1 Катедра по гастроентерология, Шанхайска десета болница, Медицинско училище в университета Тонджи, Шанхай 200072, Китай

мастната

2 Първият клиничен медицински колеж, Медицински университет в Нанкин, Нанкин 210029, Китай

3 Първата свързана болница на университета Soochow, Суджоу 215006, Китай

Резюме

1. Въведение

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) включва излишното натрупване на чернодробна мазнина при липса на консумация на алкохол и се определя от наличието на стеатоза (характеризираща се с липидни капчици) в повече от 5% от хепатоцитите [1]. Хистологичният модел на NAFLD може да прогресира до неалкохолен стеатохепатит (NASH). Сега NAFLD е едно от най-често срещаните чернодробни заболявания в световен мащаб. В западните страни и някои региони на Китай разпространението на NASH и NAFLD е съответно 1–5% и 15–39% [2]. Една трета от пациентите с NASH имат напреднала фиброза и 20% развиват цироза [3]. Патогенезата на NAFLD е многофакторна и включва прекомерен неподходящ хранителен прием на мазнини, съчетан с периферна инсулинова резистентност, оксидативен стрес и вроден имунитет [4]. Често се свързва със затлъстяване, диабет тип 2 (T2DM), дислипидемия, метаболитен синдром и сърдечно-съдови заболявания [5–10].

В момента са предложени няколко терапевтични подхода за NASH. Съгласно насоките на EASL-EASD-EASO [11], пациентите без NASH или фиброза трябва да получават само консултации за здравословна диета и физическа активност и да нямат фармакотерапия за чернодробното си състояние и при наднормено тегло/затлъстяване NAFLD, загубата на тегло от 7-10% е цел на повечето интервенции в начина на живот и води до подобряване на чернодробните ензими и хистологията. Понастоящем нито едно лекарство не е тествано във фаза III и е одобрено за NASH от регулаторните агенции. Изследваните в проучвания лекарства включват инсулинови сенсибилизатори (метформин [12], тиазолидиндиони [13]), антиоксиданти (витамин Е [14], урсодезоксихолова киселина) и цитопротективни и понижаващи липидите агенти (n-3 полиненаситени мастни киселини). Въпреки това не може да се препоръча категорично специфична терапия и всяко медикаментозно лечение би било извън етикета [15-17]. Пациенти с NASH с чернодробна недостатъчност и/или HCC са кандидати за чернодробна трансплантация [11].

Счита се, че NAFLD е свързана с излишък на n-6 и дефицит на n-3 полиненаситени мастни киселини (PUFAs) в диетата [18, 19]. Проучванията показват по-ниско съдържание на PUFA и по-високо съотношение n-6/n-3 при пациенти с NAFLD [20, 21]. N-3 PUFAs са отрицателни регулатори на чернодробната липогенеза и възпалителния отговор при мишки [22, 23] и имат благоприятно въздействие върху хипертонията, хиперлипидемията, ендотелната дисфункция и сърдечно-съдовите заболявания [24]. В настоящото проучване имахме за цел да оценим ефекта от добавките на n-3 PUFAs при понижаване на чернодробните мазнини, чернодробния ензим (аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и гама-глутамилтрансфераза (GGT)) и липидите в кръвта нива (TC, TG, HDL и LDL) при пациенти с NAFLD.

2. Материали и методи

2.1. Стратегия за търсене

Търсихме MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, CINAHL, Science Citation Index (ISI Web of Science), китайска база данни за биомедицинска литература (CBM) и китайска национална инфраструктура на знанието (CNKI) от началото до май 2015 г. с без езиково ограничение [25, 26]. Включените термини за търсене бяха както следва: (NASH или NAFLD или неалкохолен стеатохепатит или неалкохолно мастно чернодробно заболяване или мастен черен дроб или стеатоза) и (n-3 PUFA или омега-3 мастни киселини или рибено масло или n-3 полиненаситени мастни киселини или ейкозапентенова киселина киселина или EPA или докозахексенова киселина или DHA) и (Мастен черен дроб [MeSH]) И (n-3 полиненаситена мастна киселина) [MeSH]. Също така търсихме на ръка референтните списъци на всяко избрано изследване.

2.2. Критерии за включване и изключване

Статиите са подходящи, ако са изпълнени следните критерии: (i) дизайн на проучването: RCT с терапия с омега-3 мастна киселина и (ii) популация от проучване: пациенти с NAFLD, идентифицирани съгласно критериите, както следва: мастен черен дроб и (2) без вторично чернодробно натрупване на мазнини, като значителна консумация на алкохол, употреба на стеатогенни лекарства или наследствени нарушения. Изследванията бяха изключени поради следните причини: (i) опити, които не предоставят оригинални данни, от които чувствителността или специфичността могат да бъдат изчислени точно, (ii) резюмета, писма, водещи статии, експерименти с животни, експертно мнение, раздели на книги, доклади от случаи, и опити, при които липсва контролна група, и (iii) други причини за чернодробна стеатоза или стеатофиброза, като вирусен хепатит, автоимунен хепатит, чернодробна декомпенсация или злокачествено заболяване.

