Прилагайте Rituxan за GPA и MPA 1 път седмично в продължение на 4 седмици

Индукционно дозиране [11]

ритуксимаб

Rituxan трябва да се прилага само от медицински специалист с подходяща медицинска подкрепа за лечение на тежки реакции, свързани с инфузията, които могат да бъдат фатални, ако се появят. [11] Премедирайте с ацетаминофен и антихистамин преди всяка инфузия на Rituxan.

За лечение на тежки симптоми на васкулит се препоръчват глюкокортикоиди, прилагани като метилпреднизолон 1000 mg интравенозно на ден в продължение на 1 до 3 дни, последвани от перорален преднизон 1 mg/kg/ден (да не надвишават 80 mg/ден и заострени според клиничните нужди). Този режим трябва да започне в рамките на 14 дни преди или с началото на Rituxan и може да продължи по време и след 4-седмичния курс на лечение с Rituxan. [11]

Етап 1: Изчислете телесната повърхност (BSA) на пациента, като използвате неговата/нейната височина и тегло Стъпка 2: Използвайки BSA на пациента, изчислете седмичната доза Rituxan със следната формула [11]: Седмична доза = BSA (m 2) × 375 mg Стъпка 3: Ритуксан трябва да се прилага веднъж седмично в продължение на 4 седмици [11]

  • След инфузии с метилпреднизолон се препоръчва перорално преднизон 1 mg/kg/ден (да не надвишава 80 mg/ден и да се намалява според клиничните нужди) [11]

PCP профилактика

PCP профилактиката също се препоръчва за пациенти с GPA или MPA по време на лечението и поне 6 месеца след последната инфузия на Rituxan. [11]

GPA, грануломатоза с полиангиит; MPA, микроскопичен полиангиит; PCP =Pneumocystis jirovecii пневмония.

Ако индуктивното лечение на активно заболяване е било с Rituxan, последващо лечение с Ритуксан трябва да започне в рамките на 24 седмици след последната инфузия на Rituxan или въз основа на клинична оценка, но не по-рано от 16 седмици след последната индукционна инфузия на Rituxan. [11]

Ако индуктивното лечение на активно заболяване е било с други стандартни грижи имуносупресори, Трябва да се започне последващо лечение с Rituxan в рамките на 4-седмичния период, следващ постигането на контрол на заболяването. [11]

Прилагайте Rituxan като две интравенозни инфузии от 500 mg, разделени от две седмици, последвани от интравенозна инфузия от 500 mg на всеки 6 месеца след това въз основа на клинична оценка. [11]

Пациентите трябва да получават 100 mg интравенозно метилпреднизолон, за да бъдат завършени 30 минути преди всяка инфузия на Rituxan. [11]

Последващо дозиране [11]

ВАЖНА ИНФОРМАЦИЯ ЗА БЕЗОПАСНОСТ

ПОКАЗАНИЕ

  • Rituxan ® (ритуксимаб), в комбинация с глюкокортикоиди, е показан за лечение на възрастни и педиатрични пациенти на възраст 2 и повече години с грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Вегенер) и микроскопичен полиангиит (MPA)

КОРОБНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и допълнителна важна информация за безопасност

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ В КУТИЯ

Реакции, свързани с инфузията: Прилагането на ритуксан може да доведе до сериозни, включително фатални реакции, свързани с инфузията. Настъпили смъртни случаи в рамките на 24 часа след вливане на Rituxan. Приблизително 80% от фаталните инфузионни реакции са възникнали във връзка с първата инфузия. Наблюдавайте внимателно пациентите. Прекратете инфузията на Rituxan за тежки реакции и осигурете медицинско лечение за реакции, свързани с инфузия степен 3 или 4.

Тежки лигавични реакции: При пациенти, получаващи Rituxan, могат да се появят тежки, включително фатални, лигавични и кожни реакции. Преустановете приема на Rituxan при пациенти, които изпитват тежка мукокутанна реакция. Безопасността на повторното приложение на Rituxan при пациенти с тежки мукокутанни реакции не е определена.

Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV): Реактивиране на HBV може да настъпи при пациенти, лекувани с Rituxan, в някои случаи води до фулминантни хепатити, чернодробна недостатъчност и смърт. Скринирайте всички пациенти за HBV инфекция преди започване на лечението и наблюдавайте пациентите по време и след лечението с Rituxan. Прекратете Rituxan и съпътстващите лекарства в случай на реактивация на HBV.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), включително фатален ПМЛ, може да възникне при пациенти, получаващи Rituxan. Прекратете Rituxan и обмислете прекратяване или намаляване на съпътстваща химиотерапия или имуносупресивна терапия при пациенти, които развиват ПМЛ.

