Сюзън А. Масино

1 Програма за неврология, Тринити Колидж, Хартфорд, Кънектикът,

2 Катедра по психология, Тринити Колидж, Хартфорд, Кънектикът,

Натали Р. Фрийдгуд

2 Катедра по психология, Тринити Колидж, Хартфорд, Кънектикът,

Хана Р. Райхърт

3 Катедра по биология, Тринити Колидж, Хартфорд, Кънектикът,

Крис Дж. Режисьор

1 Програма за неврология, Тринити Колидж, Хартфорд, Кънектикът,

Вики Х. Уитмор

4 Национален институт по неврологични разстройства и инсулт, Национален здравен институт, Бетесда, Мериленд,

Бет Зупек-Кания

5 Кетогенни терапии, LLC, Медисън, Уисконсин,

Обобщение

1. ВЪВЕДЕНИЕ

Епилепсията се характеризира с непредсказуеми повтарящи се припадъци и е често срещано неврологично разстройство при хората 1 и най-честото неврологично разстройство при кучета. 2 И при двата вида етиологията е разнообразна, сложна и често неизвестна. Повечето кучета и хора, диагностицирани с епилепсия, показват подобрение или спиране на припадъците с налични антиепилептични лекарства (AED), но все още има значителна популация, която не показва подобрение. 3, 4 Тези индивиди (около 33% от кучешките и 30% до 40% от хората) не реагират последователно на лекарства (и) и/или имат тежки и неприемливи странични ефекти, като ги правят с устойчива на лекарства или рефрактерна епилепсия и съкратена продължителност на живота. 3, 4

За здравето и за терапевтичните прозрения не трябва да се пренебрегва значението на диетичните лечения при кучета с припадъци. Кучетата са главно месоядни животни и въпреки че те ще ядат разнообразна храна, те са се превърнали в ядене на сурово месо като основен източник на храна. 10 Следователно диета, състояща се предимно от сурово месо, е постигнала анекдотичен успех, основан на теорията, че хранителните дефицити и зърнените храни в търговския продукт могат да причинят или да предизвикат епилептични припадъци. 11 Въпреки това, сравнително малко съвременни кучета се изхранват предимно от сурово месо или дори от каквото и да било сурово месо и все още няма научни данни, които да потвърдят неговите предимства при контролирането на епилепсията при кучетата. Освен това, въпреки че повечето изследвания по неврология при бозайници се провеждат при гризачи, кучетата предоставят различни възможности поради естествената поява на епилепсия. 2 Ясно е, че лабораторните плъхове и мишки имат значителни предимства (т.е. ограничена променливост, контрол върху околната среда, възможности за генетична модификация, бърз растеж и размножаване и относително ниска цена). Възможни са валидни и етични изследователски проучвания с използване на базирани в общността животни като кучета (т.е. настанени предимно или изключително в дома им, а не в лабораторна обстановка). 1, 12

Тук описваме 2 случая на мъжки (кастрирани) възрастни кучета с документирани припадъци, които са получили домашни, непатентовани диети, за да намалят пристъпите си. Двете диети включват диета с високо съдържание на мазнини „кетогенна“ и частична диета с „пълноценна храна“. Кучетата са били под грижите на лицензиран ветеринарен лекар, а случаите и диетичните протоколи са предоставени въз основа на качествена и количествена информация, събрана ретроспективно. Тези ретроспективни доклади са освободени от етично одобрение, тъй като не е имало експериментална намеса и авторите не са дали диетични съвети. Кучетата бяха третирани с най-добри ветеринарни грижи и собствениците предоставиха писмено разрешение за включването на кучето им (и използването на истински имена) в този доклад.

2. ПРЕДСТАВЯНЕ НА СЛУЧАЯ: СЛУЧАЙ 1

Първият случай, Бо, е 12-годишно кастрирано мъжко куче от смесена порода (Фигура 1). Неговата медицинска история включва рефрактерни гърчове без неизвестна причина последователно в продължение на няколко години - приблизително 60 гърчове на възраст между 4 и 9 години въпреки дневната доза от 40 mg фенобарбитал. Тъй като лекарството не успя да намали значително припадъчната активност, беше добавен калиев бромид за около 6 месеца и беше направен опит за диета за прочистване на черния дроб с ниско съдържание на мазнини, включваща предимно риба и картофи. По-специално, нито диетата с ниско съдържание на мазнини, нито калиевият бромид намаляват припадъчната активност и те са преустановени.

