Препечатки: Antoine Racine, INSERM, Espace Maurice Tubiana, Institut Gustave Roussy, 114 rue Édouard Vaillant, 94805 Villejuif, Франция (e-mail: [email protected]).

червата

Допълнително цифрово съдържание е достъпно за тази статия. Цитиранията с директни URL адреси се появяват в печатния текст и се предоставят в HTML и PDF версиите на тази статия на уебсайта на списанието (www.ibdjournal.org).

Това проучване е финансирано от The Sir Halley Stewart Trust, Crohn's and Colitis UK и The NHS Executive Eastern Region. SSMC се поддържа от клиничен лектор на NIHR. Координацията на EPIC се подпомага финансово от Европейската комисия (DG-SANCO) и Международната агенция за изследване на рака. Националните кохорти се подкрепят от Датското общество за борба с рака (Дания); Ligue contre le Cancer, Institut Gustave Roussy, Mutuelle Générale de l'Education Nationale и Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM; Франция); Германска помощ за борба с рака и Федерално министерство на образованието и научните изследвания (Германия); Холандско министерство на здравеопазването, благосъстоянието и спорта, холандски фондове за превенция, LK изследователски фондове, холандски ZON (Zorg Onderzoek Nederland), Световен фонд за изследване на рака (WCRF) и Статистика Холандия (Холандия); Шведско онкологично дружество и Шведски научен съвет и регионално правителство на Скане и Вестерботен (Швеция); Cancer Research UK, Съвет за медицински изследвания (Обединеното кралство).

Авторите нямат конфликт на интереси за разкриване.

Антоан Расин, д-р, д-р Франк Карбонел, д-р Франк Карбонел, д-р Саймън С. М. Чан, д-р Андрю Р. Харт, д-р MB ChB, д-р Н. Бас Буено-де-Мескита, д-р Бас Олденбург, Д-р, Фиона DM van Schaik, д-р, Anne Tjønneland, д-р, DMS, Anja Olsen, д-р, MSc, Кристина К. Дам, д-р, Тимоти Кий, DPhil, Робърт Лубен, бакалавър, Kay-Tee Khaw, MB BChir, Д-р Елио Риболи, д-р Олоф Грип, д-р Стефан Линдгрен, д-р Горан Холманс, д-р Понтъс Карлинг, д-р Франсоаз Клавел-Шапелон, д-р Мануела М. Бергман, д-р Хайнер Боинг Д-р, д-р Рудолф Каакс, д-р Верена А. Кацке, д-р Верена А. Кацке, д-р Доменико Пали, д-р д-р Г. Масала, д-р д-р Масала, д-р д-р Джанчу, д-р Мари-Кристин Бутрон-Руо, Диетични модели и риск от възпалителни заболявания на червата в Европа: Резултати от проучването EPIC, Възпалителни заболявания на червата, том 22, брой 2, 1 февруари 2016 г., страници 345–354, https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000638

Специфични хранителни вещества или храни не са последователно свързани с рискове от улцерозен колит (UC) или болест на Crohn (CD). По този начин изследвахме връзките между диетата като цяло, диетичните модели и рисковете от UC и CD.

В рамките на проспективното проучване на EPIC (European Prospective Investigation on Cancer), ние създадохме вложено съвпадащо проучване на случай-контрол сред 366 351 участници с данни за възпалителни заболявания на червата, включително 256 случая на UC и 117 на CD и 4 съвпадащи контроли на случай. Диетичният прием е записан на изходно ниво от валидирани въпросници за честотата на храната. Съотношенията на честота на развитие на UC и CD са изчислени за квинтили от средиземноморския диетичен резултат и постериорни диетични модели, получени чрез факторен анализ.

Нито един хранителен режим не е свързан нито с UC, нито с CD рискове. Въпреки това, когато се изключат случаите, настъпили през първите 2 години след диетичната оценка, имаше положителна връзка между модела на „висока захар и безалкохолни напитки“ и риска от UC (съотношение на честотата за петия спрямо първия квинтил, 1,68 [1,00–2,82]; Ptrend = 0,02). Когато се разглеждат храните, които са най-свързани с модела, големите консуматори на захар и безалкохолни напитки са изложени на по-висок риск от UC, само ако имат нисък прием на зеленчуци.

Дисбалансът в диетата с висока консумация на захар и безалкохолни напитки и ниска консумация на зеленчуци е свързан с риска от UC. Необходими са допълнителни проучвания, за да се изследва дали промените в микробиотата или други механизми медиират тази връзка.