Предупреждения и предпазни мерки

Синдром на туморен лизис (TLS): Остра бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия, хипокалциемия, хиперурикемия или хиперфосфатемия от туморния лизис, понякога фатален, може да се появи в рамките на 12-24 часа след първата инфузия на Rituxan при пациенти с неходжкинов лимфом (NHL). Прилагайте агресивна интравенозна хидратация и антихиперурикемична терапия при пациенти с висок риск от TLS. Коригирайте електролитните аномалии, наблюдавайте бъбречната функция и баланса на течностите и прилагайте поддържащи грижи, включително диализа, както е посочено.

Инфекции: Сериозни, включително фатални, бактериални, гъбични и нови или реактивирани вирусни инфекции могат да възникнат по време и след приключване на терапията, базирана на Ритуксан. Прекратете Rituxan за сериозни инфекции и въведете подходяща анти-инфекциозна терапия. Rituxan не се препоръчва за употреба при пациенти с тежки, активни инфекции.

Сърдечно-съдови нежелани реакции: Прекратете инфузиите за сериозни или животозастрашаващи сърдечни аритмии. Извършвайте сърдечно наблюдение по време и след всички инфузии на Rituxan за пациенти, които развиват клинично значими аритмии или които имат анамнеза за аритмия или ангина.

Бъбречна токсичност: Тежка, включително фатална, бъбречна токсичност може да настъпи след приложение на Rituxan при пациенти с неходжкинов лимфом (NHL). Следете внимателно за признаци на бъбречна недостатъчност и прекратете Rituxan при пациенти с повишен серумен креатинин или олигурия.

Запушване и перфорация на червата: Болки в корема, запушване на червата и перфорация, в някои случаи водещи до смърт, могат да се появят при пациенти, получаващи Rituxan в комбинация с химиотерапия. Оценете дали се появяват симптоми на обструкция като коремна болка или повтарящо се повръщане.

Имунизация: Безопасността на имунизацията с живи вирусни ваксини след терапия с Rituxan не е проучена и не се препоръчва ваксиниране с живи ваксини преди или по време на лечението. За пациентите, лекувани с Rituxan, лекарите трябва да преразгледат ваксинационния статус на пациента и, ако е възможно, пациентите трябва да бъдат актуализирани с всички имунизации в съгласие с настоящите насоки за имунизация преди започване на Rituxan и да прилагат неживи ваксини най-малко 4 седмици преди курс на Rituxan.

Ембрио-фетална токсичност: Ритуксан може да причини увреждане на плода поради В-клетъчна лимфоцитопения при кърмачета, изложени на вътреутробно развитие на Ритуксан. Посъветвайте бременните жени за риска за плода. Жените в детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция, докато получават Rituxan и в продължение на 12 месеца след последната доза Rituxan.

Едновременна употреба с биологични агенти и DMARD, различни от метотрексат: Наблюдавайте внимателно пациентите за признаци на инфекция, ако биологичните агенти и/или DMARD се използват едновременно. Употребата на съпътстващи имуносупресори, различни от кортикостероиди, не е проучена при пациенти с GPA или MPA, които показват периферно изчерпване на В-клетките след лечение с Rituxan.

Нежелани реакции

Опит от клинични изпитвания в GPA и MPA

Нежеланите реакции, съобщени при ≥15% от лекуваните с Ритуксан пациенти, са инфекции, гадене, диария, главоболие, мускулни спазми, анемия, периферен оток и реакции, свързани с инфузията.

Индукционно лечение на пациенти с активен GPA/MPA (GPA/MPA проучване 1)
Реакции, свързани с инфузията: В проучване 1 на GPA/MPA 12% срещу 11% (лекувано с ритуксан срещу циклофосфамид) от пациенти са имали поне една реакция, свързана с инфузията. Реакциите, свързани с инфузията, включват синдром на освобождаване на цитокини, зачервяване, дразнене в гърлото и тремор. В групата на Rituxan делът на пациентите, изпитващи инфузионна реакция, е съответно 12%, 5%, 4% и 1% след първата, втората, третата и четвъртата инфузия. Пациентите са били предварително подготвени с антихистамин и ацетаминофен преди всяка инфузия на Rituxan и са били на фонови орални кортикостероиди, които може да са смекчили или прикрили реакция, свързана с инфузията; обаче няма достатъчно доказателства, за да се определи дали премедикацията намалява честотата или тежестта на свързаните с инфузията реакции.

Инфекции: В проучване 1 на GPA/MPA 62% срещу 47% (съответно лекувани с ритуксан спрямо лекувани с циклофосфамид) пациенти са претърпели инфекция до месец 6. Най-честите инфекции в групата на ритуксан са инфекции на горните дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища, и херпес зостер. Честотата на сериозните инфекции е била 11% срещу 10% (съответно лекуван с ритуксан срещу циклофосфамид), със скорост от приблизително 25 и 28 на 100 пациент-години, съответно. Най-честата сериозна инфекция е пневмонията.