диетична

Диетична интервенция за случай 1. А, Съдържание на макронутриенти в диетичната терапия в стандартно хранене, приложено към случай 1 (Бо). Приблизително 15% от мазнините са MCT. Имайте предвид, че съотношението мазнини: (протеин + въглехидрати) е приблизително 1: 1, подобно на това за модифицирана диета на Аткинс (MAD), предписана на възрастни хора. Всички изчисления се основават на KetoDietCalculator (www.ketodietcalculator.org). B, Измервания на компонентите на основната домашна кетогенна рецепта (

Съотношение 1: 1), което се прилага в случай 1. Размерите на порциите ще трябва да бъдат коригирани спрямо ежедневните нужди на отделното куче. C, случай 1, „Bo“, възрастно кастрирано куче от смесена порода с рефрактерна епилепсия

За разлика от това, забелязва се забележително подобрение на припадъците и поведението, когато се установи диетичен подход с високо съдържание на мазнини: (въглехидрати + протеин). В случай 1 се получават (на хранене) 17 g търговска диета с агнешко месо, изсушено на въздух, една супена лъжица консервирана тиква и една чаена лъжичка 6 oz. необработено кокосово масло и 8 ‐ oz. MCT масло смес (приблизително 15% от диетата са MCTs). Включени бяха също така пръскане от пробиотичен магарешки бодил от човешки капсули и по един старши витамин за кучета дневно (Фигура 1). Случай 1 увеличава телесното му тегло с около 20%, желан резултат. Първоначално той продължава с фенобарбитал и се съобщава, че няма припадъци в продължение на 33 седмици след преминаването към това диетично лечение. Съотношението на тази диета е изчислено на 1,07: 1 (мазнини: (въглехидрати + протеини); Фигура 1 А), приблизително съотношението на типичната модифицирана диета на Аткинс (1: 1), предписана на възрастни хора (15). Въпреки че тази диета може да е довела до значителна кетоза (промени в урината или кетоните в кръвта не са налични), значителна кетоза може да не е необходима във всички случаи (вж. Случаи 2 и 8). Изчерпателни ежедневни записи подробни данни за приема на храна и медицински/поведенчески проблеми.

Нарушаването на рутината на Случай 1 предизвика кратък рецидив и загуба на контрол върху пристъпите. По-конкретно, той беше качен на борда в продължение на няколко дни, върна се с много разхлабени движения на червата и след това отказа да яде в продължение на 2 дни, докато собственикът му беше в болницата. След като администрира лекарството си и маслената добавка, Случай 1 се повтаря, има припадък 2 часа по-късно и още два епизода по-късно същия ден. Диетата му беше възстановена успешно към първоначалната диета (Фигура 1). Дневният фенобарбитал обаче намалява постепенно до 8 mg поради нарушена чернодробна функция. Тази комбинация от диета и силно намалено лечение ефективно контролира движението на червата и гърчовете му; няма припадъци през следващите 15 седмици. Различно медицинско състояние (инфекция на пикочните пътища) и процедура (отстранени 12 зъба) предизвика нов рецидив (девет пристъпа за 8 седмици), продължително медицинско пътуване и допълнителни лекарства, които бяха неуспешни. Като цяло опитът от Случай 1 опит, съобразен с този на човешкия опит: болест, стрес и нарушаване на диетата се отразява значително върху контрола на припадъците и благосъстоянието.

По отношение на дългосрочното проследяване, случай 1 продължава да се храни с „кетогенна“ диета в съотношение 1: 1 (Фигура 1) и остава без припадъци в продължение на няколко месеца; периодите без припадъци се прекъсват с няколко дни (обикновено) от 3 до 6 кратки тонично-клонични пристъпа. Валиум (диазепам), 10 mg, се прилага след всеки припадък и комбинацията от диета и постсеизъм диазепам намалява или премахва посещенията в спешното отделение. Въпреки че в случай 1 продължава да се предписва поддържаща доза от 8 mg фенобарбитал, преминаването към диета значително намалява текущата му доза (с 80%) и собствениците му се надяват в крайна сметка да премахнат напълно антиепилептичните лекарства. Съобщава се, че е в отлично настроение и здраве между епизодите.

3. ПРЕДСТАВЯНЕ НА СЛУЧАЙ: СЛУЧАЙ 2

Вторият случай, Данте (Фигура 2), е кастриран мъжки хъски, който започва да получава редовни припадъци без известна причина на 8-годишна възраст. Неговата минала медицинска история е, че той се е проявил с 5 тонично-клонични пристъпа преди диагностицирането му на епилепсия и също е имал чести малки миоклонични дръпвания. Веднъж диагностициран, Случай 2 се лекува първоначално с 3 mg/kg фенобарбитал на всеки 12 часа. Дори тази относително ниска доза имаше значителни непоносими странични ефекти върху поведението и физиологията: той стана летаргичен, инконтинентен и нямаше апетит. След 2 седмици собствениците спряха лечението с фенобарбитал и въведоха диетична промяна (Фигура 2), която намали търговската консумация на храна, добави цели хранителни компоненти и премахна допълнителните въглехидрати и лакомства. Поведението му се подобри незабавно и тонично-клоничните припадъци се разрешиха. В рамките на 1 месец от стартирането на новия диетичен протокол, честите миоклонични дръпвания също се разрешиха напълно. Апетитът и поведението на случай 2 са докладвани като отлични при преминаване към новата диета. За разлика от случай 1, случай 2 не напълнява след преминаване към новата диета.

Диетична интервенция за случай 2. А, Съдържание на макронутриенти в диетичната терапия, приложена към случай 2 (Данте), в сравнение на равнокалорична основа с търговска храна за кучета с наднормено тегло. Съдържанието на макроелементи се изчислява, като се използва комбинация от потенциални компоненти (т.е. 25% от всеки от 4-те потенциални зеленчука) и, за разлика от случай 1, няма значителна част от MCT. Имайте предвид, че домашната рецепта не е била с по-високо съдържание на мазнини от търговската рецепта и че двете диети имат подобно съдържание на макроелементи. Всички изчисления се основават на KetoDietCalculator (www.ketodietcalculator.org). B, Измервания на компоненти от домашно приготвената рецепта, приложени към случай 2. Диетата контролира гърчовете и позволява гъвкавост на всички хранителни компоненти. Обърнете внимание, че тази рецепта е предоставена от собственика на кучето и порциите ще трябва да бъдат коригирани спрямо ежедневните нужди на отделното куче. C, случай 2, „Данте“, възрастен мъжки кастриран хъски, който е имал тежки странични ефекти при прилагане на лекарства за припадъци и е имал пълен контрол на припадъците при спазване на диетата

Въз основа на изчисления състав на макроелементите (Фигура 2 А) тази диета не съдържа високо съдържание на мазнини, няма кетогенно съотношение и не е значително по-ниска във въглехидратите. Това обаче беше по-контролирана диета с висок дял на цели хранителни компоненти. Компонентите бяха коригирани според наличността и собствениците посочиха, че сосът се добавя от време на време. Въпреки незначителна промяна в състава на макроелементите, промяната в диетата беше много полезна и имаше ясна връзка между промяната в диетата и спирането на гърчовете.

Случаят 2 също така предоставя неочакван положителен контрол на връзката между диетата и припадъците: редки припадъци се случват изключително след като добронамерените членове на семейството го хранят с натоварено с въглехидрати лечение с висок гликемичен индекс, например кора от пица. Това обръщане на контрола на пристъпите е успоредно с клиничния опит, при който човек на кетогенна диета, който по невнимание или целенасочено поглъща допълнителни въглехидрати, рискува да получи остър припадък. 16 Загубата на контрол върху припадъците може да се случи в рамките на един час след излагане на въглехидрати (включително дори малки количества, погълнати или абсорбирани в паста за зъби и лосион; B. Zupec Kania, непубликувани резултати). В случай 2 допълнителните въглехидрати са имали ясна причина и следствие: когато не е имало пропуски в диетата, не са се появявали гърчове.

За съжаление, на 10-годишна възраст, случай 2 развива гръбначен тумор, който води до загуба на функцията на задните крайници и в крайна сметка отнема живота му. Независимо от това, поддържането на контрол на пристъпите и оптималното здраве с домашен диетичен протокол значително повишава качеството му на живот през последните години. Собствениците му съобщават, че е лесен за поддръжка, ефективен и достъпен.

4. ДИСКУСИЯ

Тук описваме 2 случая на кучешка епилепсия с намалена честота на гърчовете, когато се прехвърлят на домашни диети без рецепта. Диетите се различават по отношение на съотношението на макроелементите, но и в двата случая се постига пълно спиране на гърчовете за продължителни периоди и значително се намалява или елиминира тяхната дневна (и) доза (и) лекарства. Това контрастира с техния опит (и този на други собственици на кучета), съобщаващи за минимален контрол на припадъците и понякога тежки странични ефекти - включително трайно увреждане на черния дроб - с антиепилептични лекарства, често предписвани за лечение на кучешки припадъци. Важно е да се отбележи, че представените случаи са различни/смесени породи с различен начин на живот и различни характеристики на тяхното припадъчно разстройство, което допълнително предполага, че диетичният подход може да бъде широко приложим. Нито един от двата случая не е допълнен с карнитин, а съдържанието на MCT е незначително за случай 2.

Вторият случай беше третиран с домашна рецепта, която е по-практична за повечето собственици по отношение на логистиката и разходите. Това не беше „кетогенна“ диета и следователно може да бъде по-малко ефективна за някои кучета, отколкото за случай 2. Силата на този случай, в допълнение към практичността му и това, че кучето става без припадъци без лекарства, е ясно връзката между диетата и контрола на припадъците, по-конкретно ясната загуба на контрол на припадъците с пропуск в диетата (т.е. лакомства, съдържащи въглехидрати). Анекдотично, собствениците на Случай 1 също съобщават, че докато е в процес на изследване на състоянието му и персонализиране на диетата му, поглъщането на некетогенно лакомство изглежда е предизвикало припадък. Въпреки разликата в тези 2 диетични терапии, колективните доказателства, заедно с тези случаи, показват, че съществува силна връзка между диетата и епилепсията, но са необходими повече изследвания за изясняване на тези механизми в кучетата. 11.

Подобно на хората, и при кучешката епилепсия се увеличава честотата. 20 Въпреки че увеличението може да се дължи отчасти на генетично предразположение и селективно разплод - например овчарите, ретривърите и териерите имат високи нива на епилепсия 21, 22, 23 - епилепсията при кучета често е идиопатична и не е състояние, ограничено до чистокръвни кучета . Факторите на начина на живот, които оказват влияние върху припадъците при кучета, са подобни на тези, които оказват влияние върху човешката епилепсия - диета, сън, упражнения, токсини от околната среда и вътреутробната среда, наред с други, 20, 23 - и затова е важно да се обмислят модифицируеми фактори на околната среда при кучета. Подобренията, свързани с диетата, отбелязани тук, са в съответствие с предишни доклади - включително рандомизирано проучване - показващи, че промените в диетата могат да намалят припадъците и да подобрят поведението. 13, 14, 15

5. ОГРАНИЧЕНИЯ

Не е налице подробен анализ на урината или кръв, поради ретроспективния и неинтервенционален характер на тези случаи. По този начин нивото на кетоза е неизвестно и, както беше отбелязано, кетозата не винаги е добре корелирана с ефикасността на антисептичните при хора и нивата на кетоза при кучета изглежда не се променят значително въпреки благоприятните ефекти. 8, 11 Въз основа на тези доказателства и тези първоначални доклади, това може да се случи и при кучета. Собствениците отбелязват и описват внимателно събития за продължителни периоди, но не използват стандартна програма за проследяване. Отбелязваме, че представените тук случаи са с мъжки кучета и нямаме априорна информация, че диетичната терапия би била неефективна при женски кучета. Открихме някои полови различия в поведенческите (не намаляващи гърчове) ефекти на кетогенните диети при гризачи, 28 но ефективността на диетичен подход при лечението на гърчове е сходна при мъжете и жените деца и възрастни. 6, 29 Въпреки присъщите ограничения тези доклади за случаи добавят към много ограничената литература за диетичната терапия при кучешки припадъци и предлагат здравословни рецепти, които могат да се приготвят у дома. Намаляването на разходите и посещенията в спешното отделение е обща цел за пациентите и гледачите.

6. БЪДЕЩИ НАСОКИ

Заедно тези доклади подчертават потенциала на диетичната терапия като възможност за лечение на епилепсия при кучета. Нещо повече, близките социални връзки между хората и кучетата имат взаимни ползи в подкрепа на промени, които подобряват здравето и контрола на припадъците, а изучаването на свързаните с начина на живот промени при кучета, настанени в общността, представлява необичайната възможност на изследователски модел с прозорец към „истински ‐World ”контекст, с фактори за начина на живот, които отразяват и споделят тези на хората. Предишно предклинично проучване, прилагащо кетонна добавка на непилептични кучета, 30 и кучета с епилепсия, може да бъде добър модел за тестване на нововъзникващи стратегии за повишаване на кетона. Необходима е бъдеща стандартизирана и контролирана от плацебо проспективна работа, за да се разработят най-добре специфичните за кучета формули за по-широко приложение и да се разберат ключовите механизми, чрез които метаболитната терапия действа при кучета. В крайна сметка кучешки проучвания, използващи домашни диети и метаболитни стратегии, биха могли да улеснят сравнителните и транслационни данни и по този начин да подобрят лечението и осведомеността за епилепсия.

7. РАЗКРИВАНЕ НА КОНФЛИКТИ НА ИНТЕРЕСИ

Авторката Бет Зупек-Кания е едноличен собственик на Ketogenic Therapies, LLC. Останалите автори нямат конфликт на интереси за разкриване. Потвърждаваме, че сме прочели позицията на списанието по въпроси, свързани с етичното публикуване, и потвърждаваме, че този доклад е в съответствие с тези насоки.

ПРИЗНАВАНИЯ

Тази работа беше подкрепена отчасти с безвъзмездна помощ от Японското общество за насърчаване на науката (25462269) и Тринити Колидж. Благодарим на Айлийн О'Донъл, Лин Гарсън и Хал Мууни, DVM, за полезни разговори.

Бележки

Masino SA, Freedgood NR, Reichert HR, директор CJ, Whittemore VH, Zupec-Kania B. Диетична интервенция за кучешка епилепсия: Два случая. Отворена епилепсия. 2019; 4: 193–199. 10.1002/epi4.12305 [CrossRef] [Google Scholar]