Резюме

  • 1 Катедра по превантивна медицина, Отдел по здравеопазване на околната среда и

  • 3 Катедра по превантивна медицина, Катедра по биостатистика, Медицинско училище Кек към Университета на Южна Калифорния, Лос Анджелис, Калифорния; и

  • 2 Отдел по психиатрия, Медицински център Керн, Бейкърсфийлд, Калифорния
  • Резюме
  • Пълен текст
  • Препратки
  • Добавки
  • Цитирано от
  • PDF
  • Свързани

Резюме

Обосновка: Астмата и затлъстяването често се срещат заедно при децата. Не е известно дали астмата допринася за епидемията от детско затлъстяване.

ефекти

Цели: Ние имахме за цел да изследваме ефектите от астмата и употребата на лекарства за астма върху развитието на детско затлъстяване.

Методи: Първичният анализ е проведен сред 2171 деца без възраст, които са били на възраст 5–8 години при включване в проучване в изследването за здравето на децата в Южна Калифорния (CHS) и са били проследявани до 10 години. Извършен е анализ на репликацията в независима извадка от 2684 CHS деца, последвани от средна възраст от 9,7 до 17,8 години.

Измервания и основни резултати: Височината и теглото се измерват ежегодно, за да се класифицират децата в категории с нормално, наднормено тегло и затлъстяване. Състоянието на астма е установено от диагностицирана от родител или самостоятелно докладвана от лекаря астма. Модели за пропорционални опасности на Кокс са монтирани за оценка на връзките на историята на астмата с честотата на затлъстяването по време на проследяването. Установихме, че децата с диагноза астма при влизане в кохорта са с 51% повишен риск от развитие на затлъстяване по време на детството и юношеството в сравнение с деца без астма в началото (съотношение на риска 1,51; 95% доверителен интервал, 1,08–2,10) след приспособяване за объркващи. Използването на лекарства за спасяване на астма при влизане в кохорта намалява риска от развитие на затлъстяване (съотношение на риск, 0,57; 95% доверителен интервал, 0,33–0,96). В допълнение, значимата връзка между анамнеза за астма и повишен риск от развитие на затлъстяване е възпроизведена в независима CHS проба.

Заключения: Децата с астма могат да бъдат изложени на по-висок риск от затлъстяване. Употребата на лекарства за спасяване на астма изглежда намалява риска от затлъстяване, независимо от физическата активност.

Астмата и затлъстяването често се срещат заедно при децата. Многобройни проучвания показват повишен риск от астма и по-тежки респираторни симптоми сред деца и възрастни с наднормено тегло или затлъстяване.

Не е ясно дали децата с астма са изложени на по-висок риск от развитие на затлъстяване. Това проспективно проучване добавя нови открития, че децата с астма могат да бъдат изложени на по-висок риск от затлъстяване. Освен това употребата на лекарства за спасяване на астма изглежда намалява риска от затлъстяване.

Разпространението на затлъстяването и астмата както сред деца, така и сред възрастни се е увеличило драстично през последните няколко десетилетия (1). Голяма част от доказателства са документирали едновременното възникване на астма и затлъстяване, което предполага, че патобиологията на тези често срещани състояния може да е свързана (2). Предложени са няколко механизма, които свързват затлъстяването и астмата, включително повлияната от затлъстяването физиология на белите дробове, като намаляване на белодробното съответствие и ограничения в въздушния поток, системно възпаление, дисфункции на симпатиковата нервна система и общи генетични фактори (3).

Многобройни проучвания показват повишен риск от астма и по-тежки респираторни симптоми сред деца с наднормено тегло или затлъстяване (4, 5) и възрастни (6, 7). Въпреки че надлъжните проучвания са документирали затлъстяването като рисков фактор за честота на астма (8-11), не е ясно дали децата с астма са изложени на по-висок риск от развитие на затлъстяване. Няколко рискови фактора за затлъстяване са по-разпространени сред децата с астма, включително намалена физическа активност (12) и потенциални неблагоприятни ефекти от кортикостероидни лекарства (13). Ако астмата увеличава риска от развитие на затлъстяване, тогава част от епидемията от затлъстяване при деца може да бъде свързана с повишената честота на астма или ефектите на общ етиологичен фактор. От това следва, че ранните интервенции за деца с астма могат да играят роля за предотвратяване на затлъстяването и свързаните с него метаболитни заболявания, тъй като затлъстелите деца са изложени на по-висок риск от затлъстяване при възрастни и други метаболитни заболявания (14-16).

