Клиника по белодробна хирургия Misheel, улица Sonsgolyn, Улан Батор, Монголия

Регионална болница за туберкулоза № 1, бул. Il'yicha 2, Харков, Украйна

Харковски национален медицински университет, авеню Ленин 4, Харков, Украйна

Ekomed LLC, Pravdy Avenue 80a, Киев, Украйна

Сухбаатарски диспансер за туберкулоза, ул. Залуучуудин, Улан Батор, Монголия

Регионален туберкулозен диспансер № 3, Тракторско шосе 70, Змиев, Украйна

Област Байанзурх за туберкулоза, ул. Джалханц Хутагту Дамдинбазарин, Улан Батор, Монголия

Регионален туберкулозен диспансер № 7, проспект Московски 197, Харков, Украйна

Ach Medical University, Peace Avenue, Ulaanbaatar, Монголия

Регионален туберкулозен диспансер № 1, улица Нютон 145, Харков, Украйна

Регионална болница за туберкулоза № 1, Il'yicha Avenue 2, Харков, Украйна

Лаборатория NUS, улица Neftiin 35, Улан Батор, Монголия

Лаборатория NUS, улица Neftiin 35, Улан Батор, Монголия

Лаборатория NUS, улица Neftiin 35, Улан Батор, Монголия

Регионален туберкулозен диспансер № 1, улица Нютон 145, Харков, Украйна

Регионален туберкулозен диспансер № 1, улица Нютон 145, Харков, Украйна

Харковски национален медицински университет, авеню Ленин 4, Харков, Украйна

Ekomed LLC, Pravdy Avenue 80a, Киев, Украйна

Ekomed LLC, Pravdy Avenue 80a, Киев, Украйна

Island Abbey Food Science Ltd, Innovation Way, Charlottetown, PE C1E 2X3, Канада

Департамент по обществено здраве, Училище за здравни науки, Университет Monash, Roodepoort, Южна Африка

Immunitor Inc., 365–2906 West Broadway, Ванкувър, BC V6K 2G8, Канада

Immunitor Inc., 365–2906 West Broadway, Ванкувър, BC V6K 2G8, Канада

Immunitor LLC., Peace Avenue 25, Улан Батор, Монголия

* Автор за кореспонденция:

Диспансер за туберкулоза на район Sukhbaatar, улица Zaluuchuudin, Ulaanbaatar, Монголия

Immunitor LLC., Peace Avenue 25, Улан Батор, Монголия

Резюме

Цел: По-безопасните и по-кратки режими за лечение на антитуберкулоза (ATT) представляват неудовлетворената медицинска нужда. Пациенти и методи: Пациентите са разпределени на случаен принцип в две групи: първата (n = 137) е получавала веднъж дневно сублингвална таблетка за мед, формулирана с ботанически имуномодулатор Immunoxel, а втората (n = 132) е получавала плацебо таблетки за смучене заедно с конвенционалната ATT. Имуноксел и плацебо рамото са демографски сходни: 102 срещу 106 са имали лекарствено-чувствителна туберкулоза; 28 срещу 20 мултирезистентни туберкулоза (MDR-TB); 7 срещу 7 широко устойчиви на лекарства туберкулоза (XDR-TB); и 22 срещу 20 TB-HIV. Основната крайна точка беше преобразуването на храчки в храчки. Резултати: След 1 месец 87 от 132 (65,9%) от реципиентите на имуноксел стават отрицателни на цитонамазка, докато 32 от 127 (25,2%) в групата на плацебо са се преобразували (p

контролирано
Фигура 1. Делът на пациентите с благоприятен отговор, изразен в проценти по оста Y спрямо различни крайни точки, изброени по хоризонталната ос.

За разлика от получателите на плацебо, тези, които са получавали дневна доза Имуноксел, са отбелязали благоприятен ефект, както е описано подробно в Таблици 2–7.

Първият подаден проект: 13 юни 2016 г .; Приет за публикуване: 3 ноември 2016 г .; Публикувано онлайн: 21 ноември 2016 г.

Чувствителната към лекарства туберкулоза (DS-TB) се лекува с първата линия на антитуберкулозно лечение (ATT) в 85% от случаите в рамките на 6 месеца. Независимо от това, въпреки наличието на ефективно лечение, изглежда, че туберкулозната епидемия не изчезва [1]. Сред много предизвикателства, поставени от Mycobacterium tuberculosis инфекцията са трудно лечимите форми на туберкулоза, като MDR-TB, XDR-TB и TB с ХИВ. Отнема 24 месеца за лечение на пациент с MDR-TB и типичният процент на успех е по-малък от 50% [2]. Лечението на XDR-TB в продължение на 2 години е довело до благоприятен резултат само при 16% от пациентите, от които 41% са имали ХИВ [3]. Резистентността на туберкулоза към конвенционалната ATT изисква въвеждането на лекарства от втора линия, но цената на такава терапия се увеличава с порядъци, без съществена полза от по-добра безопасност или ефикасност.

