Резюме

ОБЕКТИВЕН За цялостно сравняване на ефектите от диета с много ниско съдържание на въглехидрати, високо ненаситени/ниско наситени мазнини (LC) с тези на високо нерафинирана диета с ниско съдържание на мазнини (HC) върху гликемичния контрол и риска от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) фактори при диабет тип 2 (T2DM).

ниско

Проучване дизайн и намеса

В паралелен дизайн, участниците бяха подбрани по възраст, пол, ИТМ, HbA1c и антигликемични лекарства, използвайки произволно различни размери на блоковете, преди произволно компютърно генерирано разпределение на LC или HC диета в съотношение 1: 1. Процедурите за рандомизация (генериране на последователност и прикриване на разпределението) бяха извършени от изследователи, независимо от оценките на резултатите и доставката на интервенция. Планираните профили на макроелементи на диетичните интервенции са както следва: LC диета, 14% от общата енергия като въглехидрати (цел да се ограничи приема за Преглед на тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Хранителен профил на диетичните интервенции

Под наблюдението на професионалисти по упражнения участниците предприеха безплатни 60-минутни структурирани упражнения на 3 последователни дни в седмицата, включващи аеробни упражнения/резистентност с умерена интензивност, в съответствие с насоките за управление на диабета (11). Води се запис на присъствието и участниците се насърчават да компенсират пропуснатите сесии. Освен планираната програма за упражнения, участниците бяха инструктирани да поддържат обичайните нива на физическа активност.

Резултати

Първичен резултат е HbA1c (IMVS, Аделаида, Австралия). Вторичните резултати включват GV, антигликемични лекарствени промени и кръвни липиди и налягане. Резултатите се оценяват на 0 и 24 седмици. Въпреки че разпределението на диетите се забелязва от участниците и интервенционистите, за оценка на резултатите и анализ на данните се поддържа заслепяване.

Антропометрични измервания и кръвно налягане

Височината беше измерена с помощта на стадиометър. Телесната маса се измерва с помощта на калибрирани електронни везни (Mercury AMZ1, Токио, Япония) и обиколката на талията чрез рулетка, разположена на 3 см над илиачния гребен. Съставът на тялото се определя от DEXA за цялото тяло (Lunar Prodigy; General Electric Corporation, Madison, WI), за да се оцени общата мазнина (FM) и масата без мазнини (FFM). Кръвното налягане в седнало положение се измерва чрез автоматична сфигмоманометрия (SureSigns VS3; Philips, Andover, MA).

Гликемичен контрол и променливост и фактори на ССЗ

Плазмената глюкоза, серумният общ холестерол, HDL-C, TG и С-реактивният протеин (CRP) бяха измерени на автоанализатор Roche Hitachi 902 (Hitachi Science Systems Ltd., Ibaraki, Япония), използвайки стандартни ензимни комплекти (Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана). Нивата на LDL-C са изчислени по уравнението на Friedewald (21). Плазмените концентрации на инсулин се определят с помощта на търговски комплект за ензимен имуноанализ (Mercodia AB, Uppsala, Швеция). HOMA индекс 2 оценява β-клетъчната функция (HOMA2-% B) и инсулиновата резистентност (HOMA2-IR) (22).

Профилите на дневната глюкоза (48 часа; състоящи се от отчитане на нивото на глюкозата на интерстициал на всеки 5 минути) бяха събрани, като се използва непрекъснато проследяване на кръвната захар (устройство CGM-iPro 2; Medtronic, North Ryde, Австралия). Впоследствие изчислените GV мерки включват обща площ под кривата, стандартизирана по валидно време на износване (AUCtotal за минута); минимална, максимална и средна глюкоза в кръвта; вътрешнодневно стандартно отклонение (SDintraday); средна амплитуда на гликемичните екскурзии (MAGE; средна екскурзия на кръвната глюкоза над 1 SD от средната стойност на кръвната глюкоза) (23); непрекъснато цялостно нетно гликемично действие (CONGA-1 и CONGA-4, SD на разликите между наблюденията съответно на 1 или 4 часа) (24); обхват на глюкозата; междудневна SD на отчитане на глюкоза между последователни 24-часови периоди (SDinterday); и средната стойност на дневните разлики в кръвната захар (MODD; разлика между сдвоените стойности на кръвната захар през последователни 24-часови периоди) (25). MAGE, CONGA и MODD са изчислени чрез автоматизиран алгоритъм (26). Изчислява се процентът на общото време, прекарано в хипогликемичния (10.0 mmol/L), определен от целите за гликемичен контрол на Американската диабетна асоциация (27).