В това проучване ние изследвахме ефектите на астмата и свързаните с тях фенотипи върху развитието на затлъстяване в кохорта от детски градини и деца от първи клас (на възраст 5,2–7,9 години), участвали в изследването на детското здраве в южната част на Калифорния (CHS). Избрахме деца, които не бяха със затлъстяване при влизане в кохорта и изследвахме честотата на затлъстяването по време на 10-годишно проследяване, за да оценим хипотезата, че децата, които имат астма в ранен живот, са изложени на повишен риск от развитие на затлъстяване по време на детството и юношеството. За да потвърдим надеждността на нашите констатации, направихме анализ на репликацията в независима кохорта от деца с ХСН, които не са били в състояние на влизане в кохорта и са били проследявани от средна възраст от 9,7 до 17,8 години. Освен това оценихме дали употребата на лекарства за астма повлиява риска от развитие на затлъстяване в кохортата на основното проучване.

Децата, записани в CHS, са имали ръст и тегло, измерени от обучен техник при всяко учебно посещение по стандартизиран протокол. Тези обективни мерки за височина и тегло бяха използвани за изчисляване на ИТМ (кг тегло/височина в m 2). ИТМ-дефинираните категории с наднормено тегло и затлъстяване бяха определени с помощта на 85-ия и 95-ия процентил на прага на ИТМ въз основа на специфичните за възрастта и пола криви на растеж на ИТМ на Центъра за контрол на заболяванията 2000 (21). Случаят на затлъстяване е определен като първото появяване на затлъстяване при дете, което не е било със затлъстяване при влизане в кохортата.

Характеристиките на субектите при влизане в проучването са представени в таблици 1 и 2. При влизане средната възраст е 6,6 ± 0,6 години, 1 084 (49,9%) са момичета, 398 (18,3%) деца са с наднормено тегло и 292 (13,5%) деца са диагностицирали астма. Средната продължителност на проследяването е 6,9 (интерквартилен диапазон, 2,3–8,6) години, със средна стойност на 4,3 последващи посещения. По време на проследяването 342 (15,8%) деца развиват затлъстяване.

маса 1. Унивариантни асоциации на детски и домашни характеристики с риск от развитие на затлъстяване по време на средно проследяване от 7 години сред 2171 деца в кохортата на Детското здравеопазване E, които не са били със затлъстяване при влизането в проучването *

* Децата в Кохортата за изследване на детското здраве (както е описано в M ethods) са записани през 2002 г. и са проследявани от средна възраст от 6,6 до 15,2 години. Представени са съотношения на опасност и 95% доверителни интервали (CI) за анализ на едномерно асоцииране, използвайки модели на пропорционални опасности на Cox.

† Общият брой на субектите може да се различава поради липсващи стойности на различни променливи на изходното ниво.

‡ Децата с наднормено тегло са определени като деца с индекс на телесна маса в ≥85 процентили в сравнение със специфичната за пола крива на растеж на Центровете за контрол на заболяванията (21).

§ Упражненията включват упражнения по танци, аеробика, гимнастика или срутване, бойни изкуства и други упражнения за самоотчитане.

Таблица 2. Асоциации между изходните истории на астмата и свързаните с астмата здравни резултати с риск от развитие на затлъстяване по време на средно проследяване от 7 години сред децата в кохортата на детското здравно изследване E, които не са били със затлъстяване при влизане в проучването * (N = 2171)

* Децата в Кохортата на изследването за детско здраве (както е описано в M ethods) са записани през 2002 г. и са проследявани от средна възраст от 6,6 до 15,2 години. Съотношенията на опасност и 95% доверителни интервали (CI) са представени за анализ на асоциацията, използвайки различни модели.

† Общият брой на пациентите може да се различава поради липсващи стойности на различни променливи в изходната история на астмата и свързаните с тях фенотипове.

‡ Унивариантният модел използва специфичен за пола изходен риск.

§ Моделът, коригиран за ковариати, е коригиран за базовите характеристики, включително фиксиран ефект от общността, възраст, етническа принадлежност, годишен доход на семейството, нива на образование на родителите, здравно осигуряване на децата (да/не), брой упражнения, посещавани през предходната година, седмични дни спорт на открито, състояние с наднормено тегло (да/не), пасивно пушене и излагане на майката на тютюнопушене вътреутробно, и проследяващи зависими от времето променливи, включително броя на посещаваните упражнения, седмични дни на спорт на открито и всяко използване на лекарства за астма със специфичен за пола изходен риск.

