените с висока консумация на преработено месо, участници в проучването на Европейското проспективно разследване на рака и храненето (EPIC), проследявани средно 12,7 години, с максимум 17,8 години, са били с повишен риск от смърт, особено поради сърдечно-съдови заболявания и рак [20]. Ако приемът на преработено месо ще бъде намален с по-малко от 20 g/ден, това действие би предотвратило 3,3% от всички смъртни случаи [20].

Преработеното месо (т.е. бекон, хамон, шунка, говеждо месо, спам и обедна храна, колбаси и месни пайове) е свързано с по-лоша белодробна функция както при мъжете, така и при жените [19]. Преработеното месо се обработва чрез осоляване, втвърдяване, пушене, добави нитрити като консерванти, антимикробни агенти, подобрители на вкуса и оцветители [19] [20] [21]. Диетичните нитрити генерират реактивни азотни видове, които усилват възпалителните процеси в белодробния паренхим и дихателните пътища, което води до увреждане на ДНК, инхибиране на митохондриалното дишане, белтъчна дисфункция и увреждане на клетките чрез окислително и нитрозативно увреждане [19]. Преработеното месо също е богато на усъвършенствани крайни продукти за гликиране, които могат да увеличат оксидативния стрес и възпалението [19]. Тъй като приемът на месо е модифицируем рисков фактор, здравословната диета трябва да съдържа ниско, все още не нулево дневно количество, тъй като е важен източник на протеини, желязо, цинк, витамини А и В и незаменими мастни киселини (линолова, ейкозапентаенова и докозахексаенови киселини) [20] [21]. Консумацията на месо трябва да бъде, като цел на населението, не повече от 300 g червено месо на глава от населението на седмица, докато личната цел за месоядните трябва да бъде по-малко от 500 g червено месо на седмица, много малко, ако има такива, за да да бъдат обработени [1].

Сборен анализ на осем проспективни кохортни проучвания не може да идентифицира никаква статистически значима връзка между приема на общ или специфичен тип хранителни мазнини (наситени, мононенаситени или полиненаситени) и рак на белия дроб сред никога, бивши и настоящи пушачи, както при мъже, така и при жени. Диетичният холестерол не е свързан с риск от рак на белия дроб в многовариантния анализ, направен от Smith-Warner et al. [22].

Според WCRF/AICR 2007 [1] средното потребление на населението от сол от всички източници трябва да бъде по-малко от 5 g (2 g натрий) на ден. Експериментални и in vivo данни показват, че високият прием на сол е рисков фактор за остро възпаление и оток на белите дробове и действа чрез M (Na), ново състояние на активиране на макрофаги, индуцирано от сол [23].

Експертната група на Втория доклад на WCRF/AICR за 2007 г. заключи като убедително доказателство, че високите дози β-каротинови добавки (при пушачи) увеличават риска от рак на белия дроб; плодове и храни, съдържащи каротеноиди, вероятно намаляват риска от рак на белите дробове [1]. Докато добавките с високи дози на β-каротин са увеличили риска от рак на белия дроб при пушачите от мъжки пол поради отклонен растеж на клетките в дихателния епител [27], такова откритие не изключва, че диета, базирана на плодове, зеленчуци без нишесте и пулс ( бобови растения), с високо съдържание на витамини, антиоксиданти и фитонутриенти, с изключение на β-каротин, в по-балансирани дози, може да бъде от полза за намаляване на риска от рак на белия дроб [8]. Илюстративен пример идва от систематичен преглед на консумацията на кръстоцветни зеленчуци (богати на изотиоцианати, като броколи, зеле и други) и риск от рак на белия дроб, проведен от Lam et al [28]. Авторите откриват слаба и обратна връзка между приема на кръстоцветни и риска от рак на белия дроб, по-силна за хомозиготната делеция за GSTM1 и GSTT1, някои варианти на гените на глутатион S-трансферази (GST) [28].

Когато се оценява ролята на хранителните добавки, трябва да се вземе предвид наблюдението, направено от Forman и Altman, че „ефектът върху заболяването с дълги латентни периоди на фармакологични дози на специфични микроелементи в продължение на няколко години при възрастни на средна възраст е различен сценарий от физиологични дози на едни и същи микроелементи, осигурени като част от балансирана диета за цял живот, започвайки от детството “[29]. За профилактика на рака хората не трябва да разчитат на хранителни добавки, с изключение на тежки заболявания или диетична недостатъчност, където добавките могат да бъдат ценни [1].