Материали и методи

Клинична обстановка и изходни характеристики на пациентите

Имуноксел

Схема на лечение

Лабораторни анализи

Стандартно микроскопско изследване на оцветяване на мазка от храчки от Ziehl – ​​Neelsen или киселинно-устойчиви бактерии беше проведено преди влизането в проучването и по време на лечението. Смазване на храчките се оценява от заслепен лаборант от 0 до 3; тези, които са имали бактериална тежест по-малка от 1, са получили 0,1. Профилът на лекарствената резистентност към лекарства от първа и втора линия от туберкулоза е направен само в Украйна, като се използва предлаган в продажба комплект (Tulip Diagnostics, Гоа, Индия) с готови за употреба туби, съдържащи лекарства за туберкулоза, включени в предварително определени от производителя концентрации в стандартния Löwenstein –Дженсенски агар наклонени. MDR-TB е диагностициран, когато е налице резистентност както към изониазид, така и към рифампицин, със или без резистентност към допълнителни лекарства. Когато имаше допълнителна резистентност към каквито и да е флуорохинолони и амикацин, канамицин или капреомицин, тогава тя беше категоризирана като XDR-TB. Пробите от периферна кръв на пациенти с TB-HIV са анализирани чрез флуоресцентна микроскопия, като се използва търговски наличен Clonospectr панел от моноклонални антитела срещу повърхностни CD3, CD4 и CD8 антигени на Т лимфоцити (MedBioSpectr, Москва, Русия). Други тестове като пълна кръвна картина и биохимичен анализ бяха извършени с рутинни методи.

Статистически анализ

Събраните данни бяха анализирани със статистически софтуер, достъпен онлайн (GraphPad Software Inc., CA, USA). Всички статистически анализи са направени на базата на намерение за лечение, включващо общия брой пациенти. При необходимост беше извършен анализ на подгрупите в популациите на отговорилите и неотговарящите. Параметричните изходни стойности спрямо края на резултатите от изследването бяха оценени чрез сдвоен t-тест на Student и междугруповите разлики бяха оценени чрез несдвоен t-тест. Сравненията на категоричните стойности бяха извършени с точния двустранен тест на Фишер и хи-квадрат тест. Използвани са съотношения на коефициенти за определяне на връзката между различни резултати. Стойностите на вероятността се считат за значими при р ≤ 0,05 гранична стойност. Проучването е регистрирано на Clinicaltrials.gov: идентификационен номер NCT01061593.

Резултати

Това проучване обхваща 269 пациенти с туберкулоза, включително 100, наети в Монголия, а останалите са записани в Украйна. Базовите характеристики на пациентите от двете лечебни групи не са статистически различни, което показва, че резултатът не е пристрастен от хетерогенността на пробата (Таблица 1).

Липса на нежелани реакции

Не са наблюдавани нежелани странични ефекти, свързани с Immunoxel, през цялото времетраене на проучването. По всяко време по време на периода на изследване не се наблюдава реактивиране на туберкулоза, неразположение, непоносимост или алергични реакции. След 1 месец самоотчетените и наблюдаваните от лекаря клинични симптоми изглежда се подобряват сред пациентите на Имуноксел, докато делът на пациентите със задоволителни резултати е значително по-малък при плацебо. Това субективно впечатление се подкрепя от вторични крайни точки като ефект върху телесното тегло, намаляване на температурата, скорост на утаяване на еритроцитите, брой левкоцити и лимфоцити, концентрация на хемоглобин и избрани параметри на чернодробната функция, както е описано по-долу.

Ефект върху микобактериалния клирънс

След 1 месец 87 от 132 пациенти (65,9%) стават отрицателни за намазване на храчки в групата на Immunoxel, докато при плацебо 32 от 127 пациенти (25,2%) са преобразували храчки (Таблица 2). И двата вътрешно- и междугрупови резултата бяха много значими със съответните t-тестове (граничен праг р 2. При влизане в проучването и двете рамена, Имуноксел и плацебо, имаха значителен дял от хора с загуба на тегло; с други думи, 28/137 (20,4%) и 42/132 (31,8%). Докато междугруповата разлика в пропорциите е била статистически значима (р = 0,04 по точния тест на Фишер), средното абсолютно телесно тегло и стойностите на ИТМ на изходно ниво са били сходни, с други думи, p = 0,62 и p = 0,62 чрез несдвоен t-тест (Таблица 1). След 1 месец средното наддаване на телесно тегло в рамото на Immunoxel е 2 kg, от 58,8 ± 9,5 до 60,8 ± 9,7 (p = 0,07), но получателите на плацебо са наддавали само 0,6 kg; 58,2 ± 9,6 до 58,8 ± 10,4 (p = 0,55). Разликата след лечението между ръцете по отношение на натрупване на тегло, с други думи печалба или загуба, е била много значима от 2 × 2 непредвидени обстоятелства на Fisher таблица (p 9 клетки/l (p = 0,009), докато сред тези на плацебо това намаление не е значително; 7,8 ± 2,8 до 7,4 ± 2,8 × 1 0 9 клетки/л (р = 0,26). По отношение на степента на благоприятен отговор, пропорциите на отговорилите са съответно 91 срещу 75% (p = 0,004) и 52,7 срещу 26,5% (p = 0,0003) за ESR и левкоцити съответно.

Ефект върху анемията

Много пациенти с туберкулоза се характеризират с ниско съдържание на хемоглобин, което се проявява като анемия и обикновено е свързано с лоша прогноза. Около половината от пациентите и в двете групи, имуноксел и контролна група, са били анемични със съдържание на хемоглобин под нормалното ниво от 120 g/l; 52,3 и 47,8% (р = 0,42). След 1 месец пациентите на Имуноксел са имали повишение на хемоглобина от 121,6 ± 15,9 на 124,3 ± 15,4 g/l (p = 0,33), но при плацебо се наблюдава обратната тенденция, 119,4 ± 19,7 до 116,7 ± 19,4 g/l (p = 0,13 ). Несдвоеният t-тест на резултата показва, че междугруповата разлика е значителна (p = 0,007), което също се дължи на промяна в дела на анемичните пациенти, съответно 36,6 срещу 50,6%.

Ефект върху чернодробната функция

Граничните стойности за следните крайни точки бяха: нормален ИТМ> 18,5 kg/m 2 .