Хипогамаглобулинемия: Хипогамаглобулинемия (IgA, IgG или IgM под долната граница на нормата) е наблюдавана при пациенти с GPA и MPA, лекувани с Rituxan в проучване GPA/MPA 1. След 6 месеца в групата на Rituxan 27%, 58% и 51% от пациентите с нормални нива на имуноглобулин на изходно ниво са имали съответно ниски нива на IgA, IgG и IgM, в сравнение с 25%, 50% и 46% в групата с циклофосфамид.

Имуногенност

Общо 23/99 (23%) пациенти, лекувани с ритуксан с GPA или MPA, са тествани положително за антитела срещу ритуксимаб до 18 месеца в проучване GPA/MPA 1. Клиничното значение на образуването на антитела срещу ритуксимаб при пациенти, лекувани с ритуксан неясен.

Лечение на пациенти с GPA/MPA, които са постигнали контрол на заболяването с индукционно лечение (GPA/MPA проучване 2)
В проучване 2 на GPA/MPA профилът на безопасност съответства на известния профил на безопасност на Rituxan при имунологични показания.

Реакции, свързани с инфузията: В проучване 2 на GPA/MPA 7/57 (12%) пациенти в одобреното от ЕС рамо на ритуксимаб съобщават за реакции, свързани с инфузията. Честотата на симптомите на IRR е най-висока по време на или след първата инфузия (9%) и намалява с последващи инфузии (

ПРЕПРАТКИ

Bosch X, Guilabert A, Espinosa G, Mirapeix E. Лечение на васкулит, свързан с антинеутрофилни цитоплазмени антитела: систематичен преглед. ДЖАМА. 2007; 298 (6): 655-669.

Cohen SB, Keystone E, Genovese MC, et al. Продължаващо инхибиране на структурните увреждания в продължение на 2 години при пациенти с ревматоиден артрит, лекувани с ритуксимаб в комбинация с метотрексат. Ann Rheum Dis. 2010; 69 (6): 1158-1161.

Данни в досието, DANCER Trial CSR. Genentech САЩ, Inc.

Данни в досието, писмо за одобрение от FDA, 02/2006. Genentech САЩ, Inc.

Данни в досието, писмо за одобрение от FDA, 04/2011. Genentech САЩ, Inc.

Данни в досието, писмо за одобрение на актуализацията на етикета, 01/2008. Genentech САЩ, Inc.

Данни в досието, писмо за одобрение на актуализацията на етикета, 10/2009. Genentech САЩ, Inc.

Данни в досието, REFLEX Trial CSR. Genentech САЩ, Inc.

Gomez-Puerta JA, Hernandez-Rodriguez J, Lopez-Soto A, Bosch X. Антинеутрофилни цитоплазмени антитела, свързани с васкулитиди и респираторни заболявания. Гръден кош. 2009; 136 (4): 1101-1111.

Лангфорд, Калифорния. Васкулит. J Allergy Clin lmmunol. 2010; 125 (2): S216-S225.

Ритуксан [вложка на опаковка]. Южен Сан Франциско, Калифорния: Biogen and Genentech USA, Inc .; 2019 г.

Specks U, Merkel PA, Seo P, et al. Ефективност на режимите за индукция на ремисия за ANCA-асоцииран васкулит. N Engl J Med. 2013; 369 (5): 417-427.

Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al; за изследователската група RAVE-ITN. Ритуксимаб срещу циклофосфамид за ANCA-асоцииран васкулит. N Engl J Med. 2010; 363 (3): 221-232. Изтеглете статия

Turnbull J, Harper L. Неблагоприятни ефекти на терапията за ANCA-асоцииран васкулит. Най-добра практика Res Clin Rheumatol. 2009; 23 (3): 391-401.

ван Vollenhoven RF, Fleischmann RM, Furst DE, Lacey S, Lehane PB. Дългосрочна безопасност на ритуксимаб: окончателен доклад от програмата за глобално клинично изпитване за ревматоиден артрит в продължение на 11 години. J Ревматол. 2015; 42 (10): 1761-1766.

Данни в досието, писмо за одобрение на актуализацията на етикета, 09/2019. Genentech САЩ, Inc.

  • Препратки
  • Карта на сайта
  • поверителност
  • Условия
  • Свържете се с Genentech
  • Свържете се с Biogen
  • Предпочитания за бисквитки

Информацията, съдържаща се в този раздел на сайта, е предназначена само за медицински специалисти в САЩ. Щракнете върху „OK“, ако сте здравен специалист.

Избраната от вас връзка ще ви отведе от този сайт към такъв, който не е притежаван или контролиран от Genentech, Inc. Genentech, Inc. не дава представа за точността на информацията, съдържаща се на сайтове, които не притежаваме или контролираме. Genentech не препоръчва и не одобрява съдържанието на уебсайтове на трети страни. Използването от вас на уебсайтове на трети страни е на ваш риск и подлежи на условията и реда за използване на такива сайтове.

Вие сте пациент, болногледач или медицински специалист?

Този уебсайт е предназначен само за медицински специалисти в САЩ. Ако не сте медицински специалист, моля, уведомете ни, за да можем да ви пренасочим към правилния сайт: