•  

Бъркли N Limketkai

Медицински факултет на Станфордския университет, Отдел по гастроентерология и хепатология, Alway Building, M211, 300 Pasteur Drive, StanfordUSA, 94305

Алиса Париан

Университет Джон Хопкинс, Отдел по гастроентерология и хепатология, Медицински отдел, Балтимор, САЩ,

Роналд Л Корец

16847 Colven Road, Granada Hills, САЩ, Калифорния 91344

Olive View ‐ UCLA Medical Center, Медицински отдел, 14445 Olive View Drive, SylmarUSA, 91342

Джули Е Нанавати

Университет Джон Хопкинс, Медицинска библиотека Уелч, 2024 E Monument Street, Балтимор, САЩ,

Ръсел Т Шинохара

Медицинско училище Perelman, Университет в Пенсилвания, Катедра по биостатистика и епидемиология, 423 Guardian Drive, Филаделфия, САЩ,

Джерард Е Мълин

Университет Джон Хопкинс, Катедра по гастроентерология и хепатология, Медицински отдел, Балтимор, САЩ,

Резюме

Това е протокол за Cochrane Review (Intervention). Целите са следните:

Целта на този систематичен преглед е да се оцени ефикасността и безопасността на диетичните интервенции върху резултатите от IBD.

Заден план

Описание на състоянието

Възпалителното заболяване на червата (IBD), състоящо се предимно от болестта на Crohn (CD) и улцерозен колит (UC), се характеризира с хронично възпаление на лигавицата, чести хоспитализации, неблагоприятна икономическа икономика и нарушено качество на живот. Честите симптоми на IBD включват коремна болка, диария и ректално кървене. Възпалението при UC е ограничено до лигавицата на дебелото черво. Възпалението при CD е неравномерен трансмурален болестен процес, който може да възникне навсякъде по храносмилателния тракт и може да доведе до усложнения, включително чревни стриктури, фистулизация в околните тъкани или органи и абсцеси. Други усложнения, които могат да възникнат както при CD, така и при UC, включват рак на червата, малабсорбция на хранителни вещества, недохранване и извън чревни прояви (напр. Артралгии, дерматологични лезии, увеит).

Честотата на CD е приблизително 20 на 100 000 човеко-години в Северна Америка и 13 на 100 000 човеко-години в Европа (Molodecky 2012). По-висока честота и разпространение на заболяванията се наблюдават в Северна Америка и Европа в сравнение с по-ниски нива в Азия и Близкия изток. Независимо от това, честотата и разпространението на ВБИ напоследък нарастват в Азия и Близкия изток и хората от тези географски региони изпитват повишен риск от развитие на ВБИ при имиграция в Северна Америка или Европа (Benchimol 2015; Pinsk 2007). Това общо увеличение на IBD сред популации, които не са традиционно свързани с IBD, се предполага, че произтича от уестърнизацията на начина на живот и диетите (Foster 2013; Ooi 2016). Например имигрантите от Латинска Америка до Южна Флорида развиват IBD в по-късна възраст; Въпреки това, първо поколение испанци, родени в САЩ, развиват IBD на възраст, подобна на неиспано-белите (Damas 2013). Развитието на IBD при това поколение имигранти също се случва по-рано, отколкото е документирано преди (Damas 2017).

маса 1

Диетичните компоненти могат да повлияят на риска от възпалителни заболявания на червата

Диетичен компонентЕфект върху риска от IBDПрепратки
Животински протеинУвеличенJantchou 2010
Хем желязо, сяраУвеличенAnanthakrishnan 2015
Рафинирани захариУвеличенJanerot 1983
Високо съдържание на мазниниУвеличенAnanthakrishnan 2014
ФибриНамаленоAnanthakrishnan 2015
ПлодовеНамаленоХоу 2011
ЗеленчуциНамаленоХоу 2011
Високи омега-3 мастни киселиниНамаленоЧан 2014

Предвид потенциалните му ефекти върху патогенезата на заболяването, приемането на диета по подобен начин се предполага, че влияе върху активността на заболяването. Например, изключително ентерално хранене може да бъде ефективно за индуциране и поддържане на ремисия при детски CD (Akobeng 2007; Critch 2012; Zachos 2007). Високият прием на червено и преработено месо или алкохолни напитки може да увеличи риска от поява на UC сред възрастните (Jowett 2004). Диетата, получена от микроелементи, като цинк, желязо и витамин D, може да има модифициращи ефекти върху имунитета, бариерната функция и окислителното натоварване с потенциал надолу по течението да повлияе на хода на CD (Brown 2011; Lih-Brody 1996; Limketkai 2016) . Може да има роля на хранителни терапии за индуциране и поддържане на ремисия при IBD, въпреки че потенциалната ефикасност може да варира в зависимост от състава на диетата, вида на заболяването и възрастовата група (педиатрична или възрастна).