Промени в медикаментите

Лекарствата на изходно ниво и промените през цялото проучване са документирани. Резултатът от медикаментозните ефекти (MES) (10) въз основа на потентността и дозата на антигликемичните средства и употребата на инсулин е използван за количествено определяне на нивата на антигликемичните лекарства. По-високият MES съответства на по-високата употреба на антигликемични лекарства.

Диетичен прием и спазване

Диетичният прием и спазването се оценяват от 7 последователни дни (включително 2 дни през уикенда) от дневно претеглените записи за храна за всеки 14-дневен период. Тези данни бяха анализирани с помощта на Foodworks Professional Edition версия 7 (Xyris Software 2012, Highgate Hill, Австралия), за да се изчисли средният прием на хранителни вещества през всичките 24 седмици. Проби от урина (24 часа) бяха събрани, за да се оцени съотношението урея към креатинин (IMVS), като обективен маркер на приема на протеини (28). Плазмените нива на β-хидроксибутират се оценяват ежемесечно като маркер за намален прием на въглехидрати (комплект RANBUT D-3 Hydroxybutyrate; Randox, Antrim, Великобритания).

Физическа дейност

Нивата на физическа активност се оценяват със 7 последователни дни триаксиална акселерометрия (модел GT3X +; ActiGraph, Pensacola, FL), като се използват предварително дефинирани граници на валидност (29).

Статистически анализ

Телесно тегло и състав, гликемичен контрол и маркери за сърдечно-съдови рискове след 24 седмици на LC диета или енергийно съчетана HC диета *

Съответствие с диетата и физическата активност

Отчетените хранителни приема са в съответствие с диетичните предписания (допълнителна таблица 2). Енергийният прием не се различава между групите (LC 1,563 ± 225 kcal, HC 1,587 ± 171 kcal; P = 0,56). В сравнение с диетичната група с HC, диетичната група LC консумира по-малко въглехидрати (LC 56,7 ± 8,0 срещу HC 204,9 ± 22,8 g; 14 ± 2 срещу 50 ± 2% обща енергия) и диетични фибри (24,7 ± 3,5 срещу 31,1 ± 3,2 g), повече протеини (102,8 ± 14,7 срещу 73,6 ± 8,3 g; 27 ± 1 срещу 19 ± 1% обща енергия), общо мазнини (96,5 ± 16,5 срещу 44,3 ± 7,4 g; 54 ± 3 срещу 25 ± 3% обща енергия), наситени мазнини (10,0 ± 0,9 срещу 7,5 ± 1,1% обща енергия), мононенаситени мазнини (30,4 ± 1,8 срещу 11,5 ± 1,3% обща енергия), полиненаситени мазнини (12,2 ± 1,1 срещу 4,1 ± 0,6% обща енергия) и холестерол (243 ± 42 срещу 138 ± 25 mg); P 7,8% (62 mmol/mol), без ефект на диета при участници с изходно ниво на HbA1c ≤7,8%. Процентът загуба на тегло не се различава между групите за участниците с изходно ниво на HbA1c> 7,8% (LC −11,9 ± 5,6%, HC −11,2 ± 5,4%; P = 0,77).

Ефект от диетичните интервенции върху HbA1c. A: Scatterplot и регресионни линии на HbA1c (%) на 24 седмица спрямо седмица 0 за LC диета (n = 46) и HC диета (n = 47). Перфорираната линия представлява критичната точка за значимата област на ковариативния HbA1c (седмица 0)> 7,8% (62 mmol/mol), LC значително по-нисък от HC диетата; Р = 0,02. HbA1c след 24 седмици на LC или енергийно съчетана HC диета за участници с HbA1c (седмица 0) ≤7,8% (LC 37 и HC 33) (B) или HbA1c (седмица 0)> 7,8% (62 mmol/mol) ( LC 9 и HC 14) (С). Стойностите са средни стойности ± SD. Бели ленти и бели кръгове, LC диета; черни ленти и черни кръгове, HC диета. * Р 8,6 mmol/L, максимална кръвна глюкоза> 13,2 mmol/L и AUCtotal на минута> 18,0 mmol/L, съответно за тези параметри (Таблица 2).