Таблица 1 представя едномерни асоциации на детски и семейни характеристики при влизане в проучването с честота на затлъстяване през периода на проследяване. Изходното състояние на наднорменото тегло беше най-силният предиктор за честотата на последващо затлъстяване (коефициент на риск [HR], 12,2; 95% доверителен интервал [CI], 9,8–15,3). В допълнение, мъжете, испанските бели деца и децата от семейства с по-ниски годишни доходи и образователни нива са изложени на по-висок риск от затлъстяване (всички P ≤ 0,035). Също така забелязахме, че децата, които са взели поне два упражнения през предходната година, са имали почти 60% по-нисък риск от развитие на затлъстяване, отколкото децата, които не са провеждали упражнения (HR, 0,41; 95% CI, 0,21–0,79). Тази асоциация обаче е отслабена и не е статистически значима след приспособяване към пол, етническа принадлежност, семейни доходи и образователни нива (HR, 0.69; 95% CI, 0.34–1.38). Унивариантният анализ също така показва гранична значима връзка между изходната астматична история и повишения риск от развитие на затлъстяване (HR, 1.30; 95% CI, 0.98–1.72). Не е установена значителна връзка между експозициите вътреутробно към тютюнопушенето при майката или към пасивния тютюнев дим и риска от затлъстяване (всички P > 0,41).

Фигура 1. Базовата история на астмата е свързана с по-висок риск от развитие на затлъстяване по време на средно 6,8 години на проследяване сред (A) 1087 момчета и (Б.) 1 084 момичета в Кохортата за изследване на здравето на децата E (както е описано в M ethods). Представени са прогнозираните от модела годишни нива на затлъстяване и 95% доверителни интервали по време на цялото проследяване на проучването от средна възраст от 6,6 до 15,2 години, сравняващи деца с ранна история на астма и деца без история на астма в изходно ниво сред момчетата и момичетата. Модел на пропорционалните опасности на Кокс е използван за прогнозиране на годишните нива на затлъстяване по време на проследяването на проучването, като се коригира спрямо изходните характеристики, включително фиксиран ефект от общността, възраст, етническа принадлежност, годишен доход на семейството, равнища на образование на родителите, здравно осигуряване на децата ( да/не), брой упражнения, посещавани през предходната година, седмични дни на спорт на открито, състояние с наднормено тегло (да/не), пасивно пушене и излагане на майката на пушене вътреутробно, и проследяващи зависими от времето променливи, включително броя на посещаваните упражнения, седмични дни на спорт на открито и всяко използване на лекарства за астма със специфичен за пола изходен риск.

Асоциациите на астматичните фенотипове и затлъстяването са възпроизведени в независима репродуктивна кохорта от 2684 деца, които са били проследявани от средна възраст от 9,7 до 17,8 години (изходните характеристики са показани в Таблица Е8 в онлайн добавката). Изходната история на астмата е свързана значително с по-висок риск от затлъстяване след коригиране за потенциални смущаващи фактори (HR, 1,56; 95% CI, 1.11–2.19) (Таблица E9).

В зависимост от изходния статус на астмата, децата, които са използвали лекарства за спасяване на астма при влизане в проучването, са имали значително намален риск от развитие на затлъстяване по време на проследяването, след като са се приспособили към други контролери и/или стероидни лекарства за астма и потенциални объркващи фактори, в сравнение с деца, които са го направили не използвайте лекарства за астма (Таблица 3) (HR, 0,57; 95% CI, 0,33–0,96). Използването на контролер и стероидни лекарства не е свързано с риска от развитие на затлъстяване (всички P > 0,67). Не успяхме да повторим тези резултати, тъй като в кохортата за независима репликация липсваше подробна информация за употребата на лекарства за астма.

Таблица 3. Съвместни асоциации за лечение на астма и лекарства за астма с риск от развитие на затлъстяване по време на средно проследяване от 7 години сред децата в кохортата на Детското здравно изследване E, които не са били със затлъстяване при влизане в проучването * (N = 2,171)

* Децата в Кохортата на изследването за детско здраве (както е описано в M ethods) са записани през 2002 г. и са проследявани от средна възраст от 6,6 до 15,2 години. Съотношенията на опасност и 95% доверителни интервали (CI) са представени за анализ на асоциацията, използвайки различни модели.

† Общият брой на пациентите може да се различава поради липсващи стойности на различни изходни променливи в историята на астмата и употребата на лекарства за астма.

‡ Многовариантният модел на пропорционални опасности на Кокс е използван за съвместно моделиране на честотата на затлъстяване като функция на изходните истории на астма, използване на спасителни лекарства, контролни лекарства и допълнителни стероидни хапчета или течности, като се коригира за базовите характеристики, включително фиксиран ефект на общността, възраст, етническа принадлежност, годишен доход на семейството, равнища на образование на родителите, здравно осигуряване на децата (да/не), брой упражнения, посещавани през предходната година, седмични дни на спорт на открито, състояние с наднормено тегло (да/не), пасивно пушене и майчинство излагане на тютюнопушене вътреутробно, и зависими от времето променливи, включително броя на посещаваните упражнения и всяко използване на лекарства за астма по време на проследяването със секс-специфичен изходен риск.