Материали и методи

Проучване на населението

Методологията на изследването на Европейското проспективно разследване на рака и храненето (EPIC) е описана по-рано. 23 Проучването EPIC-IBD включва подкохорта, която включва 366 351 здрави мъже и жени на възраст от 20 до 80 години, наети между 1992 и 2000 г. в Дания, Франция, Германия, Италия, Холандия, Швеция и Обединеното кралство. В повечето изследователски центрове за EPIC участниците бяха наети от общото население, с изключение на Франция (жени по здравноосигурителна схема за учители), Утрехт (Холандия; жени от програма за скрининг на рак на гърдата) и Оксфорд (Обединеното кралство; където половината от кохортата са вегани, лакто-ово вегетарианци или ядящи риби) (Таблица 1). 23.

Характеристики на кохортата

Характеристики на кохортата

Идентификация на случая и контрола

След набирането, кохортата беше проследена от май 2004 г. до декември 2010 г. (в зависимост от центровете). Участниците, които са развили инцидентни IBD по време на проследяването, са идентифицирани по няколко метода: самоотчитане в проследяващи въпросници, базирани на популацията регистри на заболявания, базирани в болници регистри, патологични записи или схеми за здравно осигуряване. За всеки случай местните лекари установиха диагнозата UC или CD, като прегледаха медицинските, ендоскопските, рентгенологичните и хистологичните доклади. Участниците с преобладаващо IBD на изходно ниво и участниците, които са развили неопределен колит и микроскопичен колит, са изключени. Използвайки дизайна за вземане на проби от плътността на случаите, контролите бяха избрани на случаен принцип в съотношение 4: 1, съобразено за център, пол, възраст (± 6 месеца) и дата на набиране (± 3 месеца). Контролите бяха живи към датата на диагностициране на съответстващите случаи (съвпадение на плътността на честотата), което гарантираше, че продължителността на проследяването е сходна за всички набори от контролни случаи.

Диетична оценка

Обичайната диета се оценява на изходно ниво, като се използват валидирани 23 специфични за страната въпросници за честотата на храните, които отчитат средния прием на 200 хранителни продукта през последните 12, 24 и 25 месеца и позволяват да се изчислят индивидуалните средни консумации на храни или групи храни в грамове на ден. Във всички центрове въпросниците за честотата на хранене бяха валидирани спрямо въпросниците за 24-часово изземване. 26 Както е показано в проучването за валидиране, 24, 25 корелация между измерванията на въпросника и индивидуалните средни 24-часови изземвания са приемливи и с подобна величина в различните EPIC центрове (изчислените коефициенти на валидност варират от 0,5 до 0,7 според хранителното съединение и EPIC центровете) . Общият енергиен прием (в Kcal на ден) се изчислява за всеки участник, като се използват национални бази данни за състава на храната. 27, 28 Участници с неправдоподобни хранителни приема, а именно в рамките на най-ниския и най-високия 1% от кохортното разпределение на съотношението на отчетения общ енергиен прием спрямо енергийните нужди, бяха изключени от това проучване (n = 736).

Придържане към MDS

Оценка на други ковариати

Стандартизирани на основата на самостоятелни въпросници записват информация за пушенето. Индексите на телесната маса (ИТМ) бяха изчислени в kg/m 2 от теглото и височината на участниците, измерени на изходно ниво, с изключение на Франция и Оксфорд (Обединеното кралство), където антропометричните данни бяха самоотчетени в изходното ниво. 32

Статистика

Етични съображения

Всеки EPIC център получи индивидуално писмено информирано съгласие и одобрение от местната етика.

Резултати

Общо 256 участници са развили инцидентен UC (средна възраст при диагноза 51,5 години; 61% жени) и 117 инцидентни CD (средна възраст при диагноза 50,3 години; 73% жени) (Таблица 2). Средното време между влизането в кохортата и диагнозата е 3,8 години за UC и 4,6 години за CD. В сравнение с контролите, случаите на UC са по-често бивши пушачи (P = 0,01) и случаи на CD, настоящи пушачи (P = 0,04). Широките вариации в честотата на IBD, наблюдавани в различните центрове, отразяват различен фон, характерен за участниците, наети във всеки център. Например в Обединеното кралство честотата на ВБИ е по-ниска в Оксфорд, който набира субекти със здравно съзнание, предимно вегетарианци, в сравнение с Норфолк, нает от общо население.