Анализите на β-регресия демонстрират, че участниците на LC диета са с 85% по-голяма вероятност и 56% по-малко склонни да прекарват по-високи пропорции от време съответно в еугликемичния и хипергликемичния диапазон, в сравнение с техните диети с HC (P ≤ 0,03). Диетичната група LC също е била с 16% по-малко вероятно в сравнение с групата с HC диета да прекарва повече време в хипогликемичния диапазон, но остатъчните парцели предполагат несъответствие на модела (P = 0.42).

Промени в медикаментите

В началото употребата на лекарства и антигликемичният MES бяха сходни и в двете групи (P ≥ 0,29 за всички) (допълнителна таблица 1). След 24 седмици групата с LC диета претърпява двукратно по-голямо намаляване на антигликемичния MES, като повече участници изпитват намаление> 20% в сравнение с HC групата на диета (P 7,8% (62 mmol/mol). Тази разлика между проучванията може да се припише към разликите в използваните статистически подходи. Настоящото проучване използва ANCOVA, комбинирана с JN процедурата, позволявайки да се разкрият ефектите на ковариатите (изходни стойности) върху резултатите след теста и да се определят областите на значимост за различията в диетата (групата). Следователно е възможно относително по-ниските средни изходни нива на HbA1c на участниците в настоящето в сравнение с предишни проучвания (7,3 срещу 7,4–8,8%; 56 срещу 57–73 mmol/mol) (6,8,10) може да са улеснили Това предполага, че по-големите понижаващи HbA1c ефекти от LC диета са най-очевидни при тези с по-високи изходни нива. Въпреки това, като се има предвид относително малката подгрупа от участници, този резултат трябва да се тълкува с известна предпазливост.

Важното е, че групата с LC диета също претърпява двойно по-голямо намаляване на антигликемичния MES, ефект, който се наблюдава в цялата проба от изследването. Следователно е възможно по-голямото намаляване на употребата на лекарства за диабет с диета LC да смекчи величината на намаляването на HbA1c, наблюдавано при тези участници, и да маскира всякакви диференциални промени в HbA1c между диетите при лица с по-ниски нива на HbA1c. Тези значително по-големи намаления на антигликемичните медикаменти с LC диета сами по себе си представляват значително подобрение в гликемичния контрол от клинично значение и биха представлявали значителни икономии на разходи. В САЩ 30% от очакваните 245 милиарда щатски долара разходи, свързани с диабета, се дължат на разходите за лекарства (35). По-нататъшните проучвания трябва да определят количествено ефективността на наблюдаваните намаления на лекарствата, които са извън обхвата на настоящото разследване.

В сравнение с HC диетата, участниците на LC диета са по-малко и по-вероятно да прекарват време в хипергликемичния и евгликемичния диапазон, съответно. LC диетичната група също е по-малко вероятно да прекарва време в хипогликемичния диапазон, което предполага цялостно подобрение в гликемичната регулация. Това е в съответствие с други проучвания, доказващи, че по-ниската GV (SD) е свързана с намален хипогликемичен риск (43). Въпреки това, остатъчните графики на β-регресионния модел, анализиращи времето, прекарано в хипогликемичния диапазон, предполагат несъответствие на модела. Следователно тези данни трябва да се тълкуват с повишено внимание и да се провеждат по-големи проучвания, за да се потвърдят тези резултати.

В съответствие с предишни проучвания ad libitum, сравняващи LC и HC диети, по-голямо намаление на TG и повишаване на HDL-C се наблюдава при LC диета (15-17). За разлика от това, предишни проучвания са наблюдавали по-високи нива на LDL-C след LC в сравнение с HC диета (6,8,15-17), макар и да не са достигнали статистическа значимост във всички случаи. В настоящото проучване LDL-C намалява по подобен начин и при двете диети. Точната причина за това несъответствие е неясна. За разлика от предишни проучвания за оценка на LC диети с високо съдържание на наситени мазнини, LC диетата, използвана в това проучване, е с ниско съдържание на наситени мазнини. Доказано е, че хранителните наситени мазнини повишават LDL-C (18), което предполага, че съдържанието на по-ниско наситени мазнини в LC диетата може да обясни липсата на диференцирани LDL-C отговори между диетите в това проучване. В допълнение, LC диетата включва и по-висок относителен прием както на моно-, така и на полиненаситени мазнини в сравнение с HC диетата, за които е доказано, че подобряват както гликемичния, така и липопротеиновия профил, без да влияят неблагоприятно на LDL-C при диабет (44,45). Колективно тези доказателства сочат, че в сравнение с HC диета, LC диета с високо съдържание на ненаситени мазнини и ниско съдържание на наситени мазнини не влияе неблагоприятно на LDL-C и може да насърчи по-голямо намаляване на риска от ССЗ.