Хемопревенция при рак на белия дроб

Чаша от кафе е сложна смес, съдържаща повече от хиляда молекули, хетерогенни биоактивни съединения, способни да действат върху различни белези на рака, помагайки да се предотврати появата и развитието му [30]. Доказано е, че ежедневното пиене на 4-6 чаши редовно черно кафе, което означава до 750 ml, е достатъчно за предотвратяване на канцерогенезата и забавяне на прогресията на различните видове рак [33]. Настоящите доказателства препоръчват консумацията на кафе да бъде включена в здравословния начин на живот [30].

Зелен чай, с високото си ниво на флавоноиди, има силни химиопрофилактични ефекти срещу белодробната туморогенеза в повечето проучвания върху животни чрез множество механизми, особено чрез предизвикване на спиране на клетъчния цикъл и апоптоза. И все пак епидемиологичните проучвания за превенцията на рака от чая водят до противоречиви резултати [34]. Докато повечето проучвания са фокусирани върху антинеопластичните ефекти на зеления чай, потенциалните ползи за здравето на белия чай стават все по-признати [5]. Mao et al. [35] са открили, че екстрактът от бял чай е способен да индуцира апоптоза при клетъчни линии на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) чрез регулиране нагоре на активирания от пероксизома пролифератор рецептор-гама и 15-липоксигеназа сигнални пътища с подобрено активиране на каспаза 3, която играе централна роля във фазата на изпълнение на клетъчната апоптоза. Екстрактът от бял чай трябва да бъде допълнително изследван като антинеопластично и химиопрофилактично средство за рак на белия дроб [35].

Диетични фибри приемът може да бъде от полза при белодробни заболявания, свързани с тютюнопушенето, като ХОББ и рак на белия дроб, където системното възпаление е силно разпространено и свързано с лоши резултати [36]. Диетичните фибри не се абсорбират в тънките черва; те оказват защитен ефект при няколко ракови заболявания чрез предотвратяване на инсулиновата резистентност, намаляване на инсулиноподобния растежен фактор-1, намаляване на системното възпаление чрез производство на късоверижни мастни киселини от чревната микробиота и оптимизиране на микробиотата на дебелото черво, подсилващо чревната бариера [10]. Късоверижните мастни киселини имат противовъзпалителен (чрез инхибиране на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А редуктаза), антипролиферативен и про-апоптозен ефект [10]. Високият прием на фибри може отчасти да обясни по-ниските нива на ХОББ и рак на белия дроб в мексиканското (парадокса на Испания) и азиатското население, с традиционно увеличена консумация на бобови растения, главно боб, леща и продукти от соя [37]. Ежедневният прием на разтворими и неразтворими фибри с произход от плодове, зеленчуци и зърнени храни трябва да бъде над 25 g [10].

Млечни продукти съдържат мляко (пълно или обезмаслено), сирене (прясно, извара и твърдо сирене) и кисело мляко. Те могат да имат положителни и отрицателни ефекти върху канцерогенезата едновременно, така че нивото на доказателства относно рака на белия дроб не е категорично [10]. Възможният защитен ефект действа чрез съдържанието на калций и в по-малка степен чрез витамин D, лактоферин и ферментационни продукти; нови данни заключават, че млечните продукти могат да модулират възпалителните процеси. Млякото е източник на холестерол и наситени мастни киселини, които могат да увеличат риска от рак, но също така съдържа конюгирана линолова киселина, сфинголипиди и маслена киселина с хиполипидемични и антиоксидантни свойства [10].

Дори и да е трудно за вярване, но кърмене има защитни ефекти при профилактиката на рака както при майката, така и при детето. Световната здравна организация препоръчва ексклузивно кърмене до 6-месечна възраст и продължаването му до две-годишна възраст или след това, паралелно с разнообразна диета [1]. За препоръки отгоре вижте таблица 1.

маса 1. Диетични препоръки за превенция на рак на белия дроб въз основа на Световния фонд за изследване на рака/Американски институт за изследване на рака WCRF/AICR 2007 [1] и други специфични проучвания [8,10,19,20,33,50]

Вещество

Препоръка

Наблюдение

Кърмене (майчино мляко)