2.3. Извличане на данни

Търсенето е проведено от двама изследователи (Wenxia Lu и Jianrong Wang), които четат заглавията и резюметата на изследванията независимо и елиминират тези, които не отговарят на критериите за включване. Пълните текстове на статии, потенциално отговарящи на критериите за включване, бяха подложени на кръстосана проверка. Включените данни са извлечени съответно от двама автори. Съдържанието на извлечените данни се решава чрез дискусия преди извличането на данните. За да се избегне субективно пристрастие, името на автора, името на списанието, годината и държавата бяха скрити по време на извличането на данни. Следните данни са извлечени от двама изследователи независимо: (1) име на първия автор, брой пациенти, година на публикуване, продължителност на лечението, дневна доза за перорална терапия, симптоми и нежелани събития; (2) чернодробна биохимия (плазмени нива на ALT, AST и GGT) и липиди в кръвта (TG, TC, HDL и LDL); (3) зачервяване на черния дроб, количествено определено чрез иглена биопсия и хистологична оценка, ултрасонография или изведена чрез протонно-магнитен резонанс спектроскопия.

2.4. Методологично качество

Включените RCT са оценени с композитната скала на Jadad, както следва.

Критерии, използвани за оценяване на качеството на RCT: Резултатите на Jadad. На всяко проучване беше дадена по една точка за всяко „да“ и 0 точки за всяко „не“ в отговор на всеки от следните въпроси: (1) Описано ли беше проучването като рандомизирано, използвайки думите „произволно“, „произволно“ или „ рандомизация “? (а) Допълнителна точка е дадена, ако методът на рандомизация е описан и е подходящ (например таблица на случайни числа, генерирана от компютър). (б) Точка се изважда, ако методът на рандомизация е неподходящ (напр. пациенти, разпределени последователно, по дата на раждане или по болничен номер). (2) Проучването описано ли е като „двойно сляпо“? (а) Дадена е точка, ако е описан методът на ослепяване и е подходящ (например, идентично плацебо). (б) Отнема се допълнителна точка, ако методът на заслепяване е неподходящ (напр. сравняване на плацебо таблетка с инжекция). (3) Имаше ли описание на пациентите, оттеглили се или отпаднали? Максималният брой точки беше 5.

Това е петстепенна скала за качество, с нискокачествени проучвания с оценка ≤2, а висококачествени изследвания ≥3. Методологичното качество е оценено независимо от двамата автори на това проучване. На всяко проучване се дава обща оценка въз основа на критериите, описани по-горе, която след това се използва за класиране на изследванията. Всяко разногласие беше разрешено с консенсус.

2.5. Синтез на данни

Анализите бяха проведени с помощта на RevMan 5.3. Съотношението на шансовете (OR) е представено със своя 95% доверителен интервал (95% CI) само за събитие за подобряване на чернодробната мастна тъкан. Други индекси за оценка на лечебния ефект са непрекъснати променливи и моделът на случайните ефекти е използван за обединяване на SMD и 95% CI във включените проучвания.

използвани са статистически тестове за оценка на хетерогенността в проучванията. Когато се наблюдава значителна хетерогенност (P стойност на стойността> 50%), анализирахме данните, използвайки модела на случайните ефекти. В противен случай беше приет моделът с фиксирани ефекти. Проведохме осем анализа, за да сравним ефекта на (i) PUFA спрямо контрола върху промяната на ALT, (ii) PUFA спрямо контрола върху промяната на AST, (iii) PUFA срещу контрола върху промяната на GGT, (iv) PUFA спрямо контрола върху промяната на TG, ( v) PUFA срещу контрол при промяна на TC, (vi) PUFA срещу контрол при промяна на HDL, (vii) PUFA срещу контрол при промяна на LDL и (viii) PUFA срещу контрол върху промяна на чернодробната мастност. Също така изградихме графика на графики за фунии, за да оценим наличието на пристрастия на публикацията.

3. Резултати

3.1. Избор на изследване и характеристики на включените изследвания

От 408 проучвания най-накрая избрахме десет RCT (Фигура 1). Анализирани са данни за 577 лица, които са участвали в РКИ. Таблица 1 показва конкретна информация за дизайна на изследването, размера на пробата, интервенцията, контролния метод, дозата на лечение и продължителността на лечението. Всички изследвания бяха публикувани като статии с пълен текст. Осем проучвания използват плацебо като контрол, а две проучвания не използват плацебо или никакво лечение като контрола. Средната продължителност на лечението с омега-3 мастни киселини е била 12 месеца (диапазон: 2 месеца до 18 месеца). Средната доза PUFAs е била 2,85 g/ден (диапазон: 0,83–9 g/ден) и няма съобщения за неблагоприятни ефекти на добавките с омега-3 PUFA в прегледаното проучване.