Ефективността на хранителната терапия при лечение на диабет за намаляване на риска от усложнения изисква дългосрочно спазване на диетична стратегия. Това е прословуто трудно. Интензивността на интервенцията, предоставена с високи нива на професионална подкрепа и субсидирани хранителни разпоредби, които улесниха високото съответствие, бяха силните страни на това проучване за постигане на целта му за установяване на ефикасността на оценяваните диети. Освен това включването на строго наблюдавана и професионално контролирана програма за физическа активност може също да е допринесло значително за успешните подобрения в теглото и кардиометаболитите, наблюдавани и в двете групи. Възможно е този подход за доставка да потенциално да ограничи успеха за широкомащабно осиновяване. Бъдещите инициативи трябва да интегрират тези компоненти на програмата за начин на живот в рентабилни модели, базирани на общността. Дали наблюдаваните ефекти се запазват след 24 седмици, също изисква допълнително проучване.

Това проучване показва, че както LC, така и HC диетите, включени като част от програмата за отслабване, модифицирана начин на живот, постигат значителни подобрения в гликемичния контрол и маркерите за сърдечно-съдови рискове при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване с T2DM. Най-големите подобрения обаче са постигнати след LC диетата. Това предполага, че LC диета с високо ненаситени и ниско наситени мазнини може да предостави благоприятен терапевтичен потенциал за управление на T2DM. Необходими са допълнителни изследвания, за да се установят дългосрочните ефекти.

Информация за статия

Благодарности. Авторите благодарят на доброволците за тяхното участие. Авторите благодарят за работата на екипа за клинични изследвания към CSIRO, Науки за животните, храните и здравето (Ан Макгуфин, Джулия Уивър и Ванеса Кураж за координиране на проучването; Пени Тейлър, Джана Лутце, Пол Фостър, Джема Уилямс, Хана Гилбърт и Фиона Бар за съдействие при проектирането и изпълнението на диетичната интервенция; Линди Лоусън и Тереза ​​Макинън за медицински сестри; Ванеса Ръсел, Катрин Пейп, Кандита Данг, Андре Николич и Силвия Ашър за извършване на биохимични анализи; д-р Томас Уайчърли за провеждане сканирането на DEXA; Джули Сирет за съдействие при управлението на данните; и Кайли Ланге и Иън Сондърс за подпомагане на статистическите анализи) и Люк Джонстън и Ани Хастуел (Fit for Success, Аделаида, Австралия), Кели Френч, Джейсън Делфос, Кристи Лейси -Пауъл, Мерилин Уудс, Джон Перин, Саймън Пейн, Анет Бекет (SA Aquatic Center & Leisure Centre, Аделаида, Австралия), и Анджи Мондело и Джош Гниадек (Boot Cam p Plus, Аделаида, Австралия) за провеждане на упражненията.

Финансиране. Това проучване беше подкрепено от безвъзмездната помощ по проект 103415 на Националния съвет за здравни и медицински изследвания. J.T. беше подкрепена със следдипломна стипендия за научни изследвания от Агенцията за наука, технологии и изследвания (A * STAR).

Нито един спонсор или източник на финансиране не е имал роля в дизайна или провеждането на изследването; събиране, управление, анализ или интерпретация на данните; или подготовка, преглед или одобрение на ръкописа.

Двойственост на интересите. Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.

Принос на автора. J.T. замисля и проектира изследването, анализира и интерпретира данни и изготвя ръкописа. N.D.L.-M., C.H.T., M.N. и J.D.B. замислил и проектирал изследването, анализирал и интерпретирал данни, критично преразгледал ръкописа за интелектуално съдържание, получил финансиране и ръководил проучването. G.A.W. и W.S.Y. замисля и проектира изследването, анализира и интерпретира данни и критично преразглежда ръкописа за интелектуално съдържание. Г.Д.Б. замислил и проектирал изследването, анализирал и интерпретирал данни, изготвил ръкопис, получил финансиране и ръководил проучването. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис. Г.Д.Б. е гарант за тази работа и като такъв е имал пълен достъп до всички данни в проучването и поема отговорност за целостта на данните и точността на анализа на данните.

Предварително представяне. Някои данни за резултатите бяха представени на Световната диабетна федерация, Световен конгрес по диабет 2013, Мелбърн, Австралия, 2–6 декември 2013 г.