Демография на случаите и контролите

Демография на случаите и контролите

Асоциация между IBD и резултата aMED

Не е имало връзки между квинтили на резултата aMED и UC (Ptrend = 0,41) или CD (Ptrend = 0,67) (вж. Приложения, Допълнително цифрово съдържание 1, http://links.lww.com/IBD/B159). Поради спорното място на алкохола в MDS, 28, ние също анализирахме средиземноморски рейтинг, ограничен до осем групи храни, с изключение на алкохолните напитки, но коригирани спрямо приема на алкохол, и резултатите бяха сходни (данните не са в таблица, достъпни при поискване).

Характеристики на диетичните модели на Posteriori

Факторни натоварвания за 3 въртящи се фактора a в UC и CD контроли

Факторни натоварвания за 3 въртящи се фактора a в UC и CD контроли

Асоциация между диетичните модели и риска от ВБИ

В UC (Таблица 4) коригираният IRR за петия спрямо първия квинтил на модела „захар и безалкохолни напитки“ е 1,31 (95% CI: 0,85–2,02; Ptrend = 0,05). Другите модели не са свързани с UC риск. При ограничаване на анализите до случаи на UC, диагностицирани 2 години или повече след диетична оценка (Таблица 4), коригираният IRR за петия спрямо първия квинтил от модела на „захар и безалкохолни напитки“ е 1,68 (95% CI: 1,00–2,82; Ptrend = 0,02). Връзката между риска от UC и модела на „захар и безалкохолни напитки“ не е променена по пол или държава (тест за взаимодействие, P = 0,90 и 0,28, съответно). Когато се разглежда връзката между хранителните групи, които съставляват хранителния режим и риска от UC поне 2 години след диетичната оценка, положителната връзка между високата консумация на захар и безалкохолни напитки и появата на UC е ограничена до участниците с приема на зеленчуци, средната популация прием: IRR = 11,70; 95% CI: 3,65 до 37,51 при тези над средния прием спрямо 0,58; 95% ДИ: 0,29 до 1,16 при тези под средния прием; P хетерогенност Таблица 4.

Придържане към A Posteriori диетични модели и риск от UC

Придържане към A Posteriori диетични модели и риск от UC

Не е установено, че хранителен модел е свързан с CD нито като цяло (Таблица 5), нито при ограничаване на анализите до диагностициран случай поне 2 години след диетична оценка.

Спазване на A Posteriori диетични модели и риск от CD

Спазване на A Posteriori диетични модели и риск от CD

Извършени са анализи на чувствителността, стратифицирани върху средния ИТМ. Не е установена промяна на ефекта на ИТМ върху риска от UC (IRR = 1,78 [0,61–5,18] за ИТМ 24,75; P хомогенност = 0,98), нито върху CD риск (IRR = 0,98 [0,27–3,55] за BMI 24,11; P хомогенност = 0,82).

Дискусия

В това голямо европейско проучване представяме за първи път връзката между диетата като цяло и риска от IBD в рамките на перспективен дизайн. Моделът на „захар и безалкохолни напитки“ е свързан с риск от UC, когато се диагностицира най-малко 2 години след записване на диета. Няма връзка между a priori или a posteriori диетични модели и риск от CD.

Безалкохолните напитки се характеризират с големи количества царевичен сироп (т.е. глюкозо-фруктозен сироп) и изкуствени подсладители. Забележително е, че консумацията на фруктоза и изкуствени подсладители (главно от безалкохолни напитки) се е увеличила значително в световен мащаб, през последните десетилетия 40, 41 в Северна Америка и Западна Европа, а напоследък и в Азия. 42, 43 Високата консумация на захар и безалкохолни напитки и ниската консумация на зеленчуци, бобови растения и плодове са основните характеристики на западната диета. Интересното е, че разпространението на западната диета в световен мащаб може да се постави в перспектива с географското разпределение 1 и времевите тенденции 44, 45 на честотата на разпространение на UC в целия свят, т.е. непрекъснато нарастване през последните 3 десетилетия с неотдавнашната стабилизация 46 в САЩ Държавите и Европа в сравнение със силен ръст в Азия през последните години. 47, 48

В обобщение, това голямо европейско проспективно проучване предполага, че дисбалансът между високата консумация на захар и безалкохолни напитки, от една страна, и ниската консумация на зеленчуци, от друга страна, може да бъде фактор, свързан с появата на UC. Тези констатации трябва да бъдат потвърдени в други популации и са необходими експериментални данни, за да се изследва ефектът от такъв хранителен режим върху състава и активността на чревната микробиота и други пътища, участващи в патогенезата на IBD.

Благодарности

Авторите са благодарни на всички участници в проучването EPIC. Авторите благодарят на Патриша Лепаж за експертни съвети по ръкописа.