Намерихме малко доказателства в подкрепа на хетерогенността в ефектите на състоянието на астма върху затлъстяването въз основа на изходните характеристики, описани в таблица 1 (всички взаимодействия P > 0,28; данните не са показани). Стратифицираният анализ предполага, че връзката между изходната история на астмата и последващия риск от затлъстяване може да бъде по-силна при момчетата (Таблица E1), испанските бели (Таблица E2) и изходните деца с наднормено тегло (Таблица E3) в сравнение с момичетата, неиспанските бели, и изходно нормално тегло деца, съответно.

Бяха проведени няколко анализа на чувствителността след коригиране за потенциални объркващи фактори. Първо, сред 1773 деца с нормално тегло на изходно ниво, ние изследвахме дали астмата и свързаното с астмата дихателно здраве са свързани с риска от наднормено тегло или затлъстяване (Таблица Е4). Въпреки че асоциациите не са статистически значими, децата с астма с нормално тегло на изходно ниво са склонни да имат по-висок риск от наднормено тегло или затлъстяване по време на проследяването (HR, 1,22; 95% CI, 0,89-1,67). Второ, след изключване на деца, които са имали новопоявила се астма по време на проследяването (n = 235) и които не са разполагали с информация за проследяване на астмата (n = 12), значителни връзки между историята на астмата в началото и последващия риск на затлъстяване остава (HR, 1,50; 95% CI, 1,07–2,10) (Таблица E5). Трето, след изключване на 120 деца, които са били със затлъстяване само при едно от всички последващи посещения, открихме постоянна връзка между историята на астмата в началото и по-високия риск от развитие на затлъстяване по време на проследяването (HR, 1,71; 95% CI, 1,13 –2,57) (Таблица Е6). И накрая, имаше 845 субекта, които бяха загубени за проследяване. Анализът, изключващ тези субекти, показа, че положителната връзка между изходната история на астмата и риска от затлъстяване остава значителна (HR, 1,43; 95% CI, 1,05–1,96) (Таблица E7).

В това проспективно проучване проследихме деца на средна възраст от 6,6 до 15,2 години и установихме, че децата с ранна история на астма или хрипове при влизане в проучването са изложени на по-висок риск от развитие на затлъстяване. Надлъжната констатация на връзката между ранната история на астмата и повишения риск от развитие на затлъстяване по време на проследяването е нова, въпреки че размерът на ефекта на астма на асоциацията върху риска от затлъстяване е по-малък от някои други известни рискови фактори за затлъстяването, като изходно състояние на наднормено тегло, ниско ниво на образование на родителите и испанска етническа принадлежност. Децата, които са използвали спасителни лекарства за астма при влизане в проучването, имат намален риск от развитие на затлъстяване. Тази асоциация е независима от физическата активност и употребата на други лекарства за астма. Резултатите от кохортата за независима репликация допълнително подкрепят нашата хипотеза, че астмата в ранните етапи на живота е свързана с по-висок риск от детско затлъстяване сред децата, които са били проследявани от средна възраст от 9,7 до 17,8 години. Тези констатации не са обяснени с разликата във възрастта, пола, етническата принадлежност, социално-икономическия статус, излагането на тютюнопушене, физическата активност и състоянието на наднорменото тегло в началото.

Силните страни на това проучване включват дългосрочно проспективно проследяване на голяма кохорта деца, като данните за експозицията и резултатите се получават последователно. Проспективният дизайн с неносещи деца на изходно ниво ни позволи да потвърдим, че появата на астма предшества появата на затлъстяване. В допълнение, нашите значими констатации от първичната кохорта от проучване на CHS бяха успешно възпроизведени в независима проба от CHS от по-ранен период от време с подобен дизайн на надлъжно проучване.

В заключение, децата с астма са изложени на по-висок риск от развитие на затлъстяване в по-късно детство и юношество. Употребата на спасителни лекарства може да намали риска от затлъстяване, независимо от диагнозата астма. В допълнение към излишния калориен прием и липсата на физическа активност (34), нашите открития показват, че детската астма също допринася за развитието на детско затлъстяване. Ранните интервенции за деца с астма и/или хрипове могат да бъдат оправдани, за да се предотврати порочен цикъл на влошаване на затлъстяването и астмата, който може да допринесе за развитието на други метаболитни заболявания, включително преддиабет и диабет тип 2 в по-късен живот.