Описание на интервенцията

Интервенцията представлява контролирана манипулация на оралната диета на субекта чрез умишлена промяна в консумацията на храна (т.е. не се използват формули или добавки) за определен период от време.

Как може да работи интервенцията

интервенции

Защо е важно да направите този преглед

Цели

Целта на този систематичен преглед е да се оцени ефикасността и безопасността на диетичните интервенции върху резултатите от IBD.

Методи

Критерии за разглеждане на проучвания за този преглед

Видове изследвания

Рандомизирани контролирани проучвания (RCT) и нерандомизирани наблюдателни проучвания ще бъдат разгледани за включване.

Видове участници

Проучваните популации от включените проучвания ще включват възрастни или деца с установена IBD (CD, UC). За проучвания, които докладват само за IBD, ще се свържем с авторите, за да поискаме разбивка на резултатите за участници с CD и UC. Ще бъдат включени опити, проведени във всички настройки (напр. Единичен център, многоцентър) с всеки установен метод, използван за потвърждаване на диагнозата на заболяването. Опитите (RCT, NRS) няма да бъдат включени, освен ако не са предоставени стратифицирани резултати само за IBD (и тип).

Видове интервенции

Контролираните интервенции от интерес включват всички дефинирани орални диети, които се сравняват с различна или неограничена орална диета. Ще бъдат изключени проучвания, които се фокусират изключително върху ентералното хранене, пероралните хранителни добавки, медицински храни, пробиотици и парентерално хранене.

Видове изходни мерки

Първични резултати

Първичните резултати ще включват индукция и поддържане на ремисия, както е дефинирано от включените проучвания.

Индукцията на ремисия включва терапевтично намаляване на чревните симптоми под клиничния праг, измерен от; Резултати от симптомите на CD и UC, включително индекса на детската активност на болестта на Crohn (PCDAI), индекса на активността на Crohn's Disease Activity (CDAI), индекса на Harvey-Bradshaw (HBI), оценката на Mayo, модифицираната оценка на Mayo или индекса на колит (CAI).

Поддържането на ремисия включва непрекъснато намаляване на симптомите с течение на времето, което се дължи на терапевтичен начин (в този случай диета). Поддържането на ремисия ще се оценява въз основа на наличните фиксирани интервали от време (напр. Шест месеца, една година) и като променлив принос във времето (напр. Човеко-години). Клиничният рецидив се дефинира като преход от състояние на клинична ремисия към активно заболяване въз основа на оценка на симптомите (т.е. PCDAI, CDAI, HBI, оценка на Mayo или CAI).

Въпреки че оценките на симптомите са валидирани индекси, които рутинно се използват за оценка на активността на заболяването в клинични проучвания с IBD, потенциално ограничение е тяхната неспособност да разграничават медиатори на неспецифични стомашно-чревни симптоми, свързани с IBD или синдром на раздразненото черво (IBS).

Вторични резултати

Вторичните резултати (когато са налични) ще включват следното:

Клинично подобрение, както е определено от включените проучвания;

Сурогатни биомаркери на възпалението (т.е. скорост на утаяване на еритроцитите [ESR] и С-реактивен протеин [CRP]), фекални биомаркери (т.е. калпротектин);

Ендоскопски крайни точки на подобрение и ремисия;

Хистологични крайни точки на подобрение и ремисия;

Качество на живот, свързано със здравето, измерено чрез въпросник за възпалителни заболявания на червата (IBDQ), кратък въпросник за възпалителни заболявания на червата (SIBDQ) или свързани проучвания;

Необходимост от операция;

Прогресиране на заболяването от състояние само на възпаление до стриктуриране/възпрепятстване на проникващо/фистулизиращо заболяване;

Ескалация на терапията, включително необходимостта от добавяне или модифициране на фармакологична терапия поради липса на ефикасност при предизвикване или поддържане на ремисия след включване в проучването;

Оттегляне поради нежелани събития; и

Сериозни нежелани събития.

Методи за търсене за идентифициране на изследвания

Електронни търсения

Ще извършим цялостно и систематично търсене, за да идентифицираме RCT и нерандомизирани проучвания (т.е. кохорта или контрол на случая) от началото до днес, като използваме следните бази данни:

Регистър на специализираните изпитания на Cochrane IBD Group;

MEDLINE (PubMed); и

Ще търсим в бази данни, като използваме контролиран речник и ключови думи (подробности в приложенията). Няма да се поставят ограничения върху датите на публикуване (след 1966 г.) или езика. Обърнете внимание, че търсенията са предназначени да включват интервенционни и наблюдателни проучвания върху възрастни и деца, но изключват тези, които използват орални хранителни добавки (ентерални хранителни напитки, фуражни храни), медицински храни, пробиотици, парентерално хранене или комбинация от тези условия. Ние докладваме подробните стратегии за търсене в Приложение 1.

Търсене в други ресурси

Ще търсим референтни списъци от включени статии и всички съществуващи релевантни рецензии. Също така ще сканираме производства от Седмица на храносмилателната болест (2005 г. до момента), Напредък в възпалителната болест на червата (2005 г. до момента), Седмица на клиничното хранене (2005 г. до днес), Европейска организация на Crohn's и Colitis (2005 г. до момента) и Обединена европейска гастроентерология Седмица (2005 г. до днес). Също така ще търсим текущи изпитвания, регистрирани в ClinicalTrials.gov и портала на Платформата на регистъра за клинични изпитвания на СЗО.

Събиране и анализ на данни

Избор на изследвания

Етапите на избор на статията включват следното: (i) скрининг на заглавие; (ii) абстрактен скрининг; и (iii) пълен текст преглед. Двама автори (BNL и GEM) ще прегледат независимо всяка статия на всеки етап от подбора. Ще бъдат записани включени и изключени изследвания.

Проверката на заглавието ще включва подбор на статии, които докладват проучвания с дори малка възможност за включване. Статии, които очевидно не са свързани, ще бъдат изключени. Постановка няма да се случи на етапа на скрининг на заглавието и неясните изследвания ще бъдат включени по подразбиране.

Абстрактният скрининг ще включва подбор на статии, които докладват проучвания с разумна възможност за включване. Различията в оценката за включване ще бъдат разрешени чрез дискусия между двамата независими следователи. Присъждане няма да се осъществи при състоянието на абстрактния скрининг и неясни изследвания ще бъдат включени по подразбиране.

Пълнотекстовият преглед ще включва подбор на статии въз основа на внимателно проучване на пълния доклад. Различията в оценката за включване ще бъдат разрешени чрез дискусия между двамата независими следователи. Решението ще бъде извършено при необходимост от трети автор (AP).

Извличане и управление на данни

Двама автори (BNL и GEM) ще извършват независимо извличане на данни от всяко включено проучване. Всички несъответствия ще бъдат разрешени чрез дискусия между двамата независими следователи. Решението ще бъде извършено според необходимостта на трети автор (AP). Извлечените данни ще включват дизайна на изследването, характеристиките на популацията, интервенцията, сравнителя, продължителността на интервенциите и проследяването, резултатите, времето, настройката, метода за обработка на липсващи данни, източника на финансиране и потенциалните конфликти на интереси.

Оценка на риска от пристрастия в включени проучвания

Двама автори (BNL и GEM) ще оценят независимо качеството на изследването на всеки включен RCT, използвайки инструмента на Cochrane за риск от пристрастия. Решението ще бъде извършено според необходимостта на трети автор (AP). Областите на интерес включват генериране на произволни последователности, прикриване на разпределението, заслепяване на участниците и персонала, заслепяване на оценката на резултатите, пълнота на данните за резултатите, селективно докладване и други потенциални източници на пристрастия (напр. Дисбаланс на базовото ниво) Всеки домейн ще бъде оценен като нисък, умерен, висок или неясен риск от пристрастия. Въз основа на обобщената оценка на тези елементи, качеството на изследването ще бъде оценено като добро (нисък риск от пристрастия), справедливо или лошо (висок или неясен риск от пристрастия). Всеки домейн ще следва стандартните дефиниции, използвани за систематични прегледи на Cochrane (Higgins 2011).

Ще разгледаме опитите, които са класифицирани като с нисък риск от пристрастия за генериране на последователности, прикриване на разпределението, заслепяване на участниците и персонала, заслепяване на оценката на резултата, пълнота на данните за резултатите и селективно докладване като опити с нисък риск от пристрастия. Всички останали опити ще се считат за изложени на висок риск от пристрастия. Ще изведем риска от пристрастия в таблицата „Риск от пристрастия“ като част от „Таблица на характеристиките на включените проучвания“. Ние също така илюстрираме риска от пристрастия при всяко изпитване, използвайки „Обобщение на риска от пристрастия“ и кръстосано таблицираме цялата преценка на риска върху „Графика на риска от пристрастия“.

Ще оценим риска от пристрастия в наблюдателни проучвания, използвайки скалата на Нюкасъл-Отава (NOS) за оценка на качеството на нерандомизираните проучвания при метаанализи (Wells 2017).

Цялостната сила на доказателствата, подкрепящи първичния резултат и избраните вторични резултати, ще бъде оценена, като се използват критериите GRADE (Степени на препоръка, оценка, развитие и оценка) (Guyatt 2008; Schünemann 2011). Доказателствата от RCT започват като високо качество, а доказателствата от наблюдателни проучвания започват като ниско качество. Качеството на доказателствата може да бъде понижено поради риск от пристрастия, косвени доказателства, непоследователност (необяснима хетерогенност), неточност; и пристрастия на публикациите. GRADE също така дава възможност за оценка на цялостното качество на доказателствата от методологично обосновани наблюдателни проучвания (Guyatt 2011). Например, доказателствата могат да бъдат класифицирани, ако висококачествени наблюдателни проучвания показват дву- до петкратно намаляване или увеличаване на риска (Guyatt 2011). Като вземем предвид всички тези фактори, ще оценим общото качество на доказателствата, както следва:

Високо. Ние сме много уверени, че истинският ефект се доближава до този на оценката на ефекта;

Умерен. Ние сме умерено уверени в оценката на ефекта. Истинският ефект вероятно ще бъде близък до оценката на ефекта, но има вероятност той да е съществено различен;

Ниска. Нашата увереност в оценката на ефекта е ограничена. Истинският ефект може да бъде значително различен от оценката на ефекта; или

Много ниско. Ние имаме много малко доверие в оценката на ефекта. Истинският ефект вероятно ще бъде значително различен от оценката на ефекта.

Мерки за лечебен ефект

За двоични резултати ще изчислим коефициента на шансове (ИЛИ) със съответните 95% CI. За номинални или редови резултати ще изчислим ИЛИ със съответните 95% за всяка категория спрямо референтна категория. За непрекъснати резултати ще изчислим средната разлика (MD) и съответните 95% CI.

Единица на аналитични въпроси

Единицата за анализ ще бъде всяка диетична интервенция за всеки отделен участник за всички проекти на проучването, включително кръстосани проучвания и проучвания с множество интервенции. Ще включим кръстосани опити, ако са налични данни от първата фаза на проучването (т.е. преди да е настъпило кръстосано преминаване). За проучвания, при които събитията могат да се повторят (напр. Клинични рецидиви, нежелани събития), ние ще изчислим дела на пациентите, които са преживели поне едно събитие, отделните събития няма да се отчитат отделно. В противен случай не се очаква проучванията да имат повтарящи се наблюдения на резултатите или множество събития от лечението. Екологичните проучвания, които не включват намеса и анализи на индивидуално ниво, ще бъдат изключени.

Справяне с липсващи данни

Ще събираме информация за това как всяко изпитване е обработвало липсващи данни. Когато проучване не отчита всички първични резултати от интерес, ще се свържат с първоначалните изследователи, за да поискат липсващи данни. Ако първоначалните изследователи не предоставят данните, това ще бъде отбелязано в систематичния преглед. За проучвания с липсващи дихотомни данни ще бъде извършен отделен анализ за намерение за лечение, където участниците с липсващи данни ще се считат за неуспешни в лечението. За изследвания с липсващи непрекъснати данни ще се извършват отделни анализи, включително (i) използване на наличните случаи и (ii) приписване с последното пренесено напред наблюдение. Където е възможно, многократно вменяване ще бъде приложено към липсващи данни.